Ny genetisk variant kan beskytte mod Alzheimers sygdom

Forskere er stadig uklare om, hvad der egentlig forårsager Alzheimers sygdom, en type demens, der rammer omkring 32 millioner mennesker verden over.

Men de ved, at genetik spiller en rolle, især visse genetiske varianter, der involverer en mutation eller ændring i et gens DNA, der får det til at handle anderledes.

At finde og studere genetiske varianter i Alzheimers sygdom er i øjeblikket et stort forskningsområde. For eksempel har forskere fundet ud af, at genetiske varianter i APOE og myeloid celle 2 (TREM2) genet kan være forbundet med Alzheimers sygdom .

Og en Trusted Source-undersøgelse offentliggjort i marts 2024 identificerede 17 genetiske varianter forbundet med Alzheimers sygdom i fem genomiske regioner.

Nu har forskere fra Vagelos College of Physicians and Surgeons ved Columbia University i New York identificeret en hidtil ukendt genetisk variant, der hjælper med at beskytte mod Alzheimers sygdom, hvilket reducerer en persons chance for at udvikle sygdommen med op til 71 %.

Hvilken rolle spiller fibronectin i hjernens sundhed?

I denne undersøgelse fokuserede forskerne på en variant fundet i et gen, der udtrykker fibronectin. Fibronectin er et klæbende glykoprotein, der kan findes på overfladen af ​​celler og i blodet og hjælper med at udføre visse cellulære funktioner.

Fibronectin kan også findes i blod-hjerne-barrieren, hvor det hjælper med at kontrollere, hvad der går ind og ud af hjernen.

Tidligere undersøgelser viser, at mennesker med Alzheimers sygdom har højere koncentrationer af fibronectin i blodet sammenlignet med dem uden.

Forskere mener, at mennesker med en mutation i fibronectingenet er beskyttet mod Alzheimers sygdom, fordi det hjælper med at stoppe for meget fibronectin i at ophobes i blod-hjerne-barrieren.

"Disse resultater gav os ideen om, at behandlinger rettet mod fibronectin og efterligning af den beskyttende variant kan give robust beskyttelse mod denne sygdom hos mennesker," co-principal investigator Richard Mayeux, MD, Ph.D., formand for afdelingen for neurologi og afdelingen for neurologi. Gertrude H. Sergievsky, psykiatri og epidemiologi ved Columbia University, bemærkede pressemeddelelsen.

"Vi skal muligvis begynde at rense amyloid meget tidligere, og vi tror, ​​at dette kan gøres gennem blodbanen," foreslog han. "Det er derfor, vi er meget begejstrede for opdagelsen af ​​denne variant af fibronectin, som kunne være et godt mål for udvikling af lægemidler."

Genvariant forbundet med 71 % reduktion i risikoen for Alzheimers sygdom

Forskerne fandt også ud af, at en variant af det beskyttende fibronectin-gen blev fundet hos mennesker, som aldrig udviklede symptomer på Alzheimers sygdom, selvom de har arvet e4-formen af ​​APOE-genet, som tidligere undersøgelser har vist, at øger en persons risiko for at udvikle sygdommen markant.

Forskere analyserede genetiske data fra flere hundrede mennesker over 70 år, som også var bærere af en variant af APOEe4-genet. Deltagerne i undersøgelsen var fra forskellige etniske grupper, og nogle havde Alzheimers sygdom.

Ved at kombinere resultaterne af deres undersøgelse med replikerede undersøgelser udført ved Stanford University og Washington University fandt videnskabsmanden, at fibronectingen-varianten reducerede risikoen for Alzheimers sygdom med 71 % hos personer, der bærer APOEe4-genvarianten.

I samme pressemeddelelse citeret ovenfor, forklarede Kagan Kizil, PhD, lektor i neurologiske videnskaber ved Columbia University's Vagelos College of Physicians and Surgeons og en af ​​undersøgelsens ledere:

"Alzheimers sygdom kan starte med amyloidaflejringer i hjernen, men sygdommens manifestationer er resultatet af ændringer, der opstår efter aflejringerne viser sig. Vores resultater viser, at nogle af disse ændringer sker i hjernens karnetværk, og at vi vil kunne at udvikle nye terapier, der efterligner genets beskyttende virkning for at forebygge eller behandle sygdommen."

"Der er en signifikant forskel i fibronectin-niveauer i blod-hjerne-barrieren mellem kognitivt raske mennesker og mennesker med Alzheimers sygdom, uanset deres APOEe4-status," tilføjede Kizil.

"Alt, der reducerer overskydende fibronectin, bør give en vis beskyttelse, og et lægemiddel, der gør det, kunne være et væsentligt skridt fremad i kampen mod denne invaliderende sygdom," foreslog han.

Resultaterne kan i sidste ende føre til nye behandlinger for Alzheimers sygdom.

Undersøgelsen blev publiceret i tidsskriftet Acta Neuropathologica .