Antifosfolipid-syndrom og graviditetssvigt

Antifosfolipidsyndrom er den mest almindelige årsag til trombofile komplikationer og det tilhørende sædvanlige abort. Der skelnes mellem primært og sekundært antifosfolipidsyndrom - i nærvær af en autoimmun sygdom (oftest er dette systemisk lupus erythematosus). Der er ingen stor forskel på alle parametre mellem primært og sekundært antifosfolipidsyndrom, kun symptomerne på en autoimmun sygdom tilføjes til det sekundære. Der er også et "katastrofalt antifosfolipidsyndrom".

Årsagen til antifosfolipidsyndrom er fortsat uklar, men virusinfektioner menes at spille en rolle. Patogenesen af antifosfolipidsyndrom er forbundet med autoantistoffer med heterogen specificitet rettet mod negativt ladede fosfolipider eller fosfolipidbindende proteiner.

Baseret på adskillige undersøgelser vedtog en arbejdsgruppe af eksperter på dette område følgende kriterier for antifosfolipidsyndrom på sit seneste symposium i september 2000 i Frankrig for at muliggøre sammenligning af undersøgelser udført i forskellige lande.

Kriterier for klassificering og definition af AFS

Kliniske kriterier

Vaskulær trombose - en eller flere kliniske episoder af arteriel, venøs trombose i ethvert væv eller organ. Trombose bør bekræftes ved Doppler- eller histologisk undersøgelse, med undtagelse af trombose i små overfladiske vener. Til histologisk bekræftelse bør trombosen ikke være ledsaget af inflammatoriske processer i karvæggen.

Under graviditet:

• En eller flere uklare dødsfald hos et morfologisk normalt foster ældre end 10 ugers graviditet, med normal morfologi bestemt ved ultralyd eller direkte undersøgelse af fosteret.
• En eller flere for tidlige fødsler af morfologisk normale nyfødte før 34. graviditetsuge på grund af præeklampsi eller eklampsi eller svær placentainsufficiens.
• Tre eller flere uklare årsager til spontan abort før 10 ugers graviditet hos moderen efter udelukkelse af anatomiske, hormonelle og genetiske årsager til abort.

Laboratoriekriterier:

• Anticardiolipin-antistoffer af IgG- og/eller IgM-isotyper i blodet, i medium eller høj titer 2 eller flere gange i træk ved test med et interval på 6 uger, testet ved standard enzymimmunoassay for beta2-glycoprotein-1-afhængige anticardiolipin-antistoffer.
• Lupus-antikoagulant til stede i plasma ved 2 eller flere på hinanden følgende lejligheder, når det testes med 6 ugers mellemrum, bestemt i henhold til retningslinjerne fra International Society for Thrombosis and Hemostasis som følger:
  • Forlængelse af fosfolipidafhængig koagulation i koagulationstest: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT); gedekoagulationstid; slangegifttest; forlængelse af protrombintid, textarintid.
  • Manglende korrektion af koagulationstiden i en screeningstest ved blanding med normalt blodpladefattigt plasma.
  • Forkortelse eller korrektion af forlænget koagulationstid ved at tilsætte overskydende fosfolipider til screeningtesten.
  • Udelukkelse af andre koagulopatier, dvs. faktor VIII-hæmmer, heparin osv.

Følgende tests er udelukket fra laboratoriekriterierne: lave niveauer af anticardiolipin-antistoffer, IgA-anticardiolipin-antistoffer, anti-beta2-glycoprotein-1, antistoffer mod protrombin, annexin eller neutrale fosfolipider, falsk positiv Wasserman-reaktion.

Arbejdsgruppen mener, at disse metoder kræver yderligere undersøgelse. Hvad angår anti-beta2-glykoprotein-1, som de fleste forskere mener spiller en nøglerolle i udviklingen af trombofili, kræver denne test intern laboratoriestandardisering og teknisk forbedring. Måske vil denne test i fremtiden være det vigtigste kriterium i diagnosen af antifosfolipidsyndrom.

Der er i øjeblikket foretaget undersøgelser af rollen af anti-beta2-glycoprotein-1 IgA og IgG i udviklingen af antifosfolipidsyndrom. I grupper af kvinder med et klinisk billede af antifosfolipidsyndrom i fravær af cardiolipin-antistoffer og LA blev der påvist et højt niveau af disse antistoffer.

Ifølge litterære data er forekomsten af antifosfolipidsyndrom blandt patienter med tilbagevendende graviditetstab 27-42%.

Hyppigheden af denne tilstand i befolkningen er ikke blevet undersøgt i vores land, men i USA er den 5%.

Der er to klasser af antifosfolipidantistoffer, der dannes under påvirkning af endogene stimuli:

1. Antifosfolipidantistoffer, der forlænger in vitro fosfolipidafhængige koagulationsreaktioner ved at påvirke den Ca2 ⁺ -afhængige binding af protrombin og faktorerne Xa, Va under dannelsen af protrombin-aktivatorkomplekset (protrombinase) - lupusantikoagulant (LA);
2. Antifosfolipidantistoffer, der bestemmes ved immunologiske tests baseret på cardiolipin, er anticardiolipin-antistoffer (ACA).

Autoantistoffer mod fosfolipider kan opstå under påvirkning af eksogene og endogene stimuli. Eksogene stimuli er hovedsageligt forbundet med infektiøse antigener, de fører til dannelsen af forbigående antistoffer, der ikke forårsager tromboemboliske lidelser. Et eksempel på sådanne eksogene antifosfolipidantistoffer er antistoffer detekteret i Wasserman-reaktionen.

Antistoffer dannet under påvirkning af endogene stimuli er forbundet med forstyrrelse af endotelhæmostasen. Disse antifosfolipidantistoffer forårsager tromboemboliske lidelser, ofte forbundet med slagtilfælde, hjerteanfald hos unge, andre tromboser og tromboembolier samt udvikling af Snedons syndrom. En forklaring på dette fænomen er blevet fundet i de senere år, da det blev fastslået, at tilstedeværelsen af en plasmakomponent (cofaktor) er nødvendig for binding af antistoffer, der findes i sera fra patienter med autoimmune, men ikke infektionssygdomme, til cardiolipin, som blev identificeret som beta-glykoprotein-1 beta1-GP-1. I en mere detaljeret undersøgelse af dette fænomen viste forskere, at antistoffer mod cardiolipin isoleret fra sera fra patienter med autoimmune sygdomme kun reagerede med cardiolipin i nærvær af uGP-1, mens bindingen af antistoffer til cardiolipin (AKA) syntetiseret hos patienter med forskellige infektionssygdomme (malaria, infektiøs mononukleose, tuberkulose, hepatitis A og syfilis) ikke krævede en cofaktor i systemet. Desuden hæmmede tilsætning af beta2-GP-1 i nogle tilfælde interaktionen mellem sera fra patienter med infektionssygdomme og cardiolipin. I en klinisk analyse af de opnåede resultater viste det sig, at udviklingen af trombotiske komplikationer var forbundet med syntesen af cofaktorafhængige antistoffer mod cardiolipin. Ifølge andre data bestemmes antistoffer mod fosfolipider (APA) imidlertid, selv hos patienter med antifosfolipidsyndrom, på trods af tilstedeværelsen af beta2-GP-1, af en række andre faktorer. Bindingen af antifosfolipidantistoffer med lav aviditet til cardiolipin afhænger således i højere grad af tilstedeværelsen af en cofaktor i systemet end det, der kræves i tilfælde af tilstedeværelsen af antistoffer med høj aviditet i patienternes sera. Tværtimod understreger AE Gharavi (1992), at cofaktorafhængighed er karakteristisk for antistoffer med høj aviditet. Tidligere, da man undersøgte sera fra patienter med antifosfolipidsyndrom, blev det vist, at der i deres blodserum, udover antifosfolipidantistoffer, er et stort antal forskellige fosfolipidbindende proteiner, der reagerer med anioniske fosfolipider (apolipoproteiner, lipocortiner, placentalt antikoagulantprotein, koagulationshæmmere, C-reaktivt protein osv.).

Ovenstående data antyder eksistensen af mindst to populationer af cardiolipinbindende antistoffer. Nogle af dem (de "infektiøse" antistoffer) har evnen til direkte at genkende negativt ladede epitoper af fosfolipider, mens andre (de "autoimmune" antistoffer) reagerer med en kompleks epitop bestående af et fosfolipid og beta2-GP-1, og muligvis andre fosfolipidbindende proteiner.

Udviklingen af trombotiske komplikationer er forbundet med syntesen af "autoimmune" (kofaktorafhængige) antistoffer.

I obstetrisk praksis er lupusantikoagulant af stor betydning. Det menes, at påvisning af lupusantikoagulant i blodet er en kvalitativ manifestation af effekten af visse niveauer af autoantistoffer mod fosfolipider (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholin, phosphatidylserin, phosphatidylinasitol, phosphatidylsyre) på hæmostasens tilstand.

En yderst interessant tilgang til fortolkning af de immunologiske aspekter af spontan abort præsenteres i værkerne af A. Beer og J. Kwak (1999, 2000). Forfatterne identificerer 5 kategorier af immunforstyrrelser, der er årsag til habituelle spontanaborter, IVF-fejl og visse former for infertilitet.

1. Kategori I - ægtefællers kompatibilitet ifølge HLA-systemet og forbindelsen mellem kendte HLA-antigener og reproduktiv dysfunktion. HLA-kompatibilitet fører ifølge forfatterne til ineffektiv "camouflage" af moderkagen og gør den tilgængelig for moderens immunforsvar.
2. Kategori II - antifosfolipidsyndrom forbundet med cirkulation af antifosfolipidantistoffer. Forekomsten af antifosfolipidsyndrom blandt patienter med habituel spontan abort er 27-42%. Det patogenetiske grundlag for mislykket graviditetsfuldførelse ved APS er trombotiske komplikationer, der opstår i den uteroplacentale pool. Derudover spiller phosphatidylserin og phosphatidylethanalamin en vigtig rolle i implantationsprocessen som en "molekylær lim". I nærvær af antistoffer mod disse fosfolipider kan differentieringen af cytotrofoblast til syncytiotrofoblast forstyrres, hvilket fører til graviditetens død i de tidlige stadier.
3. Kategori III af immunologiske lidelser omfatter antinukleære antihiston-antistoffer, som tegner sig for 22% af aborter af immungenese. I nærvær af disse antistoffer kan der ikke være nogen manifestationer af autoimmune sygdomme, men inflammatoriske forandringer findes i placenta.
4. Kategori IV - tilstedeværelsen af antisperm-antistoffer. Denne kategori af immunologiske lidelser forekommer hos 10% af patienter med habituel spontan abort og infertilitet. Antisperm-antistoffer påvises hos kvinder med antifosfolipid-antistoffer mod serin eller ethanolamin.
5. Kategori V er den mest alvorlige og omfatter 45 % af kvinder med IVF-fejl på grund af implantationsforstyrrelser. Denne kategori er opdelt i flere sektioner.

Afsnit 1 er forbundet med en stigning i indholdet af de naturlige dræberstoffer CD 56 i blodet på over 12%. Ifølge forfatterne dør embryoet altid med en stigning i CD 56+ over 18%. Denne type celler bestemmes både i blodet og i endometriet. Ud over den cytotoksiske funktion syntetiserer de proinflammatoriske cytokiner, herunder TNFa. Som følge af overskydende proinflammatoriske cytokiner forstyrres implantationsprocesserne, trofoblastcellerne beskadiges, med efterfølgende udvikling af trofoblastinsufficiens, placenta og embryo-/fosterdød (lignende data blev indhentet af andre forfattere).

Den anden sektion af V-kategorien er forbundet med aktiveringen af CD19+5+ celler. Niveauer over 10% betragtes som patologiske. Hovedbetydningen af disse celler er forbundet med produktionen af antistoffer mod hormoner, der er essentielle for den normale udvikling af graviditeten: østradiol, progesteron, choriongonadotropin. Derudover kan der forekomme antistoffer mod skjoldbruskkirtelhormoner og væksthormoner. Ved patologisk aktivering af CD 19+5+ udvikles lutealfaseinsufficiens, utilstrækkelig respons på ægløsningsstimulation, "resistent ovarie"-syndrom, for tidlig "ældning" af æggestokkene og for tidlig overgangsalder. Ud over den direkte effekt på de anførte hormoner er der ved overdreven aktivitet af disse celler en mangel på forberedende reaktioner til implantation i endometrium og myometrium og senere i deciduavævet. Dette udtrykkes i inflammatoriske og nekrotiske processer i decidua, i forstyrrelse af fibrinoiddannelse og i overdreven fibrinaflejring.

Sektion 3 er forbundet med et højt indhold af CD 19+5+ celler, som producerer antistoffer mod neurotransmittere, herunder serotonin, endorfiner og enkefaliner. Disse antistoffer bidrager til ovariernes resistens over for stimulering, påvirker udviklingen af myometriet og bidrager til et fald i blodcirkulationen i livmoderen under implantation. I nærvær af disse antistoffer kan patienter opleve depression, fibromyalgi, søvnforstyrrelser og paniktilstande.

En sådan differentieret tilgang muliggør en individuel tilgang til at løse problemet med forskellige immunaspekters rolle i opståen af habituelt abort. Desværre fungerer en sådan klar opdeling ikke i klinisk praksis. Oftest kan patienter med antifosfolipidsyndrom have antistoffer mod hCG og antithyroid-antistoffer osv.

I de senere år er problemet med alloimmune relationer vedrørende HLA-antigeners kompatibilitet blevet diskuteret bredt. Mange forskere sætter spørgsmålstegn ved eksistensen af dette problem, i betragtning af at HLA-antigener ikke udtrykkes på trofoblasten. Forskning i dette problem blev rejst tilbage i 1970'erne. En række forskere mente, at leukocytsensibilisering, ligesom erytrocytsensibilisering, ledsages af spontan abort. Ved graviditeter med Rh- og ABO-konflikt er den hyppigste komplikation ved graviditet truslen om abort. Men selv uden sensibilisering er truslen om abort den hyppigste komplikation. Selv i tilfælde af alvorlig skade på fosteret og dets død på grund af hæmolytisk sygdom, forekommer abort ofte ikke spontant. Det arbejde, vi har udført over en årrække, har vist, at habesøgende spontan abort som regel ikke har en direkte ætiologisk forbindelse med Rh- og ABO-sensibilisering. Hyppige afbrydelser, især efter 7-8 uger (det tidspunkt, hvor Rh-faktoren optræder hos fosteret), kan føre til sensibilisering, hvilket komplicerer graviditetsforløbet. Ved håndtering af en sådan graviditet opstår komplekse problemer. Er det værd at undersøge og behandle sædvanlig spontan abort, hvis patienten har Rh-sensibilisering, da man ved at opretholde graviditeten i de tidlige stadier kan få et foster med en ødematøs form for hæmolytisk sygdom i dens senere stadier.

I litteraturen lægges særlig vægt på histokompatibilitetsantigeners rolle i forbindelse med spontan abort. Sandsynligheden for allosensibilisering af moderens organisme over for føtale leukocytantigener er ret høj i betragtning af deres tidlige dannelse og evne til at trænge ind i placenta. Spørgsmålet om den ætiologiske rolle af leukocytsensibilisering anses for at være yderst kontroversielt. Mange forskere forbinder ætiologisk leukosensibilisering med spontan abort og anbefaler immunsuppressiv behandling.

Dataanalysen viste, at antileukocyt-sensibilisering observeres langt oftere hos raske flergangsfødende kvinder end hos gravide kvinder med habegynderaborter (henholdsvis 33,6 % og 14,9 %). Samtidig afsløres en række træk: hos kvinder, der havde flergangsgraviditeter, der endte med normale fødsler, var leukosensitisering 4 gange oftere end hos dem, hvis graviditeter blev afsluttet ved kunstig abort (henholdsvis 33,6 % versus 7,2 %). Hyppig påvisning af disse antistoffer i blodet hos raske flergangsfødende kvinder indikerede deres uskadelighed for reproduktionsprocesser. På den anden side indikerer en stigning i hyppigheden af forekomsten af lymfocytotoksiske og leukoagglutinerende antistoffer i blodet hos raske kvinder, i takt med at antallet af normale graviditeter, der ender med fødsel, stiger, en fysiologisk snarere end patologisk betydning af denne type isosensitisering. Produktionen af anti-leukocyt-antistoffer er en naturlig proces, da fosteret nødvendigvis indeholder transplantationsantigener, der er uforenelige med moderen, og de tilsyneladende beskytter fosteret mod de skadelige virkninger af moderens immunlymfocytter.

Ifølge forskningsdata var det ikke muligt at finde nogen mærkbare forskelle mellem gravide kvinder med spontan abort og kvinder med fysiologisk graviditet, når de undersøgte indekserne for cellulær immunitet. Værdien af blasttransformationsreaktionen med fytohæmagglutinin, intensiteten af blasttransformationsreaktionen i en blandet lymfocytkultur og indholdet af serumimmunoglobuliner adskilte sig ikke statistisk. Samtidig stimulerede kvinders serum signifikant oftere cellulær immunitet i tilfælde af spontan abort, og serumblokerende faktor blev påvist i ukompliceret graviditet. I fysiologisk graviditet havde 83,3% af kvinderne sensibilisering af lymfocytter over for føtale antigener. Hos gravide kvinder med habituel spontan abort var cellesensibiliseringen svagere og mindre almindelig, og serumblokerende effekt var normalt fraværende.

De afslørede forskelle indikerer en svækkelse af gravide kvinders serums blokerende egenskaber i tilfælde af truende spontan abort. Tilsyneladende spiller blodserummets immunregulerende egenskaber en afgørende rolle i graviditetens udvikling. Med et fald i serums blokerende egenskaber aktiveres mekanismer, der fører til graviditetsafbrydelse. Lignende data er blevet indhentet af mange forskere.

Denne teori om serumets blokerende egenskabers rolle i at opretholde graviditet accepteres ikke af mange forskere. Deres primære motivation er, at der findes kvinder med normale graviditeter, som ikke har blokerende antistoffer.

Desuden er metoderne til bestemmelse af blokerende antistoffer ikke standardiserede og har lav følsomhed for præcision og i forskellige laboratorier at opnå lignende resultater. Bestemmelsen af blokerende antistoffer ved reaktion af blandet lymfocytkultur har også en række mangler:

1. variation i responser blandt forskellige patienter og endda blandt de samme patienter, men udført på forskellige tidspunkter;
2. vanskeligheder med at vurdere graden af undertrykkelse i forhold til blokerende aktivitet;
3. metodens følsomhed er ukendt;
4. der er ingen standardisering af metoden og standarderne til evaluering af resultatet;
5. Der findes ikke én metode til at fortolke data.

På trods af dette betragter mange forskergrupper dette problem som en af de immunologiske faktorer, der kan bidrage til spontan abort. Det menes, at blokerende antistoffer kan virke på flere måder. De kan rettes mod antigenspecifikke receptorer på moderens lymfocytter, hvilket forhindrer deres reaktion på føtoplacentale vævsantigener; eller de kan reagere med føtoplacentale vævsantigener og blokere deres genkendelse af moderens lymfocytter. Det menes også, at blokerende antistoffer er anti-idiotypiske antistoffer, der er rettet mod antigenspecifikke sider (idiotyper) af andre antistoffer, dvs. antigenreceptorer på overfladen af T-lymfocytter kan bindes, og derfor forhindres deres virkning mod fosteret. Der er bevis for, at de kan bindes til anti-HLA-DR-antigener og til anti-Fc-receptorer på antistoffer.

Ud over at blokere antistoffer findes der data om lymfocyttoksiske antistoffers rolle mod mandens lymfocytter. De fleste forskere mener, at de, ligesom blokerende antistoffer, er en konsekvens af en normal graviditet. Hos 20% opdages de efter den første normale graviditet, og de findes hos 64% af kvinder, der føder med succes og mange gange. Hos kvinder med habituel abort er de meget sjældnere (fra 9 til 23%).

Derudover findes der studier, der indikerer, at tilstedeværelsen af neutrofilspecifikke antistoffer mod paternale antigener hos moderen kan være ledsaget af alvorlig neutropeni hos fosteret. Neutrofilspecifikke antigener NA1, NA2, NB1 og NC1 blev først karakteriseret af Lalezari et al. (1960). Andre neutrofilantigener NB2, ND1, NE1 blev opdaget af henholdsvis Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978), ClaasF. et al. (1979).

N-antigener er uafhængige af andre antigener, der findes på overfladen af neutrofiler, såsom HLA f. De vigtigste antigener, der inducerer antistofproduktion, er NA 1- og NB1-antigener. Hyppigheden af detektion af neutrofilspecifikke antistoffer varierer i forskellige undersøgelser fra 0,2 % til 20 %. Denne forskel skyldes, at metoder til at detektere disse antistoffer først for nylig er blevet tilgængelige, og fordi alvorlig neutropeni hos nyfødte er sjælden. Oftest udvikler disse børn en infektion tidligt og udvikler sig meget hurtigt til sepsis. Derfor anbefaler forfatterne, at alle nyfødte med uklar neutropeni, især for tidligt fødte børn, bør få deres mor testet for antistoffer mod neutrofiler. Tilstedeværelsen af antistoffer mod neutrofiler hos moderen forårsager ikke neutropeni, ligesom Rh-antistoffer, forudsat at de ikke er autoimmune.

Hos kvinder med tilbagevendende spontan abort kan der påvises autoantistoffer mod deres egne lymfocytter - lymfocytotoksiske autoantistoffer, som påvises i 20,5% af tilfældene hos kvinder med tilbagevendende spontan abort, hvorimod de ikke påvises i fysiologisk normale graviditeter.

Faldet i serumets blokerende egenskaber er forbundet med ægtefællernes kompatibilitet med antigener i HLA-systemet (humane leukocytantigener). HLA-systemet eller det gamle navn "major histocompatibility complex" er en gruppe gener, hvis proteiner fungerer som identitetsmarkører på overfladen af forskellige celler, som T-lymfocytter interagerer med gennem deres egne receptorer i immunreaktionen. De blev først identificeret i transplantatafstødningsreaktionen. HLA består af en gruppe gener i klasse I, II og III placeret på det 6. kromosom. Dette system har en enorm polymorfi, og kun inden for ét kromosom er antallet af mulige kombinationer af dets gener ^3x106.

HLA klasse I omfatter HLA-AB og -C loci - disse gener repræsenterer en familie af peptider, der reagerer med T-cytotoksiske (CD8+) celler.

Klasse II omfatter HUDP-, -DQ- og DR-loci - de interagerer primært med T-hjælpere (CD4+). Regionen af klasse III-gener spiller en væsentlig rolle i inflammationsprocesser og indeholder alleler af komplementkomponenterne C2, C4 og Bf (properdinfaktor), samt TNF (tumornekrosefaktor) og en række isoenzymer. Derudover blev det for nylig opdaget, at klasse I-molekyler også interagerer med NK-celler og forhindrer cellelyse.

En stor gruppe immunglobuliner, der ligner NK-cellereceptorer, findes på kromosom 19 - disse er de såkaldte ikke-klassiske loci HLA-E, -F og G. De deltager også i immunresponser, og fosterets HLA-G-locus udtrykkes på trofoblasten.

Alleliske varianter af gener har forskellige forekomsthyppigheder. Allelfrekvensindikatoren bruges som en genetisk markør for en række patologiske tilstande.

I de senere år er HLA-systemets forbindelser med forskellige sygdomme blevet undersøgt meget intensivt. Det er blevet fastslået, at autoimmune sygdomme som gigt og Reiters sygdom observeres hos 95% af patienter, der har HLA B27-allelen, dvs. næsten 20 gange oftere end dette antigen findes i befolkningen.

Hos 86,4% af patienter med antifosfolipidsyndrom bestemmes HLA DQ4. Hvis manden har HLA DQ 201, vil der forekomme anembryoni i 50% af tilfældene.

Hvis ægtefællerne har HLA B14, bør de testes for adrenogenitalt syndromgen; med HLA B18 er der stor sandsynlighed for at få et barn med udviklingsforstyrrelser.

Ved habituel spontan abort blev der observeret en stigning i hyppigheden af forekomsten af visse alleler og HLA-fænotyper: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7. Deres hyppighed er 19 %, 9,5 %, 19 %, 17,5 %, 22,2 %, 69,6 % og 39,1 % versus henholdsvis 6,3 %, 3,8 %, 10,3 %, 16,7 %, 29,9 % og 22,7 % hos kvinder med ukompliceret graviditet.

Ud over HLA-fænotypen mener mange forskere, at ægtefællernes kompatibilitet via HLA-antigener spiller en meget vigtig rolle. Hovedideen er, at med kompatibilitet via HLA-systemet udvikles der ikke antistoffer, der fungerer som en blokerende faktor. Med ægtefællernes kompatibilitet via mere end 2 HLA-antigener er risikoen for spontan abort næsten 100%.

Ægtefællers kompatibilitet i henhold til HLA-systemet og dets betydning for reproduktion har længe været i immunologers og fødselslægers interesseområde. Der findes en bred forskningsretning om lymfocytterapiens rolle i behandlingen af habituelle spontanabort ved hjælp af lymfocytter fra faderen eller donoren eller begge. Der er mange tilhængere af denne terapi.

Samtidig er der mange modstandere af denne terapi, som mener, at kompatibilitet næppe spiller en rolle, og at lymfocytterapi ikke giver den samme effekt som den, der opnås af fortalerne for denne terapi.

Der er opnået forskellige resultater fra metodisk forskellige tilgange til at løse dette problem: forskellige patientgrupper, forskellige mængder administrerede lymfocytter, forskellige gestationstider, hvor behandlingen udføres, osv.

Der findes et andet originalt synspunkt i litteraturen vedrørende HLA-systemet. Ifølge Chiristiansen OB et al. (1996) kan effekten af kompatibilitet mellem forældreantigener være af ikke-immunologisk oprindelse. I eksperimenter på musefostre demonstrerede forfatterne eksistensen af et letalt recessivt gen, der er tæt forbundet med HLA. Musefostre, der er homozygote for bestemte HLA-alleler, dør på forskellige stadier af embryogenesen. Mennesker kan også have et lignende HLA-kompleks. Hvis det er tilfældet, kan forældrekompatibilitet for HLA være sekundær, hvilket afspejler homozygositet for embryoet for det letale gen, der er forbundet med HLA.

Yderligere forskning på dette område vil give os mulighed for mere præcist at bestemme HLA's plads i reproduktionssystemet.

[ 1 ]