Normale celler hjælper kræftceller med at overleve under kemoterapi

Nogle gange kan kræftceller modstå kemoterapi helt fra starten: det viser sig, at de modtager denne "gave" fra proteiner i raske celler, der omgiver tumoren.

I moderne medicin behandles kræft ved at målrette tumoren. En specifik mutation søges i kræftcellerne, og lægemidlet er rettet mod et specifikt kræftmutantprotein. Denne type kemoterapi er meget bedre end konventionel kemoterapi, som oversvømmer hele kroppen med gift, hvilket ikke kun påvirker tumoren, men også sundt væv.

Samtidig er effektiviteten af en sådan behandling under laboratorieforhold uforlignelig med kliniske resultater. Kræftceller i et reagensglas dør sammen af et lægemiddel, der er specielt udviklet til dem - og hos patienter har alt dette kun en delvis og (eller) midlertidig effekt. For eksempel er dette tilfældet med melanom: en hæmmer af RAF-proteinet blev skabt til behandling af denne type tumor, som har en specifik mutation i melanomceller. Hos nogle patienter var responsen på behandlingen mere end mærkbar, og maligne celler forsvandt næsten fuldstændigt, og i andre tilfælde trak tumoren sig kun en smule tilbage, hvilket udviste en forbløffende resistens. Og her er det værd at præcisere, at dette ikke er en erhvervet egenskab: lægemiddelresistens, der opstår i kræftceller efter behandling, er et andet, omend mere velkendt problem inden for onkologi. I dette tilfælde er det, som om kræftcellerne i starten har noget, der beskytter dem mod død som følge af målrettet behandling med lægemidlet.

Dette mysterium blev løst af to forskergrupper - fra Genetech og Broad Institute (USA). Genetechs specialister testede 41 linjer af forskellige kræftceller, fra brysttumorer til lunge- og hudtumorer, for primær lægemiddelresistens. I en artikel offentliggjort i tidsskriftet Nature skriver de, at cellerne kun modstod lægemidlerne i nærvær af en proteincocktail taget fra tumorstroma - det vil sige fra de normale celler, der omgiver tumoren og fungerer som dens støtte.

Den anden gruppe forskere dyrkede adskillige typer kræftceller og tilføjede igen normale celler. De kræftceller, der blev dyrket alene, døde af lægemidlerne, men hvis normale celler blev tilføjet til dem, overlevede tumoren i mere end halvdelen af tilfældene. Det viser sig, at kræftens legendariske udødelighed i det mindste delvist skyldes sundt væv. I en artikel offentliggjort i samme tidsskrift rapporterer forskere fra Broad Institute, at de har formået at identificere et protein, der udskilles af normale celler, og som hjælper kræftceller med at overleve det "kemiske angreb". Omkring 500 udskilte proteiner blev analyseret, og i sidste ende var den "sidste udvej" HGF eller hepatocytvækstfaktor. Den binder sig til en af receptorerne i kræftceller, hvilket resulterer i, at melanomceller bliver resistente over for det lægemiddel, der er rettet mod det mutante RAF-protein. Det blev tidligere fastslået, at hyperaktiviteten af denne receptor er relateret til tumorvækst.

Disse resultater blev bekræftet i kliniske forsøg. Hos patienter med høje HGF-niveauer gav målrettet antitumorbehandling ikke den ønskede effekt, hvorimod lægemidlet ved lave HGF-niveauer forårsagede en kraftig reduktion i tumoren. Det vil sige, at for en fuldgyldig behandling er det nødvendigt at ramme ikke kun selve kræftproteinet, som er vigtigt for kræftcellens levetid, men også receptoren, ved hjælp af hvilken kræftcellen modtager hjælp fra raske celler.

Resultaterne har enorm fundamental og praktisk betydning, men det vil være meget vanskeligt at omsætte dem til daglig klinisk praksis. HGF-hjælpeproteinet kan kun være vigtigt for melanom, som forskerne arbejdede med. Andre kræftformer kan bruge andre proteiner, og for hver af dem er der behov for meget arbejde for at identificere disse proteiner.

I den forbindelse opstår spørgsmålet: Vil kemoterapi genvinde sin fordel, da den dræber raske celler sammen med kræftceller og dermed er i stand til at fratage tumoren ethvert håb om frelse?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]