Antiphospholipid syndrom og abort

Antiphospholipid syndrom er den mest almindelige årsag til trombofile komplikationer og tilhørende sædvanlige graviditetstab. Der er primært antiphospholipidsyndrom og sekundært - hvis der også er en autoimmun sygdom (oftest er det systemisk lupus erythematosus). Der er ingen stor forskel i alle parametre mellem det primære antiphospholipidsyndrom og den sekundære, kun symptomer på en autoimmun sygdom tilføjes til den sekundære. Der er også "katastrofalt antiphospholipid syndrom».

Årsagen til antiphospholipid syndrom forbliver uklar, det menes at rollen af virusinfektioner. Patogenesen af antiphospholipidsyndromet skyldes det faktum, at autoantistoffer med heterogen specificitet er rettet mod negativt ladede phospholipider eller phospholipidbindende proteiner.

На baseret på talrige undersøgelser fra en arbejdsgruppe af eksperter på dette område på det sidste symposium i september 2000 г. во Frankrig blev følgende kriterier for antiphospholipidsyndrom vedtaget, således at undersøgelser udført i forskellige lande kunne sammenlignes.

Kriterier for klassificering og definition af APS

Kliniske kriterier

Vaskulære tromboser - en eller flere kliniske episoder af arteriel, venøs i ethvert væv eller organ. Trombose bør bekræftes ved dopplerometrisk eller histologisk undersøgelse med undtagelse af trombose af overfladiske småårer. Til histologisk bekræftelse bør tromboser ikke ledsages af inflammatoriske processer i vaskulærvæggen.

I graviditeten:

• En eller flere vage døde af et morfologisk normalt foster er ældre end 10 ugers svangerskab, med normal morfologi givet ved en ultralydsscanning eller direkte føtalundersøgelse.
• En eller flere for tidlige fødsler af en morfologisk normal nyfødt til 34 ugers svangerskab på grund af præeklampsi eller eclampsia eller alvorlig placenta insufficiens.
• Tre eller flere uklare årsager til spontane aborter før 10 uger graviditet i moderen efter at have udelukket de anatomiske, hormonelle og genetiske årsager til afbrydelse.

Laboratoriekriterier:

• Anticardiolipinantistoffer IgG og / eller IgM-isotypen i blodet, medium eller høj titer af 2 eller flere gange i træk i undersøgelsen med et interval på 6 uger, undersøgt for en standard ELISA beta2-glycoprotein-1-afhængige anticardiolipinantistoffer.
• Lupus antikoagulant til stede i plasmaet 2 eller flere gange i træk, når det testes med intervaller på 6 uger, undersøgt i overensstemmelse med vejledningen fra International Society of Thrombosis and Hemostasis ved følgende vej:
  • Forlængelse af phospholipidafhængig koagulation i koagulationstest: aktiveret partiel thromboplastintid (APTT); koaguleringstid med ged forskning med slangegift Prothrombintidsforlængelse, Texturin-tid.
  • Manglende evne til at korrigere koagulationstid i en screeningstest i en blanding med normalt blodpladefattigt plasma.
  • Forkortelse eller korrigering af den langstrakte koaguleringstid ved at tilsætte overskydende phospholipider til screeningstesten.
  • Udelukkelse af andre koagulopatier, dvs. inhibitor VIII faktor, heparin og andre.

Из laboratorieprøver udelukket sådanne tests som et lavt niveau af anticardiolipin antistoffer, IgA- anticardiolipin antistoffer, anti-beta2-glycoprotein-1, antistoffer mod protrombin, annexin eller neutrale phospholipider, Wassermans falsk-positive reaktion.

Arbejdsgruppen mener, at disse metoder kræver yderligere undersøgelse. Hvad angår anti-beta2-glycoprotein-1, som ifølge de fleste forskere spiller en nøglerolle i udviklingen af thrombofili, denne test kræver standardisering af laboratorier og teknisk forbedring. Måske i fremtiden vil denne test være det vigtigste kriterium ved diagnosen antiphospholipid syndrom.

В Nu er der undersøgelser om rollen som anti-beta2-glycoprotein-1 IgA и IgG в udvikling af antiphospholipidsyndrom. I grupper af kvinder med et klinisk billede af antiphospholipid syndrom i fravær af cardiolipin antistoffer og BA, et højt niveau af disse antistoffer.

Ifølge litteraturen er forekomsten af antiphospholipidsyndrom blandt patienter med et sædvanligt tab af graviditet 27-42%.

Befolkningsfrekvensen af denne tilstand er ikke undersøgt i vores land, men i USA er det 5%.

Der er to klasser af antiphospholipidantistoffer dannet under indflydelse af endogene stimuli:

1. Antiphospholipid antistoffer strækker sig in vitro phospholipidafhængige koagulationsreaktioner, der påvirker Ca²⁺- afhængig binding af protrombin og faktorer Xa, Va i færd med at samle protrombin-aktivator-komplekset (protrombinase) - lupus-antikoagulant (VA);
2. Antiphospholipid antistoffer, som bestemmes ved immunologiske test baseret på cardiolipin - anticardiolipin antistoffer (AKA).

Autoantistoffer mod phospholipider kan forekomme under påvirkning af eksogene og endogene stimuli. Eksogene stimuli er hovedsagelig forbundet med infektiøse antigener, de fører til dannelsen af transiente antistoffer, der ikke forårsager trombemboliske lidelser. Et eksempel på sådanne eksogene antiphospholipidantistoffer er antistoffer detekteret af Wasserman-reaktionen.

Antistoffer produceret ved indvirkning af endogene stimuli associeret med forringet endotel hæmostase. Disse antiphospholipidantistoffer forårsage tromboemboliske lidelser er ofte forbundet med slagtilfælde, hjerteanfald hos unge mennesker, med andre trombose og tromboembolisme, udvikling Snedona syndrom. Forklaringen på dette fænomen er blevet opnået i de senere år, bestemt, at bindingen af antistoffer til stede i sera fra autoimmune patienter, men ikke-infektiøse sygdomme, cardiolipin, kræver en plasmabestanddel (cofaktor), der blev identificeret som beta-1-glycoprotein beta1- GP-1). I en mere detaljeret undersøgelse af dette fænomen, har forskere vist, at antistoffer mod cardiolipin isoleret fra sera fra patienter med autoimmune sygdomme, reagerer med cardiolipin kun i nærvær af UGP-1, mens bindingen af antistoffer til cardiolipin (AKA) syntetiseret i patienter med forskellige infektionssygdomme ( malaria, infektiøs mononukleose, tuberkulose, hepatitis a og syfilis), ikke kræver en cofaktor i systemet. Mere end Desuden hæmte tilsætningen af beta2-GP-1 i nogle tilfælde interaktionen mellem sera fra patienter med infektionssygdomme med cardiolipin. Klinisk analyse af resultaterne viste, at udviklingen af trombotiske komplikationer var forbundet med syntesen af cofaktorafhængige antistoffer mod cardiolipin. Imidlertid er andre data, også hos patienter med antifosfolipidsyndrom trods tilstedeværelsen af beta2-GP-1, evnen af antistoffer til phospholipider (AFA) bringes til at interagere med cardiolipin og andre faktorer. Således bindingen af antistoffer med lav aviditet antiphospholipid cardiolipin er i vid udstrækning afhængig af tilstedeværelsen af cofaktor system end der kræves i tilfælde af tilstedeværelsen i sera fra patienter med højaktivitets antistoffer. Tværtimod, A.E.. Gharavi (1992) Den understreger, at cofaktor afhængighed er typisk for højaktivitets antistoffer. Tidligere i undersøgelsen sera fra patienter med antifosfolipidsyndrom har vist, at de har i serum, foruden antiphospholipidantistoffer indeholde et stort udvalg af phospholipid-bindende proteiner er reaktive med anioniske phospholipider (apolipoproteiner, lipocortin, placentalt antikoagulerende protein, koagulationsinhibitorer, c-reaktivt protein og andre.).

Ovenstående data antydede tilstedeværelsen af mindst to populationer af binding-cardiolipin antistoffer. Nogle af dem ( "infektiøse" antistoffer) har evnen til direkte genkende negativt ladede phospholipid epitoper, hvorimod de andre ( "autoimmune" antistoffer) omsættes med en kompleks epitop bestående izfosfolipida og beta2-GP-1, og muligvis andre proteiner fosfolipidsvyazyvayuschih.

Udviklingen af trombotiske komplikationer er forbundet med syntesen af "autoimmune" (cofaktorafhængige) antistoffer.

В obstetrisk praksis stor betydning lupus antikoagulant. Det menes, at i blodet er lupusantikoagulant detektering kvalitativ manifestation af virkningen af visse niveauer af autoantistoffer til phospholipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholin, phosphatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya syre) på den hæmostatiske.

En yderst interessant tilgang til tolkning af de immunologiske aspekter af abort er præsenteret i værkerne A.Beer и J.Kwak (1999, 2000). Forfatterne skelner mellem 5 kategorier af immunforstyrrelser, der er årsagen til sædvanligt abort, fejl i IVF og nogle former for infertilitet.

1. I kategori - ægtefællernes kompatibilitet i HLA-systemet og forbindelsen mellem de nu kendte antigener i HLA-systemet med reproduktiv skade. Kompatibilitet til HLA, по opfattelse af forfatterne fører til ineffektive "camouflage" af moderkagen og gør det tilgængeligt for moderens immunangreb.
2. II kategori - antiphospholipidsyndrom, der er forbundet med cirkulationen af antiphospholipidantistoffer. Incidensen af antiphospholipid syndrom blandt patienter med almindeligt abort er 27-42%. Det patogenetiske grundlag for den mislykkede gennemførelse af graviditet med APS er de trombotiske komplikationer, der opstår i niveauet af utero-placenta-bassinet. Desuden spiller phosphotidylserin og phosphotidylethanolamin en vigtig rolle i implantationsprocessen som et "molekylært klæbemiddel". I nærværelse af antistoffer mod disse phospholipider kan differentiering af cytotrophoblast til syncytiotrophoblast være svækket, hvilket fører til graviditetens død i de tidlige stadier.
3. К III kategorier af immunologiske lidelser indbefatter antinucleære antihistone antistoffer, der tegner sig for 22% af miskrammer af immungenese. Hvis disse antistoffer er til stede, kan der ikke være nogen manifestationer af autoimmune sygdomme, men inflammatoriske ændringer findes i moderkagen.
4. IV kategori - tilstedeværelsen af antisperm antistoffer. Denne kategori af immunologiske lidelser forekommer hos 10% af patienterne med sædvanligt abort og infertilitet. Antisperm antistoffer detekteres, når kvinder har antiphospholipid antistoffer mod serin eller ethanolamin.
5. V kategori - den mest alvorlige, at den bærer 45% af kvinderne med fejl IVF med krænkelse af implantation. I denne kategori er der flere sektioner.

Afsnit 1 er forbundet med en forøgelse af indholdet af naturlige dræbte i blodet CD 56 løbet 12%. По data fra forfatterne, med stigende CD 56+ højere 18% - embryoens død forekommer altid. Denne type celler bestemmes både i blodet og i endometriumet. Udover den cytotoksiske funktion syntetiserer de proinflammatoriske cytokiner, herunder TNFa. В resultat af et overskud af proinflammatoriske cytokiner krænkes implanterings-, forekommer skader trofoblastceller med efterfølgende udvikling af trofoblasten sygdom, placenta og fosterets død / foster (svarende til data opnået af andre forfattere).

2-й Kategori V sektion er forbundet med aktivering CD19+5+ celler. Niveauet over 10% betragtes som patologisk. Den væsentligste betydning af disse celler er forbundet med produktionen af antistoffer mod hormoner, der er afgørende for den normale udvikling af graviditeten: østradiol, progesteron, choriongonadotropin. Derudover kan der være antistoffer mod skjoldbruskkirtelhormoner, væksthormoner. Med patologisk aktivering CD 19+5+lutealfasefejl, utilstrækkeligt svar på ovulationsstimulering, "resistent ovariesyndrom" syndrom, for tidlig "aldring" af æggestokkene, tidligt overgangsalderen. Ud over at direkte påvirke de angivne hormoner med overdreven aktivitet af disse celler er der mangel på præparater til implantering af reaktioner i endometrium og i myometrium og senere i bestemt væv. Dette udtrykkes i inflammatoriske og nekrotiske processer i decidua, i strid med dannelsen af fibrinoider, ved overdreven deponering af fibrin.

Sektion 3 er relateret til et højt indhold af celler CD 19+5+, som producerer antistoffer mod neurotransmittere, herunder serotonin, endorphiner og enkephalin. Disse antistoffer bidrager til ovariebestandighed mod stimulering, påvirker udviklingen af myometrium, bidrager til et fald i blodcirkulationen i uterus under implantation. Hvis disse antistoffer er til stede, kan patienter have depression, fibromyalgi, søvnforstyrrelse, paniklidelse.

En sådan differentieret tilgang giver os mulighed for individuelt at henvende sig til løsningen af problemet med rollen af forskellige immune aspekter ved dannelsen af det sædvanlige tab af graviditet. Desværre virker en sådan klar opdeling i klinisk praksis ikke. Oftest kan patienter med antiphospholipidsyndrom have antistoffer mod hCG- og antithyroid-antistoffer mv..

В I de senere år er problemet med alloimmune relationer vedrørende kompatibilitet med antigener i systemet HLA. Mange forskere sætter spørgsmålstegn ved eksistensen af dette problem under hensyntagen til, at HLA antigener ikke udtrykkes på trofoblast. Undersøgelser af dette problem blev rejst tilbage på 70'erne. En række forskere mente, at leukocyt sensibilisering som erythrocyt ledsages af en spontan abort af graviditet. Med Rhesus og ABO-konfliktgraviditet er den mest hyppige komplikation af graviditet truslen om afbrydelsen. Men selv uden sensibilisering er truslen om afbrydelse den hyppigste komplikation. Selv med alvorlig skade på fosteret og dets død fra hæmolytisk sygdom, ophører graviditet ofte ikke spontant. Det arbejde, vi har udført i en årrække, har vist, at sædvanligt abort ikke har en direkte etiologisk forbindelse med Rh- og AVO-sensibilisering. Hyppige afbrydelser, især efter 7-8 uger (tidspunktet for Rh-faktorens udseende i fosteret) kan føre til udseendet sensibilisering, hvilket komplicerer graviditeten. I en sådan graviditets adfærd er der komplekse problemer. Uanset om det er nødvendigt at undersøge og behandle sædvanligt abort, hvis patientens Rh sensibilisering, således at fortsætte graviditeten i de tidlige stadier, kan fås fra frugten af den ødematøse form af hæmolytisk sygdom i sine senere perioder.

Der lægges særlig vægt på litteraturen om spørgsmålet om histokompatibilitets antigeners rolle i abort. Sandsynligheden for allosensibilisering af moderorganismen til føtal leukocytantigener er tilstrækkelig høj, da de er tidlige dannelse og evne til at trænge ind i moderkagen. Spørgsmålet om den etiologiske rolle leukocyt sensibilisering betragtes som ekstremt modstridende. Mange forskere associerer etiologisk leukosensitivitet med abort og anbefaler immunosuppressiv terapi.

Analysen af dataene viste, at hos raske, multivalente kvinder observeres antileukocytisk sensibilisering meget oftere end hos gravide kvinder med sædvanligt abort (henholdsvis 33,6% и 14,9%). I dette tilfælde afsløres en række funktioner: hos kvinder, der havde flere graviditeter afsluttet med normale fødsler, var leukosensitiviteten 4 gange større sandsynlighed end hos dem, der havde abort med kunstig abort 33,6% mod 7,2%). Hyppig påvisning af disse antistoffer i blodet hos raske, multicore kvinder vidnede for deres uskadelighed for reproduktionsprocesser. På den anden side, at stigningen i hyppigheden af forekomsten af blod hos raske kvinder og leukoagglutinating lymfocytotoksiske antistoffer som mere normal graviditet, fødsel afsluttet, snarere indikerer den fysiologiske end patologisk betydning given art izosensibilizatsii. Produkter protivoleykotsitarnyh antistoffer er en naturlig proces, som frugten skal indeholde transplantationscentre antigener, som ikke er kompatible med deres mor, og de synes at beskytte fosteret fra den skadelige effekt af moderens immunforsvar lymfocytter.

По forskningsdata, når man studerede indekserne for cellulær immunitet hos gravide kvinder med abort, var det ikke muligt at finde signifikante forskelle i dem fra kvinder med fysiologisk forekommende graviditet. Betydningen af blast-transformationsreaktionen med phytohemagglutinin, intensiteten af blast-transformationsreaktionen i den blandede kultur af lymfocytter, indholdet af serumimmunoglobuliner, afvigede ikke statistisk. Samtidigt stimulerede kvinders serum signifikant mere hyppigt cellulær immunitet, og serumblokerende faktor blev detekteret ved ukompliceret graviditet. I det fysiologiske forløb af graviditeten, 83,3% Kvinder blev diagnosticeret med lymfocyt sensibilisering til føtale antigener. Hos gravide kvinder med sædvanlige misforstyrrelser var sensibiliseringen af celler svagere og mindre almindelig, den blokeringsvirkning af serum var generelt fraværende.

De afslørede forskelle indikerer en svækkelse af blokeringsegenskaberne i serum fra gravide kvinder med en truende spontan abort. Tilsyneladende spiller immunseregulerende egenskaber hos blodserum en afgørende rolle i udviklingen af graviditeten. Med et fald i serumets blokeringsegenskaber aktiveres mekanismerne, der fører til abort. Lignende data blev opnået af mange forskere.

Denne teori om den rolle, som serumets blokeringsegenskaber spiller for at opretholde graviditet, anerkendes ikke af mange forskere. Deres primære motivation er, at der er kvinder med normal graviditet, som ikke har blokering af antistoffer.

Desuden er metoderne til bestemmelse af blokerende antistoffer ikke standardiseret og har lav følsomhed, således at de kan opnå lignende resultater nøjagtigt og i forskellige laboratorier. Påvisningen af blokeringsantistoffer ved reaktionen af en blandet kultur af lymfocytter har også et antal defekter:

1. Variabilitet af respons blandt forskellige patienter og endog det samme, men udført på forskellige tidspunkter;
2. vanskeligheder med at vurdere graden af undertrykkelse med hensyn til blokeringsaktivitet;
3. følsomheden af metoden er ukendt;
4. Der er ingen standardisering af metoden og standarderne til vurdering af resultatet;
5. Der er ingen enkelt metode til tolkning af data.

På trods af dette betragter mange grupper af forskere dette problem blandt de immunologiske faktorer af abort. Det antages, at blokering af antistoffer kan virke på flere måder. De kan rettes mod antigenspecifikke receptorer på moderens lymfocytter, som forhindrer deres reaktion på antigenerne i de fetoplacentale væv; eller de kan reagere med antigener af fetoplacentale væv og blokere deres genkendelse af moderens lymfocytter. Det antages også, at blokering af antistoffer er anti-idiotypiske antistoffer rettet mod antigen-specifikke sider (idioter) af andre antistoffer, dvs. E. receptorantigener på overfladen af T-lymfocytter kan forbindes og forhindrer derfor deres virkning mod embryoet. Der er data, som de kan relateres til anti-HLA-DR antigener og anti-Fc-receptorer af antistoffer.

Foruden blokering af antistoffer er der tegn på lymfocytantistoffernes rolle mod mandens lymfocytter. De fleste forskere mener, at de såvel som blokering af antistoffer er en følge af en normalt forekommende graviditet. Ved 20% opdages de efter den første normale graviditet, og 64% af dem har meget og succesfuldt leveret kvinder. Hos kvinder med almindeligt abort er de meget mindre almindelige (fra 9 til 23%).

Sammen med dette er der værker, der tyder på, at tilstedeværelsen af neutrofilspecifikke antistoffer mod faderens antigener i moderen kan ledsages af alvorlig neutropeni hos fosteret. Neutrofile specifikke antigener NA1, NA2, NB1 и NC1 blev først karakteriseret Lalezari и et al. (1960). Andre neutrofile antigener NB2, ND1, NE1 blev åbnet Lalezari и et al. (1971), Verheugt F. и et al. (1978), ClaasF. и et al. (1979) henholdsvis.

N antigener er uafhængige af andre antigener til stede på overfladen af neutrofiler, såsom HLA f. De mest signifikante antigener, der forårsager dannelsen af antistoffer, er antigener NA 1 и NB1 .Frekvensen for påvisning af neutrofile specifikke antistoffer varierer i forskellige undersøgelser fra 0,2% до 20%. Denne forskel skyldes, at kun for nylig har der været metoder til at detektere disse antistoffer, og fordi svær neutropeni hos spædbørn er sjælden. Disse børn udvikler oftest tidligt og bliver meget hurtigt sepsis. Derfor anbefaler forfatterne, at i alle nyfødte med uklar neutropeni, især hos præmative børn, at gennemføre blodprøver af moderen for tilstedeværelse af antistoffer mod neutrofiler. I moderen giver tilstedeværelsen af antistoffer mod neutrofiler ikke neutropeni, ligesom Rh-antistoffer, forudsat at de ikke er autoimmune.

E kvinder med miskarriere kan detekteres autoantistoffer mod deres egne lymfocytter - lymfocytotoksiske autoantistoffer, som hos kvinder med almindeligt abort opdages i 20,5% tilfælde, hvorimod de i en fysiologisk graviditet ikke opdages.

Reduktion af blokeringsegenskaber for serum er forbundet med ægtefællernes kompatibilitet med antigener i systemet HLA (Human leycocyteantigens). HLA-systemet eller det gamle navn "major histocompatibility complex" er en gruppe af gener, hvis proteiner tjener som identifikationsmarkører på overfladen af forskellige celler, med hvilke T-lymfocytter interagerer gennem deres egne receptorer i et immunrespons. De blev først påvist i transplantationsafvisningsreaktionen. HLA består af en gruppe gener I, II и III klasser placeret på det sjette kromosom. Dette system har en enorm polymorfisme og kun inden for et kromosom er antallet af mulige kombinationer af dets gener 3x10⁶.

К I klasse HLA omfatter loci HLA-A-B и -С - disse gener repræsenterer en familie af peptider, der reagerer med T-cytotoksisk (CD8+) celle.

Ко II klassen omfatter loci HU\DP,-DQ и DR - de interagerer primært med T-helpers (CD4+). Region III-klasse af gener tager hoveddelen i inflammationsprocesser, indeholder alleler af komplementkomponenter C2, C4 og Bf (properdinic factor), såvel som TNF (tumornekrosefaktor) og et antal isoenzymer. Derudover blev det for nylig opdaget, at jeg klasse af molekyler også interagerer med NK-celler, der forhindrer lysis af celler.

En stor gruppe af immunglobuliner, der ligner NK-cellereceptorer, findes på 19 kromosomer - det er de såkaldte ikke-klassiske loci HLA-E, -F и G. De deltager også i immunreaktioner og lokus HLA-G foster udtrykkes på trophoblast.

Alleliske varianter af gener har en anden hyppighed af forekomst. Symptomet på allel frekvens anvendes som en genetisk markør af en række patologiske tilstande.

В I de seneste år er forbindelserne i HLA-systemet med forskellige sygdomme blevet intensivt undersøgt. Det er således fastslået, at autoimmune sygdomme, såsom arthritis, Reuters sygdom i 95% observeres hos patienter med HLA B27 allel, dvs. næsten 20 gange oftere end dette antigen forekommer i befolkningen.

У 86,4% patienter med antiphospholipidsyndrom bestemmes af HLA DQ4. Hvis du har en mand HLA DQ 201 - в 50% af sager vil være anembryon.

Hvis du har en ægtefælle HLA B14 det er nødvendigt at undersøge for tilstedeværelsen af adrenogenital syndrom gen; ved HLA B18 sandsynligheden for et barn med udviklingsmangel er højt.

Ved sædvanlige misforståelser blev der observeret en stigning i forekomsten af nogle alleler og HLA-fænotyper: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 deres forekomst er 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2%, 69,6% и 39,1% mod 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% и 22,7% henholdsvis hos kvinder med ukompliceret graviditet.

Ud over HLA-fænotypen mener mange forskere, at ægtefællernes kompatibilitet med antigener HLA spiller en meget stor rolle. Hovedidéen er, at når kompatibilitet med HLA-systemet ikke udvikler antistoffer, der spiller rollen som en blokeringsfaktor. Hvis ægtefællerne er kompatible til mere end 2 HLA antigener, er risikoen for abort i praksis 100%.

Ægtefællernes kompatibilitet i HLA-systemet og dens betydning for reproduktion i lang tid forbliver inden for immunologers og jordemødres opmærksomhed. Der er en hel række undersøgelser af lymfocytoterapi i behandlingen af sædvanligt abort ved hjælp af lymfocytter fra faderen eller donoren eller begge dele. Der er mange tilhængere af denne terapi.

В то же tid er der mange modstandere af denne terapi, idet man tror at kompatibilitet næppe spiller en rolle, og lymfocytoterapi giver ikke den samme effekt som den, der opnås af tilhængere af denne terapi.

Forskellige resultater opnås ved metodisk forskellige fremgangsmåder til løsning af dette problem: forskellige patientgrupper, forskellige mængder af injicerede lymfocytter, forskellige graviditetsperioder, under hvilken behandling administreres mv..

Der er stadig i litteraturen det oprindelige synspunkt om HLA-systemet Chiristiansen O.B. и et al. (1996), kompatibilitetseffekten af forældreantigener kan være af ikke-immunologisk oprindelse. I eksperimenter på musembryoer viste forfatterne eksistensen af et dødeligt recessivt gen tæt forbundet med HLA. Musembryoner homozygote for visse alleler HLA, dø på forskellige stadier af embryogenese. HLA en lignende kompleks kan være og hos mennesker. Hvis det er tilfældet, kan forældrenes HLA-kompatibilitet være sekundær, hvilket afspejler homozygositet for embryoet til den HLA-relaterede dødelige gen.

Yderligere forskning på dette område vil muliggøre mere præcis bestemmelse af lokaliteten af HLA i reproduktionssystemet.

[1]