Immunforsvaret åbner selv "døre" for coronavirus

Det viser sig, at immunproteinet fremmer dannelsen af flere molekylære "døre" i cellerne i slimvævet, så coronavirus kan trænge ind.

SARS-CoV-2 coronavirus-patogenet trænger ind i cellen ved hjælp af sin egen proteinkomponent S: den dækker coronavirussens fedtlag. Dette protein interagerer med ACE2-receptoren, en komponent i mange cellulære strukturer i menneskekroppen, kendt som angiotensin-konverterende enzym. Et af denne receptors funktionelle områder er kontrol af blodtrykket. Coronavirussen har dog kunnet drage fordel af dette: efter dannelsen af en forbindelse mellem det virale S-protein og ACE2 deformeres cellemembranen, og virussen har mulighed for at dykke ned i den. Andre proteinkomponenter i coronavirussen, som er i dens overfladelag sammen med S-proteinet, yder naturligvis også deres "bidrag". Den ledende rolle tilhører dog stadig det ovennævnte S-protein og ACE2-receptoren.

Det viser sig, at coronavirus-patogenet lettere trænger ind i de celler, der har et større antal ACE2-enzymreceptorer. Forskere fra Max Delbrück Center for Molecular Medicine, samt Charité Clinical Center, Freie Universität Berlin og andre forskningscentre har bemærket, at forekomsten af et større antal ACE2-proteinkomponenter på overfladen af celler skyldes øget aktivitet i immunforsvaret. Når virussen kommer ind i kroppen, begynder immuncellerne at producere γ-interferon. Dette er det vigtigste signalprotein, der aktiverer makrofagernes arbejde og fremskynder frigivelsen af toksiner.

Det blev konstateret, at cellerne i slimvævet under påvirkning af γ-interferon producerer et større antal enzymreceptorer. Takket være immunproteinet formår virussen således at trænge ind i cellerne uden problemer. Forskere udførte en række undersøgelser med et tarmorganoid - det vil sige med en tarmmikroskopisk kopi dannet af stamceller foldet ind i en tredimensionel struktur. Tarmen blev valgt som et af de organer, der er påvirket af coronavirusinfektion sammen med åndedrætssystemet.

Da γ-interferon blev tilsat tarmorganoidet, blev genet, der koder for enzymreceptoren, stimuleret inde i slimhindevævets celler, hvilket igen steg. Da coronaviruspatogenet blev tilsat organoidet, blev der fundet mere coronavirus-RNA inde i cellerne, efter at γ-interferon var kommet ind.

Forskere indrømmer, at det alvorlige og langvarige forløb af COVID-19 kan være forbundet med aktiviteten af γ-interferon. For nuværende er dette dog blot en antagelse, der kræver detaljerede kliniske undersøgelser - især på den faktiske tarm inde i kroppen. Hvis eksperternes gæt bekræftes, vil næste skridt være udviklingen af en metode til at forhindre interferon-"støtte" fra immunforsvaret.

Oplysningerne er offentliggjort i det videnskabelige tidsskrift EMBO Molecular Medicine.