Vaccine designet til at bekæmpe HIV kan også bekæmpe kræft

En cytomegalovirus (CMV) vaccineplatform udviklet af Oregon Health & Science University (OHSU) viser sig lovende som et "skjold" mod kræft. Undersøgelsen blev for nylig offentliggjort i Science Advances.

Cytomegalovirus, eller CMV, er en almindelig virus, der inficerer de fleste mennesker i løbet af deres levetid og normalt forårsager milde eller ingen symptomer.

Kræftceller undslipper, ligesom mange vira, ofte immunsystemet ved at undvige kontrollen af T-celler, som hjælper med at beskytte kroppen mod infektioner. OHSU-forskere brugte CMV til at transportere antigener forbundet med kræft, som udløste et immunrespons. Dette stimulerede produktionen af T-celler, som specifikt retter sig mod kræftceller og skaber langvarig beskyttelse af immunsystemet.

"Vi har vist, at cytomegalovirus kan inducere produktionen af usædvanlige T-celler til cancerantigener, og at disse usædvanlige T-celler kan genkende cancerceller," siger Klaus Früh, Ph.D., professor ved Vaccine- og Genterapiinstituttet (VGTI) O.H.S.U. "Ideen er, at ved at målrette en specifik type T-celle mod en kræftsygdom, som kræften ikke har mødt før, vil den have sværere ved at undgå immunforsvaret."

Frew og kollegerne Louis Picker, MD, professor ved VGTI, og Scott Hansen, PhD, adjunkt ved VGTI, har arbejdet på at udvikle denne vaccineplatform siden begyndelsen af 2000'erne. I 2016 blev deres startup-virksomhed OHSU TomegaVax opkøbt af San Francisco-baserede Vir Biotechnology. Virksomheden tester i øjeblikket platformen som en del af et humant klinisk forsøg med en HIV-vaccine.

Deres forskning fokuserede oprindeligt på at bruge platformen som en vaccine mod HIV T-celler. Selvom tidlige humane kliniske forsøg etablerede platformens sikkerhed, har forskere siden modificeret vaccinen til at producere de ønskede immunresponser. De forventer de første data om immunresponser fra et klinisk forsøg senere på året.

Platformudvidelse

Det nye studie udvider deres prækliniske forskning og viser løftet om CMV-vaccineplatformen mod kræft.

Forskere brugte genetisk modificeret Rh-CMV til at inducere kræftspecifikke T-celler i Rhesus-makakker på OHSU Oregon National Primate Research Center. I deres tidligere prækliniske undersøgelser viste de, at Rh-CMV kunne programmeres genetisk til at stimulere T-celler anderledes end konventionelle vacciner. Disse T-celler genkender inficerede celler på en unik måde.

De søgte at besvare to spørgsmål: Kan en Rh-CMV-vaccine fremkalde usædvanlige immunresponser på almindelige cancerantigener? Og hvis ja, kan disse unikke immunceller genkende og angribe kræftceller?

Svaret på begge spørgsmål er ja. T-celleresponsen på cancerantigener svarede til deres respons på virale antigener i både styrke og præcision. I samarbejde med Mount Sinai Hospital i New York fandt de også ud af, at når en dyremodel blev udsat for prostatacancer-antigen, blev T-celler aktiveret af prostatacancerceller. Dette tyder på, at kræftceller kan være målrettet af denne unikke immunrespons.

"At målrette T-celler mod cancerantigener er ikke let, fordi du forsøger at udløse et immunrespons på et selvantigen, noget immunsystemet er trænet til ikke at reagere på," sagde Frew. "At overkomme denne immunologiske tolerance er en udfordring for alle kræftvacciner."

Klaus Frueh, Ph.D., professor ved OHSU Vaccine and Gen Therapy Institute, forsker i potentialet ved cytomegalovirusvacciner. Sammen med kollegerne Louis Picker, MD, og Scott Hansen, PhD, begge fra VGTI, fandt de ud af, at deres vaccineplatform viser lovende som et "skjold" mod kræft.

Håb: en kræftvaccine

Frew siger, at der er begejstring for vaccineplatformens potentiale i kampen mod kræft. Fordi T-celler induceret af CMV-vacciner fortsætter livet ud, kan dette være særligt nyttigt til at forhindre gentagelser af kræftformer såsom prostata- eller brystkræft. Håbet er, at hvis nogen allerede har haft prostatakræft, vil vaccinen forhindre det i at komme tilbage.

"Hvis du har haft kræft, bruger du resten af dit liv på at bekymre dig om, at den kan komme tilbage," sagde han. "Så at have en vaccine, der kan inducere kræftspecifikke T-celler, der fungerer som et immunskjold, der konstant patruljerer din krop og beskytter dig for livet, er bare utroligt."

Forskere skal først afgøre, om resultaterne opnået i dyremodellen kan replikeres i mennesker. CMV'er er artsspecifikke, så Rh CMV producerer muligvis ikke det samme immunrespons hos mennesker. Igangværende kliniske forsøg for HIV vil give tidlig evidens for at afgøre, om yderligere test og udvikling er værd at forfølge. Humane kliniske forsøg for andre patogener og kræftformer er i horisonten.