Normale celler hjælper med at overleve kræft under kemoterapi

Nogle gange kan kræftceller fra begyndelsen klare kemoterapi: Som det viste sig, modtager de denne "gave" fra proteiner fra sunde celler omkring tumoren.

I moderne medicin er kræft foretrukket at behandle, hvilket forårsager at strejke rammer tumoren. Kræftceller søger en bestemt mutation, og lægemidlet er rettet mod et specifikt kræftformigt mutantprotein. Sådan kemoterapi er meget bedre end normalt, hvor hele organismen er fyldt med gift, hvilket ikke kun påvirker tumoren, men også sundt væv.

Effektiviteten af en sådan behandling i laboratoriet er imidlertid uforlignelig med de kliniske resultater. Kræftceller i et reagensglas dør sammen fra den medicin, der er specielt skabt til dem - og hos patienter har alt dette kun en delvis og (eller) midlertidig virkning. Så for eksempel foregår der med melanom: Til behandling af denne type tumor blev der skabt en inhibitor af RAF-proteinet, som har en specifik mutation i melanomceller. Hos nogle patienter var responsen på terapi mere end mærkbar, og de maligne celler forsvandt næsten fuldstændigt, og i andre tilfælde trak tumoren kun lidt tilbage og viste overraskende stabilitet. Og her er det værd at klarlægge, at dette ikke er et erhvervet træk: Modstanden mod stoffer, der optræder i kræftceller efter terapi, er et andet, men mere velkendt problem med onkologi. I dette tilfælde synes kræftcellerne i starten at have noget, der beskytter dem mod døden som følge af målrettet behandling med stoffet.

Denne gåde blev løst af to forskergrupper - fra firmaet Genetech og Institute of Broad (USA). Genetech-specialister testede 41 linjer af forskellige kræftceller for primær resistens mod stoffer, fra en brysttumor til lunge- og hudtumorer. I en artikel offentliggjort i tidsskriftet Nature, skriver de, at cellerne modstod narkotika kun i tilstedeværelse af en protein shake, taget fra tumor stroma - det vil sige ved normale celler omgiver tumoren, og tjener til at støtte hende.

Den anden gruppe af forskere dyrkede flere typer kræftceller, og tilføjede dem normalt igen. De kræftceller, der voksede alene, døde af stoffer, men hvis de var normale med dem, så overlevede tumor i mere end halvdelen af tilfældene. Det viser sig, at den legendariske udødelighed af kræft i det mindste delvist tilvejebringes af sunde væv. I en artikel offentliggjort i samme tidsskrift rapporterer forskere fra det brede institut, at de har været i stand til at identificere et protein, der udskiller normale celler, og det hjælper kræftceller overlever under et "kemisk angreb". Ca. 500 udskillede proteiner blev analyseret, og som følge heraf viste HGF- eller hepatocytvækstfaktor sig at være "ekstrem". Det binder til en af receptorerne af kræftceller, som følge af hvilke melanomceller bliver resistente over for et lægemiddel rettet mod et mutant RAF-protein. Det blev tidligere fastslået, at hyperaktiviteten af denne receptor er relateret til tumorvækst.

Disse resultater blev bekræftet i kliniske forsøg. Hos patienter med et højt niveau af HGF gav målrettet antitumorbehandling ikke den rette virkning, mens lægemidlet på et lavt niveau af HGF forårsagede et kraftigt fald i tumoren. Det vil sige for en fuldgyldig behandling er det nødvendigt at slå ikke kun kræftproteinet, som er vigtigt for kræftcelleets liv, men også receptoren, hvorved oncoclet får hjælp fra de sunde.

De opnåede data har stor grundlæggende og praktisk betydning, men deres gennemførelse i daglig klinisk praksis vil være meget vanskelig. HGF-hjælpeproteinet kan kun være vigtigt for det melanom, som forskerne arbejdede med. Andre former for kræft kan bruge andre proteiner, og for hver af dem er det nødvendigt at gøre et godt stykke arbejde for at identificere disse proteiner.

I den forbindelse opstår spørgsmålet: Vil kemoterapi, som sammen med kræftceller dræber sunde mennesker, og dermed kan fratage tumoren i håb om frelse, vende tilbage til sin fordel?

[1], [2], [3], [4], [5]