Ny biomarkør identificeret til diagnosticering af asymptomatisk Alzheimers sygdom

Undersøgelsen har identificeret en ny biomarkør for Alzheimers sygdom i asymptomatiske stadier af sygdommen. Dette molekyle er miR-519a-3p, et mikroRNA, der er direkte forbundet med ekspressionen af det cellulære prionprotein (PrPC), som er forstyrret hos mennesker, der lider af visse neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom.

Undersøgelsen, udført af den molekylære og cellulære neurobioteknologigruppe fra Institute of Bioengineering of Catalonia (IBEC) og University of Barcelona, blev offentliggjort i tidsskriftet Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease.

Søgningen efter stabile og let påviselige biomarkører i biovæsker, såsom mikroRNA'er, giver håb om at opdage Alzheimers sygdom i dens tidlige, asymptomatiske stadier. Tidlig påvisning kan i høj grad forbedre diagnosticering og behandling af denne sygdom, som påvirker mere end 35 millioner mennesker verden over.

Første forbindelse mellem miR-519a-3p og PrPC ved Alzheimers sygdom. Ekspressionen af adskillige miRNA'er vides at være dysreguleret hos patienter med Alzheimers sygdom. Dette er dog første gang, at dette mikroRNA er blevet specifikt forbundet med nedsat cellulær prionproteinproduktion, efterhånden som sygdommen skrider frem.

"I øjeblikket udføres tests til diagnosticering af Alzheimers sygdom normalt efter symptomernes begyndelse, når kognitiv svækkelse allerede er til stede. Vi mener, at opdagelsen af dette mikroRNA kan hjælpe med at etablere yderligere kriterier for mere præcis diagnose i de tidlige stadier af sygdom," forklarer IBEC-lederforsker José Antonio del Rio, professor ved Institut for Biologi og Institut for Neurovidenskab ved University of Barcelona (UB) og medleder af undersøgelsen.

Undersøgelsen sammenligner også tilstedeværelsen af biomarkøren i prøver fra andre neurodegenerative sygdomme.

"Hvis vores mål er at bruge miR-519a-3p som en biomarkør til at påvise Alzheimers demens hos hypotetisk raske individer, er vi nødt til at sikre, at dets niveauer ikke ændres i andre neurodegenerative sygdomme. I vores undersøgelse sammenlignede vi niveauerne. Af denne biomarkør i prøver fra andre tauopatier og Parkinsons sygdom, hvilket bekræfter, at miR-519a-3p-ændringer er specifikke for Alzheimers sygdom," sagde IBEC Senior Scientist Rosalina Gavin, UB-assistentprofessor og co-principal investigator af undersøgelsen.

Dayaneta Jacome, en forsker på Del Rios hold og førsteforfatter af undersøgelsen, bemærker, at holdet gør fremskridt. Det næste trin er at validere miR-519a-3p som en biomarkør i blodprøver fra forskellige kohorter af patienter for at begynde dets brug i den kliniske diagnose af Alzheimers sygdom i perifere prøver.

Forskerne er medlemmer af Center for Networked Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases, CIBERNED.

MicroRNA'er: genetiske lyddæmpere Mængden af cellulært prionprotein ændres gennem Alzheimers sygdom: niveauerne er højere i de tidlige stadier af sygdommen, og niveauerne falder, efterhånden som sygdommen skrider frem. Selvom mekanismen, der er ansvarlig for disse ændringer, ikke er kendt i detaljer, er det blevet observeret, at visse mikroRNA'er binder til en specifik region af PRNP-genet, som kontrollerer ekspressionen af PrPC, hvilket reducerer det.

Af denne grund, og baseret på sammenligninger af tidligere undersøgelser og beregningsmæssige analyser i forskellige genomiske databaser, valgte forskerne miR-519a-3p microRNA til deres undersøgelse.