Mekanismen bag immuncellers modstandsdygtighed over for hiv er blevet afdækket

Makrofagceller, der har lukket immundefektvirussen ind i sig selv, begrænser dens adgang til de ressourcer, som virussen har brug for til at reproducere sig. Men denne strategi har sine ulemper: den sultende virus gemmer sig i makrofager og undgår dermed at blive opdaget af immunsystemet og angreb fra antivirale lægemidler.

Det er ikke værd at tro, at immunceller er fuldstændig forsvarsløse mod immundefektvirus. Forskere har længe vidst, at nogle celler let giver efter for HIV's angreb, mens andre derimod stædigt modstår og måske slet ikke lukker virussen ind. Det vil sige, at nogle immunceller har en slags hemmeligt våben, og forståelsen af mekanismerne bag dets arbejde ville være meget nyttig til at skabe antivirale lægemidler.

For nogen tid siden opdagede forskere proteinet SAMHD1, som forhindrer HIV i at inficere makrofager og dendritiske immunceller. I en ny artikel offentliggjort i tidsskriftet Nature Immunology beskriver forskere fra University of Rochester Medical Center (USA) proteinets virkningsmekanisme.

Når virussen er inde i cellen, bruger den cellulære ressourcer til at kopiere sit eget DNA, det vil sige deoxyribonukleotider, som ethvert DNA består af, og som cellen har lige så meget brug for som virussen. Det viste sig, at SAMHD1-proteinet ødelægger intracellulære deoxyribonukleotider, hvilket fratager virussen evnen til at reproducere sig. Vi kan sige, at virussen i makrofager sulter, hvis vi med sult ikke mener energiressourcer, men byggematerialer, der er nødvendige for at reproducere genomet.

Makrofagernes funktion er kendt for at være at fortære infektiøse agenser og inficerede celler. Men hvis en virus spises, er der fare for, at den begynder at formere sig inde i den makrofag, der spiste den. Derfor har disse immunceller udviklet en mekanisme, der berøver vira ressourcer til multiplikation. Dette fungerer dog ikke så godt, som vi gerne ville med HIV. AIDS- virus bruger makrofager som et opbevaringskammer: uden evnen til at formere sig i dem, er den dog i stand til at vente vanskelige tider i makrofagen og undgå både at blive opdaget af immunsystemet og angreb fra lægemidler. Forskere henleder opmærksomheden på det paradoks, der er forbundet med forskellige former for HIV-virus. HIV-2 kan, i modsætning til HIV-1, slukke for SAMHD1-proteinet og stille formere sig i makrofager, men det er mindre virulent end HIV-1, som skal holde ud og vente på hvem ved hvad.

Forskerne tilbyder følgende forklaring på dette paradoks. HIV-1 befinder sig i vanskelige omstændigheder og søger aktivt efter en vej ud, det vil sige, at den får carte blanche til alle mulige mutationer: måske vil en af dem hjælpe med at håndtere ressourcebegrænsningen. Samtidig er virussen beriget med et sæt mutationer, der øger dens resistens over for lægemidler, gør den endnu mere usynlig for kroppens forsvarssystemer osv. Det vil sige, at på grund af sulteforholdet bliver virussen endnu mere brutal, og her er det allerede vanskeligt at sige, om makrofagernes evne til at sulte deres fanger er passende. Forbindelsen mellem virussens øgede virulens og dens sult inde i makrofager er dog stadig hypotetisk og kræver yderligere eksperimenter for at bekræfte.