Sirtuin-protein beskytter mod fedtfattig kost og fedme

En ny undersøgelse fra Massachusetts Institute of Technology (MIT) tyder på, at et protein kaldet sirtuin, som bremser aldringsprocessen hos mange dyrearter, beskytter mod de skadelige virkninger af en fedtrig kost og fedmerelaterede sygdomme, herunder diabetes.

Biologiprofessor Leonard Guarente ved MIT opdagede SIRT1's evne til at forlænge levetiden hos nogle dyrearter for mere end et årti siden og har siden studeret dets rolle i mange forskellige væv. I sit seneste studie, der er offentliggjort i den trykte udgave af tidsskriftet Cell Metabolism, viser han, hvad der sker, når SIRT1 er fraværende fra adipocytter, de celler, der udgør fedtvæv.

I fravær af dette protein udviklede mus fodret med en fedtrig kost stofskifteforstyrrelser meget tidligere end normale dyr fodret med den samme kost.

Denne opdagelse tyder på, at lægemidler, der øger SIRT1-aktiviteten, kan beskytte mod fedmerelaterede sygdomme.

Professor Garente opdagede virkningerne af SIRT1 og andre sirtuiner, mens han studerede gær i 1990'erne. Siden da har forskere vist den afgørende rolle, disse proteiner spiller i koordineringen af forskellige hormonelle netværk, regulatoriske proteiner og andre gener, der hjælper med at opretholde cellernes sundhed.

I de senere år har Garente og hans kolleger fokuseret på virkningerne af at slette genet fra hjerne- og leverceller. Deres tidligere arbejde viste, at SIRT1 beskytter hjernen mod den degeneration, der karakteriserer Alzheimers, Parkinsons og Huntingtons sygdomme.

SIRT1-proteinet fjerner acetylgrupper fra andre proteiner, hvilket ændrer deres aktivitet. Mange mål for denne deacetylering er kendte, hvilket sandsynligvis forklarer det brede spektrum af beskyttende virkninger af SIRT1.

Biologiprofessor Leonard Guarente fra MIT opdagede virkningerne af SIRT1 og andre sirtuiner, mens han studerede gær i 1990'erne. Hans seneste resultater tyder på, at lægemidler, der øger SIRT1-aktiviteten, kan beskytte mod fedmerelaterede sygdomme.

I den seneste undersøgelse analyserede forskerne hundredvis af gener, der var aktiveret hos mus, der manglede SIRT1, men som fik en normal kost, og fandt ud af, at de var næsten identiske med dem, der var aktiveret hos normale mus, der fik en fedtrig kost.

Det betyder, at udviklingen af metaboliske forstyrrelser hos normale mus er en totrinsproces. "Fase et er inaktivering af SIRT1 på grund af et højt fedtindhold, og fase to er alle de dårlige ting, der kommer efter den første," siger Garente om sine resultater.

Forskerne undersøgte, hvordan dette sker, og fandt ud af, at SIRT1-proteinet hos normale mus, der fik en fedtrig kost, nedbrydes af det inflammationsinducerede enzym caspase-1. Det er kendt, at fedtrige kostvaner kan fremkalde udviklingen af inflammation, selvom det endnu ikke er klart præcist hvordan.

"Vores undersøgelse viser, at en uundgåelig konsekvens af den inducerede inflammatoriske reaktion i fedtceller vil være spaltningen af SIRT1," fortsætter forskeren.

Ifølge Anthony Suave, lektor i farmakologi ved Weill Cornell Medical College, som ikke var involveret i undersøgelsen, "tilbyder opdagelsen en god molekylær mekanisme til at forklare, hvordan inflammatoriske signaler i fedtvæv hurtigt kan føre til metabolisk vævsdysfunktion."

Lægemidler, der er rettet mod inflammation og øger sirtuin-aktivitet, kan have en vis terapeutisk fordel for fedmerelaterede sygdomme, siger Dr. Swave.

Forskerne fandt også ud af, at normale mus bliver mere følsomme over for virkningerne af en fedtrig kost, hvilket tyder på, at sirtuins beskyttende virkninger går tabt, når vi ældes. Aldring er kendt for at øge inflammation, og professor Garente undersøger nu, om tabet af SIRT1 også udløser denne aldersrelaterede inflammation.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]