En bred pulje af gener involveret i aldersrelaterede mutationer i blodceller er blevet identificeret
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Forskere har opdaget yderligere 17 gener, der forårsager unormal vækst af muterede blodceller, når vi bliver ældre. Disse resultater, offentliggjort i Nature Genetics, giver større indsigt i de genetiske faktorer bag klonal hæmatopoiesis, en proces forbundet med aldring, der øger risikoen for at udvikle blodkræft.
Forskere fra Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences i Californien og University of Cambridge analyserede sekventeringsdata fra mere end 200.000 mennesker fra den britiske biobank-kohorte. De ledte efter gener, der udviser signaler om "positiv selektion", hvor mutationer tillader populationer af mutante celler at udvide sig betydeligt over tid.
De 17 nye identificerede gener var forbundet med de samme sygdomme som tidligere kendte mutationer forbundet med klonal hæmatopoiesis, hvilket fremhæver deres kliniske relevans for at drive akkumuleringen af kloner af mutante blodceller.
Opdagelsen af disse tidligere uerkendte genetiske drivkræfter åbner nye veje til at studere de molekylære mekanismer, der ligger til grund for klonal hæmatopoiesis, og dens rolle i sygdom, hvilket kan føre til nye tilgange til at forbedre sund aldring. Det kan også føre til mere præcise genetiske tests for at hjælpe med at identificere risici for blodkræft og hjerte-kar-sygdomme.
Når vi bliver ældre, akkumulerer vores celler tilfældige genetiske mutationer. Nogle af disse mutationer kan give en konkurrencemæssig vækstfordel, der gør det muligt for mutante celler at formere sig og udkonkurrere raske celler og danne store "kloner" eller populationer af identiske mutante celler. Når denne positive selektion sker i blodstamceller, kaldes det klonal hæmatopoiesis. Denne proces er forbundet med blodkræft, hjerte-kar-sygdomme og andre aldersrelaterede sygdomme.
Mens tidligere undersøgelser har identificeret omkring 70 gener forbundet med klonal hæmatopoiesis, er de fleste af de nyligt observerede tilfælde ikke forbundet med mutationer i nogen af disse kendte drivgener. Dette tyder på, at yderligere genetiske faktorer er involveret.
Forskerne satte sig for at kortlægge de karakteristiske mønstre for positiv selektion i det aldrende blodsystem ved hjælp af exome-sekventeringsdata fra mere end 200.000 individer i den britiske biobank-kohorte. De identificerede 17 gener, der driver akkumuleringen af mutante cellekloner i blodet, foruden kendte drivergener.
Inkludering af mutationer i disse nyligt identificerede gener øgede forekomsten af klonal hæmatopoiese med 18 % i den britiske biobank-kohorte, hvilket understreger deres indvirkning på aldring.
Dr. Michael Spencer Chapman, medforfatter af undersøgelsen fra Sanger Institute, sagde: "Mens eksisterende genetiske test har været nyttige til tidlig påvisning af sygdom, viser vores resultater, at der er plads til forbedringer. Ved at inkludere disse 17 yderligere gener forbundet med klonal hæmatopoiesis, kan vi muligvis forbedre genetisk testning for bedre at identificere risici forbundet med blodkræft og hjerte-kar-sygdomme."
Nick Bernstein, en medforfatter af undersøgelsen, tidligere for Calico Life Sciences i Californien og nu hos NewLimit, sagde: "Med vores nye gener har vi nu et mere komplet billede til at udvikle strategier til at bremse eller vende det unormale vækst af mutante blodceller for at fremme sund aldring Disse gener ser ud til at påvirke inflammation og immunitet, vigtige faktorer i forhold som hjertesygdomme og slagtilfælde for en lang række sygdomme."
Dr. Jyoti Nangalia, seniorforfatter af undersøgelsen fra Sanger Institute og Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, sagde: "Vores undersøgelse identificerer et meget bredere sæt af gener, der bidrager til akkumuleringen af mutante cellelinjer med alderen, men dette er kun begyndelsen Større undersøgelser på tværs af forskellige populationer er nødvendige for at identificere de resterende drivgener og få yderligere indsigt i processen og forbinder sygdomme."