Genetisk screening for ufrivillig abort

Hvis der er en historie med tidlig graviditetsafbrydelse, dødfødsler af ukendt oprindelse eller fostermisdannelser, anbefales det at udføre en genetisk undersøgelse af ægteparret i en medicinsk genetisk konsultation eller et specialiseret laboratorium.

Slægtsforskning af et ægtepar udføres i henhold til Sundhedsministeriets anvisninger. Ægtepar med spontan abort har ofte en belastet stamtavle med angivelse i nære slægtninges anamnese af spontane aborter, infertilitet og fødsel af børn med udviklingsanomalier.

Indtil for nylig blev dermatoglyffer betragtet som en af de informative metoder til forskning i genetik. Afklaring af dermatoglyffernes træk giver os mulighed for at bestemme det mest informative sæt af afvigelser i strukturen af hudmønsteret på fingre og håndflader hos en person. Dannelsen af hvert mønster i håndfladerne forekommer i den 3.-4. måned af den intrauterine udvikling i overensstemmelse med kromosomale påvirkninger. Mønstrenes træk skyldes indflydelsen fra forældrenes gener eller kromosomafvigelser hos fosteret. Ved en række sygdomme er der ensartede dermatoglyffer, der kan bruges til diagnostiske formål. Der udføres en analyse af hudmønsteret på fingrenes terminale phalanges, finger- og aksiale triradii, fingerkammeantal, enden af de vigtigste palmarlinjer, firefingerfuren med dens varianter.

Ifølge Henrys klassificering skelnes der mellem tre typer mønstre på fingrene: buer (enkle og teltformede), løkker (radiale, ulnære) og hvirvler. Personer med intakt reproduktiv funktion er karakteriseret ved en række forskellige papillære mønstre. Kontaktpunkterne for tre strømme af papillære linjer, der går i en vinkel på 120 grader i forhold til hinanden, danner tre radier. Håndfladerne er karakteriseret ved tilstedeværelsen af fire subdigitale triradius, den femte (proximale) er placeret nær håndleddets folder. Ved hjælp af triradius er det muligt at skelne mellem typer af hudmønstre og tælle antallet af kamme fra triradius til midten af mønsteret eller mellem to triradius, dvs. at udføre en kammetælling.

Vinklen (ATD), der dannes ved at forbinde de rette linjer i den proximale triradius og to subdigitale fingre (under II og IV fingre), har også diagnostisk værdi. Normalt er den lig med eller mindre end 45°. Ved dermatoglyfisk analyse anbefales det at udføre undersøgelser på begge hænder. Flere metoder til kvantitativ vurdering af dermatoglyfiske træk anvendes. Kvantitative karakteristika for dermatoglyfiske data omfatter følgende indikatorer: buer, ulnarløkker, radiale løkker, hvirvler, palmar- og fingertælling i højden, ATD-vinkel.

I tilfælde af spontan abort blev der påvist visse dermatoglyfiske træk: radiale løkker blev fundet på fingrene oftere end i kontrolgruppen. Monomorfe hænder langs ulnarløkkerne blev observeret dobbelt så ofte som i kontrolgruppen. På håndfladerne blev der oftere observeret en aksial triradius og en ATD-vinkel større end 60°; i tilfælde af spontan abort blev der fundet en yderligere interdigital triradius 10 gange oftere. Forkortelse af den primære palmarlinje blev ofte fundet. "Rene" former og varianter af firefingerfuren blev observeret oftere end i kontrolgruppen.

På grund af forbedringen af cytogenetiske analysemetoder er der opstået muligheder for mere præcis analyse af genetiske problemer, både hos embryoet/fosteret og hos forældrene. Dermatoglyfisk analyse er i denne henseende af historisk interesse og kan anvendes, hvor cytogenetisk analyse ikke er mulig.

Hos næsten halvdelen af kvinderne er den umiddelbare årsag til spontan abort en kromosomal abnormalitet i embryoet. Aborter med strukturelle afvigelser er relativt sjældne, mere end halvdelen af dem arves fra forældrene og forekommer ikke de novo.

Under meiose opstår der ofte en forstyrrelse i fordelingen af kromosomer snarere end deres strukturelle integritet. Diagnostiske tegn på spontan abort af kromosomal ætiologi er tidlige spontane aborter i graviditeten, aborter med en unormal karyotype, fødslen af et barn med en kromosomal patologi (Downs syndrom, mental retardering, ansigtsdysplasi), dødfødsler, som kan være forårsaget af et unormalt sæt kromosomer.

Kromosomafvigelser hos fosteret kan forekomme hos ægtefæller med en normal karyotype. Undfangelsen af et foster med en abnorm karyotype sker som følge af en mutation under meiose eller under mitoseforstyrrelser. Kromosomafvigelser kan stamme fra forældre, der er heterozygoter til translokation, inversion, mosaik. Bærere af afvigende kromosomer er fænotypisk normale, med undtagelse af nedsat reproduktiv funktion. Ofte, når man opdager inversion, translokation af kromosomer, "mosaik" hos forældre, skriver en genetiker en konklusion - en normal variant. For en given person kan dette være en normal variant, og indtil det menneskelige genom er fuldstændigt afkodet, er det meget vanskeligt at sige, hvad yderligere kromosomdelinger eller forkortelse af nogle arme osv. betyder, men i meioseprocessen - processen med at opdele forældrenes kromosomer i to dele og den efterfølgende fusion af de to halvdele af kromosomerne til én, kan disse "mosaikker" og inversioner skabe et abnormt sæt af kromosomer. Derfor synes det særligt vigtigt at identificere karyotypepatologi, som i dag ikke betragtes som normal, men snarere som en "variant" af normen, hvis årsagen til hatematisk tidlig abort ikke kan identificeres.

I den forbindelse mener vi, at cytogenetisk testning af ægtefæller med habituel spontan abort i første trimester er en vigtig del af undersøgelsen. Alle patienter med karyotypetræk bør informeres om, at prænatal diagnostik er nødvendig i tilfælde af graviditet. Dette er især relevant for forældre over 35 år.

En vigtig del af medicinsk genetisk rådgivning er vurderingen af ægtefællernes HLA-system.

Det er i øjeblikket kendt, at hver menneskecelle indeholder 5-6 millioner gener, og hvert gen er en unik sekvens på cirka 1000 nukleotidpar. Transkription, replikation og vedligeholdelse af det menneskelige genom i hver celle er meget kompleks. Og for at genomets natur ikke krænkes, er der gener i hver celle i kroppen - antigener, der adskiller "selv" fra "fremmed" - det primære histokompatibilitetskompleks, et af de mest studerede områder af det menneskelige genom, som er forbundet med den genetiske kontrol af det menneskelige immunrespons.

Det primære histokompatibilitetskompleks koder for HLA-systemet. Antigener i HLA-systemet kan bestemmes ved serologiske forskningsmetoder (klasse I HLA-ABC) og genetisk baseret på DNA-polymerasekædereaktionsmetoden (klasse II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]