Et velkendt lægemiddel dræber kræftstamceller

En gruppe canadiske forskere har udviklet en ny metode til at søge efter stoffer, hvis mål er kræftstamceller. Det første succesfulde resultat ved at anvende denne metode er et velkendt lægemiddel til behandling af skizofreni. Det viste sig, at han kunne være kræftkæmper. I laboratorieforsøg ødelægger stoffet precursorcellerne i leukæmiceller uden at skade blodets normale stamceller. Det betyder, at læger kan have en metode til behandling af leukæmi, med undtagelse af gentagelse af sygdommen.

På trods af at kirurgi, kemoterapi og stråling kan fjerne kroppen af kræftceller, kommer kræft ofte tilbage efter måneder eller endog år. I dag anerkender synderne af genkomsten af forskerne de såkaldte kræftstamceller - resistente overfor kemoterapi og stråling og forbliver derfor i kroppen. Teorier, som stamceller er kilden til mange kræftformer har eksisteret i 15 år: I 1997 opdagede canadiske forskere først kræftstamceller i visse typer leukæmi. Siden da er de fundet i bryst-, hjerne-, lunge-, gastrointestinal-, prostata- og ovariecancer.

Ifølge mange forskere ville den optimale metode til behandling af disse kræftformer være en kombination af traditionelle anti-cancer-stoffer med stoffer, hvis mål er kræftstamceller. Men da der er meget få sådanne celler i kroppen og de er vanskelige at dyrke i laboratoriet, er der få fået få sådanne præparater fundet, og ingen af dem anvendes i klinisk praksis.

For nogle år siden en gruppe af Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, fra University of McMaster (McMaster University) konfronteret med flere linjer af pluripotente stamceller (celler afledt fra embryoer eller omprogrammeres voksne celler, der kan omdanne i enhver type af specialiserede væv) , som havde nogle karakteristika ved kræftstamceller. Cellerne i disse linjer blev delt, uden at blive differentieret til mere specialiserede.

Formålet med det seneste arbejde af Dr. Bhatia og hans kolleger for nylig blev offentliggjort i tidsskriftet Cell, var at finde ud af, om det er muligt ved hjælp af nogle kemiske forbindelser til at foretage sådanne celler til at differentiere, eller moden i normale celler stoppe dividere og unormalt dø en naturlig død. Ifølge forskerne ville dette være en mindre giftig måde at slippe af med kræft stamceller end deres direkte ødelæggelse.

Efter screening af hundredvis af forbindelser, herunder allerede godkendte lægemidler, identificerede forskere flere, der opfyldte deres krav: Disse kemikalier forårsagede pluripotente linjeceller at differentiere uden at skade de normale stamceller, der kræves af kroppen.

En af de mest potente forbindelser var thioridazin (thioridazin), et neuroleptisk lægemiddel, der blev anvendt til behandling af skizofreni. Thioridazin blokerede væksten af stamceller af akut myeloid leukæmi (AML), opnået fra patienter. Desuden reducerede han antallet af AML stamceller i mus med leukæmi, som udviklede sig som følge af introduktionen af sådanne celler. I alle tilfælde forblev normale blodstamceller friske. I kombination med thioridazin var det normale lægemiddel, der blev brugt til behandling af AML, 55 gange mere potent over for AML stamceller in vitro end med monoterapi med dette lægemiddel.

Forskere planlægger at gennemføre kliniske forsøg med denne kombination hos 15 patienter med AML resistent over for monoterapi med et standardmedicin.

"I betragtning af, at dette stof er godkendt og viser en synergistisk effekt, vi ønsker at gå direkte til test hos patienter", - siger Dr. Bhatia, videnskabelig direktør for Research Institute for Stamcelleforskning og McMaster University Cancer (McMaster s stamceller og Cancer Research Institute).

Etableret ved universitetet i McMaster søgemaskine, afslører forskellene mellem neoplastiske og normale humane pluripotente stamceller (hPSCs), muliggør identifikation af små molekyler fra en database af kendte forbindelser, der inhiberer evnen af cancer stamceller (CSCS) til at forny sig selv og inducere deres differentiering. Allerede resultater viser værdien af neoplastisk hPSC at identificere lægemidler rettet mod cancer stamceller, og tillade os at overveje brugen af differentiering af cancer stamceller som en terapeutisk strategi.

En meget interessant opdagelse blev foretaget under forskningen. Thioridazin, hvis virkningsmekanisme er baseret på blokering af receptorer af neurotransmitterdopaminen, blokerer tilsyneladende disse receptorer på leukæmiets stamceller. Ifølge Dr. Bhatia har ingen bemærket indtil nu, at der er dopaminreceptorer på stamceller fra kræft, som normalt er forbundet med transmissionen af nervesignaler og findes hovedsageligt i hjernen. Men hans gruppe fandt dem på stamcellerne af ikke kun AML, men også brystkræft. Forskeren mener, at en test, der vurderer mængden af dopaminreceptorer i blod eller vævsprøver, kan blive en tidlig diagnostisk og prognostisk markør for disse typer kræft.

Kollegaer fra Dr. Bhatia tog sine opdagelser med en vis mængde retfærdig videnskabelig skepsis. For eksempel vil en onkolog Thomas Hudson fra Ontario Institute for Cancer Research gerne vide mere om den mekanisme, hvormed dopaminreceptorer gør en celle til en kræftstamme. En biolog Piyush Gupta (Piyush Gupta), der beskæftiger sig med studiet af kræft ved Institut for Biomedical Research Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), USA, og bruges til at søge efter lægemidler rettet mod kræft stamceller, andet mobilsystem, mener, at pluripotente stamceller umulige celler overveje uendeligt at imitere kræft. Ikke desto mindre er han nødt til at indrømme, at resultaterne opnået på modellen af leukæmi er mere end overbevisende.

Det næste trin i Dr. Bhatias gruppe er at evaluere effektiviteten af thioridazin i andre former for kræft. Derudover vil forskerne se nærmere på mulighederne for flere lægemidler identificeret med thioridazin. I fremtiden vil der i samarbejde med andre akademiske grupper og industri analyseres tusindvis af kemiske forbindelser. Ifølge Dr. Bhatia er målet for alle hans partnere at finde unikke stoffer og ændre strategien for kræftbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]