Kræftvaccine sammen med immunterapi formindsker levertumorer

Leverkræft er den sjette mest almindelige kræft i verden. Forskere estimerer, at 905.700 mennesker vil blive diagnosticeret med leverkræft i 2020, og at dette antal forventes at nå 1,4 millioner i 2040.

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige type leverkræft, der tegner sig for mere end 80% af alle tilfælde.

En af de nyeste behandlingsmuligheder for HCC er immunterapi, en behandling, der bruger en persons eget immunsystem til at bekæmpe kræft. Tidligere undersøgelser viser imidlertid, at kun 15-20% af HCC-diagnoserne reagerer på immunterapi, og ca. 30% kan være resistente.

Nu viser resultater fra et foreløbigt klinisk forsøg, at mennesker med HCC, der modtog immunterapi og en personlig tumorvaccine, var dobbelt så sandsynligt, at deres tumorer krymper end dem, der modtog immunterapi alene.

Hvordan fungerer en personlig kræftvaccine?

Dette foreløbige kliniske forsøg blev udført for GNOS-PV02, en personlig DNA-vaccine oprettet af Genos Therapeutics.

"I det væsentlige sigter GNOS-PV02 at (træne) immunsystemet til at genkende antigenerne, der er til stede i kræft, så immunsystemet bedre kan genkende og angribe kræftceller," forklarede hovedundersøgelsesforfatter Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., adjunkt i medicin i Institut for Onkologi ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaccinen er personlig for hver enkelt kræftpatient. Ligesom hver person har et unikt fingeraftryk, har hver kræft sit eget sæt unikke antigener, der er resultatet af unikke DNA-mutationer inden for kræft," sagde Yarchoan.

"For at skabe en personlig vaccine tages først en kræftbiopsi, og kræft-DNA'et sekventeres for at identificere potentielle unikke antigener inden for kræft. En personlig vaccine fremstilles derefter, der koder for de unikke antigener, der er identificeret i analysen af tumorbiopsien." - Mark Yarchoan, M.D., hovedforfatter af undersøgelsen

Leverkræftvaccine i kombination med immunterapi

GNOS-PV02 blev anvendt i kombination med det immunterapi medikament pembrolizumab, kendt af mærkenavnet Keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) tildelte pålidelig kilde godkendelse til pembrolizumab til behandling af HCC i november 2018.

"På trods af de nylige fremskridt i behandlingen af HCC reagerer kun en lille del af patienterne på aktuelle systemiske behandlinger, og prognosen for patienter med avanceret sygdom er værre end for de fleste andre tumortyper," sagde Yarchoan.

Yarchoan bemærkede, at indtil for nylig er de fleste kræftvacciner ikke blevet brugt i klinikker og citerede en række potentielle årsager til.

”En af grundene er, at tidligere kræftvacciner typisk målrettede antigener, der ikke var tilstrækkelig kræftspecifikke,” sagde han. "De fleste kræftantigener er unikke for en bestemt type kræft, og teknologien til at personalisere kræftvacciner er først for nylig blevet mulig."

"Men en anden grund til, at kræftvacciner generelt ikke har haft succes i klinikken, er, at de er blevet brugt i kræft i sent stadium uden nogen anden immunterapi," fortsatte Yarchoan.

"Vi har lært, at vacciner kan udtømme immunceller, før de kan ødelægge kræftceller. Af denne grund kombineres moderne kræftvacciner ofte med andre immunaktiverende terapier, såsom pembrolizumab. Dette forhindrer den vaccineinducerede T-celleudtømning," forklarede han.

Leverkræftvaccine krymper tumoren

Forskere rekrutterede 36 deltagere til dette kliniske forsøg. Alle deltagere modtog en kombination af GNOS-PV02-vaccinen og pembrolizumab.

I slutningen af undersøgelsen fandt forskerne, at næsten en tredjedel af deltagerne havde tumorkrympning, cirka dobbelt så mange som mennesker set i undersøgelser af HCC-immunterapi alene.

Derudover havde ca. 8% af undersøgelsesdeltagerne ingen bevis for tumor efter at have taget kombinationsbehandlingen.

"Svarprocenten i denne undersøgelse er ret høj, og jeg synes, det er usandsynligt, at pembrolizumab alene gjorde det - det understøtter ideen om, at vaccinen bidrog til den observerede effektivitet," sagde Yarchoan.

"Jeg synes, det er også bemærkelsesværdigt, at responsraten var højere end pembrolizumab alene uden en betydelig stigning i toksicitet."

"Jeg synes, resultaterne er meget opmuntrende, men større randomiserede undersøgelser er nødvendige for at bekræfte effektiviteten af personaliserede kræftvacciner og for at bestemme den optimale behandlingssekvens for deres anvendelse. Genos terapeutika planlægger større kliniske forsøg, og jeg håber, at sådanne undersøgelser vil bekræfte, at denne vaccine er en aktiv middel." - Mark Yarchoan, M.D., hovedforfatter af undersøgelsen

Er personaliserede vacciner fremtiden for kræftbehandling?

Efter at have studeret resultaterne af denne undersøgelse, sagde Anton Bilchik, M.D., M.P.H., en onkologisk kirurg og chef for medicinsk officer og direktør for Gastrointestinal og Hepatobiliary-programmet ved St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, Californien, at han var "absolut astunded" ved resultaterne af denne undersøgelse. Resultater af denne tidlige vaccineforsøg. Resultater af denne tidlige vaccineforsøg.

"HCC er en af de mest almindelige kræftformer i verden, og det har en tendens til at være meget modstandsdygtig over for behandlingen," forklarede Bilchik. "Immunoterapi er for nylig blevet introduceret som en mulig behandlingsmulighed for patienter med avanceret HCC, men responsrater til immunterapi har ikke været høj."

"Målet med denne undersøgelse er at tage en patients egen tumor og skabe en personlig vaccine, der fordobler responsen fra den immunterapi, der i øjeblikket bruges til behandling af HCC," fortsatte han. "Ikke kun er resultaterne slående, men dette er patienter, i hvilke førsteliniebehandling er mislykkedes, og som ikke er tilgængelige for resektion eller transplantation."

"(Dette er) meget opmuntrende nyheder," kommenterede Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direktør for fase I-studiet ved John Thurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center i New Jersey. "(Det næste trin i undersøgelsen skulle være) en større fase II-undersøgelse af førstelinjeterapi."

Da vi blev spurgt, om vi vil se mere personaliserede kræftvacciner i fremtiden, sagde Bilchik absolut.

"Dette er fremtiden. Og hvad der gør denne tilgang unik, er, at de ikke kun bruger patientens egne biopsi-tumorceller til at identificere disse mutationer, men de tager det et skridt videre ved at bruge disse beregningsalgoritmer til at forudsige, hvilke gener der kan blive genkendt af patientens eget immunsystem. Så dette bevæger sig ind i området for virkelig avanceret teknologi og derefter til sidst til kunstig intelligens." - Anton Bilchik, MD, PhD, Kirurggeneral

Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet nature MedicinetRusted Source.