Syntetisk effektivt stof mod latent HIV

Repræsentanter for en ny familie af biologisk aktive molekyler, kaldet brijologists, opererer hemmelige "reservoirer" indeholdende latent HIV, som ellers gør sygdommen fuldstændig uopnåelig for antiretrovirale lægemidler.

Takket være antiretrovirale lægemidler i næsten tyve år er diagnosen "AIDS" ikke en dødsdom. Samtidig fører højaktiv antiretroviral behandling (VAAT) stadig ikke til en fuldstændig helbredelse. I dette tilfælde skal patienter nøje overholde den regelmæssige behandling af at tage medicin med mange bivirkninger. Og hvis for eksempel selv i USA, er en sådan langvarig procedure vanskelig (økonomisk), så i udviklingslande er det praktisk talt umuligt.

Det største problem med HAART er, at det ikke er i stand til at nå virus gemmer sig i de såkaldte provirale tanke - T-celler, inden for hvilke huderne bliver i dvaletilstand HIV. Selv efter alle de aktive viruspartikler er ødelagt, som kun mangler én, der modtager antiretrovirale lægemidler kan føre til, at der er op til denne virus i dvale igen bliver aktiv og straks angribe værtsorganismen, og stadig brugt stoffet ophører med at handle! Til denne dag, kunne ingen give et middel i stand til en eller anden måde påvirker, som havde søgt tilflugt i HIV celler.

Men forskere fra laboratoriet af Paul Wender (Paul Wender), der arbejder ved Stanford University (USA), synes at have kommet meget tæt på at løse problemet.

Forskere syntetiserede et helt bibliotek af brijologer, hvis struktur er baseret på et meget utilgængeligt naturligt stof. Som det har vist sig, aktiverer nye forbindelser med succes latente hiv-reservoirer med en effektivitet, der er lig med eller overlegen den af en naturlig analog. Jeg vil gerne tro på, at resultaterne af dette arbejde endelig vil give lægerne et effektivt redskab, med det formål at fuldstændigt udrydde en hadskabelig virus fra kroppen. Forskningsrapporten er præsenteret i tidsskriftet Nature Chemistry.

Og lidt om, hvordan det hele begyndte ... De første forsøg på at opnå reaktivering af latent form for hiv blev inspireret af observationer af helbredernes "arbejde" fra Samoa-skærgården. Efter at have gennemført en grundig undersøgelse af barken hos et pattedyr, der vokser i Samoa og traditionelt anvendes til behandling af hepatitis, har ethnobotanister fundet, at den indeholder den biologisk aktive komponent af prostratin. Stoffet aktiverer proteinkinase-C-enzymet, som danner signalvejen, der er nødvendig for reaktivering af latent virus. Senere blev det vist, at prostrate ikke er det eneste og ikke det mest effektive molekyle, der er i stand til at binde til kinase.

Bugula neritina, en bryophyte koloniale havorganisme, syntetiserer en langt mere effektiv proteinkinase-C-aktivator end prostratin. Forskere troede, at dette molekyle, kaldet braiostatin-1, har et stort potentiale ikke kun for at bekæmpe hiv-infektion, men også til behandling af kræft og Alzheimers sygdom. Og alting ville være fint, men de begyndte kliniske forsøg måtte aflyst på grund af den ekstreme utilgængelighed af dette naturlige præparat. Faktum er, at for at opnå kun 18 g braiostatin er det nødvendigt at behandle 14 tons Bugula neritina levende organisme. National Cancer Institute, som gennemførte testen, besluttede at vente, indtil den tilgængelige metode til opnåelse af en syntetisk analog er udviklet.

Til dannelsen af metoden til opnåelse af briostatin tog professor Wenders videnskabelige gruppe opgaven på laboratoriet, hvor syntesen af prostratin og dens analoger tidligere var udviklet. Som følge heraf formåede forskerne at tilbyde en meget effektiv tilgang til syntese af briostatin og dets seks ikke-eksisterende analoger. I laboratorietester på specielle prøver af inficerede celler har det vist sig, at briostatin og dets analoger er 25-1.000 gange mere effektive end prostastin. Derudover viste disse stoffer i in vivo forsøg i dyremodeller et fuldstændigt fravær af toksiske virkninger.