Ny forskning understøtter androgenbehandling af brystkræft
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
En undersøgelse udført af forskere fra University of Adelaide har givet ny information i kampen mod brystkræft.
Laboratorieundersøgelsen blev udført under supervision af lektor Teresa Hickey og Dr. Amy Dwyer og professor Wayne Tilley fra Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories i samarbejde med forskere fra Cancer Research UK (CRUK), Institute of Cambridge (UK) og Imperial College London.
"Vores undersøgelse brugte relativt ny teknologi udviklet af CRUK-teamet, som blev brugt til at identificere GATA3 (en transkriptionsfaktor, der er afgørende for den embryonale udvikling af forskellige væv) som en vigtig interagerende partner for androgenreceptoren i brystkræft," sagde lektor Hickey..En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Genome Biology viste, at når androgenreceptoren interagerede med GATA3, blev brystkræftceller mere funktionelt modne.
"Denne undersøgelse identificerer en vigtig mekanisme, hvorved androgenreceptoraktivitet udøver anticancer-effekter i brystkræft," sagde lektor Hickey.
"Det er vigtigt at forstå, hvordan androgenreceptoren udøver sin anticancereffekt i brystet, fordi det modsatte sker i prostata, hvor androgenreceptoraktivitet fremmer kræftudvikling."
Opdagelsen understøtter arbejdet udført af et forskerhold fra Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, ledet af professor Tilley, offentliggjort i The Lancet Oncology i februar. Dette kliniske forsøg viste, at det androgenreceptorstimulerende lægemiddel Enosarma var effektivt mod østrogenreceptor-positiv brystkræft, som tegner sig for op til 80 % af alle tilfælde af denne sygdom.
"Oplysninger fra GATA3-undersøgelsen understøtter brugen af androgenreceptorstimulerende lægemidler til behandling af østrogenreceptorpositiv brystkræft (som rapporteret i en nylig artikel i The Lancet Oncology) og giver laboratoriebevis til støtte for denne terapeutiske strategi for andre sygdomsundertyper, ikke drevet af østrogenreceptorer. Dette inkluderer den tredobbelte negative undertype af brystkræft,” sagde lektor Hickey.
"Androgenreceptorstimulerende lægemidler er endnu ikke en del af den almindelige behandling af nogen form for brystkræft, men vinder stadig mere udbredt til behandling af østrogenreceptorpositiv sygdom.
Hormonmedierede ændringer i GATA3-binding til kromatin i østrogenreceptor (ER)-positive brystkræftceller.
A) FDR justeret p-værdi og log ændring af GATA3-binding til kromatin (log2FC) i T-47D brystkræftceller behandlet med østradiol (E2) sammenlignet med kontrol (Veh).
B) Venn-diagram, der viser skæringspunktet mellem signifikant berigede GATA3-bindingssteder ved eksponering for E2 eller dihydrotestosteron (DHT).
C) FDR-justeret p-værdi og log2FC af GATA3-kromatinbindingshændelser under samtidig hormonbehandling sammenlignet med DHT alene.
D) Differentiel ER-binding ved almindelige AR- og GATA3-steder.
Kilde: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y
"GATA3-undersøgelsen viser, at denne nye terapeutiske strategi vil fungere ved at give en forklaring på, hvordan den virker."
Lektor Hickey sagde, at hun så frem til yderligere udvikling baseret på denne forskning. "Selvom den aktuelle undersøgelse fokuserede på interaktionen mellem androgenreceptoren og GATA3, har den nye teknologi, vi brugte til at identificere denne interaktion, identificeret mange andre faktorer, der interagerer med androgenreceptoren i brystkræftceller," sagde hun.
"Vi er i øjeblikket ved at undersøge betydningen af disse andre faktorer i at mediere androgenreceptoraktivitet i brystkræft."