Eksperimentelt lægemiddel sænker blodniveauet af 'dårlige' fedtstoffer

To nylige undersøgelser offentliggjort i New England Journal of Medicine undersøgte et nyt lægemiddel kaldet olesarsen, som er designet til at sænke niveauet af "dårlige" fedtstoffer i blodet kaldet triglycerider.

Begge undersøgelser viste, at olesarsen reducerede triglycerider signifikant .

Olesarsen, fremstillet af Ionis Pharmaceuticals, sænker også niveauet af andre fedtstoffer i blodet forbundet med sygdomsrisiko.

Lægemidlet kan snart blive godkendt til personer med en sjælden tilstand kaldet familiært chylomikronæmisyndrom, som sandsynligvis vil få mest gavn af lægemidlet.

Er alt blodfedt skadeligt?

Omkring 95 % af det fedt, vi spiser, er triglycerider, en vigtig energikilde. Efter at have spist kommer triglycerider til sidst ind i blodbanen.

Når de er der, rejser de til musklerne, hvor de bruges som energi, eller til leveren og fedtcellerne til opbevaring.

Selvom triglycerider er afgørende for sundheden, er høje niveauer forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og slagtilfælde .

Når triglyceridniveauer er særligt høje, kalder læger det hypertriglyceridæmi. I svære tilfælde kan dette føre til akut pancreatitis - en akut betændelse i bugspytkirtlen, der kan være dødelig i svære tilfælde.

Familiært chylomikronæmisyndrom er en sjælden lidelse, der resulterer i forhøjede triglyceridniveauer. Mennesker, der lever med denne tilstand, har en endnu højere risiko for at udvikle akut pancreatitis.

Reduktion af "dårlige" fedtstoffer i blodbanen

Det anslås, at hver fjerde person i USA har høje triglyceridniveauer.

Nogle af disse mennesker reagerer godt på medicin såsom statiner. Imidlertid er behandlinger, der har en direkte effekt på triglycerider, begrænset.

Visse livsstilsændringer såsom at spise en sund kost, motionere regelmæssigt og holde op med at ryge kan også hjælpe med at sænke triglyceridniveauet.

Kenneth Feingold, MD, professor emeritus i medicin ved University of California, San Francisco, som ikke var involveret i undersøgelsen, sagde imidlertid, at mennesker med familiært chylomikronæmisyndrom "er ekstremt vanskelige at opnå livsstilsændringer. De skal følge en ekstremt fedtfattig kost."

"Derfor er det meget svært at opnå en tilfredsstillende reduktion af triglyceridniveauer med livsstilsændringer." Nogle mennesker vil have gavn af det, men "hos andre patienter skyldes forhøjede triglycerider primært genetiske faktorer, og livsstilsændringer har kun en moderat effekt," sagde han.

Olezarsen-undersøgelsen og risiko for hjertekarsygdomme

Den første undersøgelse inkluderede 154 deltagere med enten svær hypertriglyceridæmi eller moderat hypertriglyceridæmi plus øget kardiovaskulær risiko.

De fik månedlige injektioner af olesarsen eller placebo. Patienter, der fik olesarsen, blev opdelt i to grupper: den første gruppe fik en dosis på 50 milligram (mg), og den anden gruppe fik en dosis på 80 mg.

Sammenlignet med placebo havde de, der tog olesarsen, en reduktion på 49,3 % (50 g-gruppen) og 53,1 % (80 mg-gruppen) i triglyceridniveauer.

De observerede også signifikante reduktioner i andre blodfedtstoffer forbundet med kardiovaskulær risiko, nemlig APOC3, apolipoprotein B og non-HDL-kolesterol.

Olesarsens anden undersøgelse og akut pancreatitis

Til den anden undersøgelse rekrutterede forskerne 66 personer med familiært chylomikronæmisyndrom. Opdelt i tre grupper fik deltagerne placebo, 50 mg olesarsen hver 4. Uge eller 80 mg olesarsen hver 4. Uge. Undersøgelsen varede 53 uger.

Efter 6 måneder fandt forskerne ud af, at en dosis på 80 mg reducerede triglyceridniveauet markant, mens en dosis på 50 mg ikke gjorde det.

Det er vigtigt, at der også var et fald i forekomsten af ​​akut pancreatitis.

Forskere fra Ionis Pharmaceuticals forklarede, at "kun én patient i gruppen, der tog 80 mg, havde en episode af akut pancreatitis sammenlignet med 11 i gruppen, der fik placebo. Dette vigtige fund understøtter muligheden for, at olesarsen bliver standardbehandlingen for patienter med [familiær kylomikronæmi" syndrom]."

Betydelige fordele for hjertet og bugspytkirtlen

Cheng-Han Chen, MD, en bestyrelsescertificeret interventionel kardiolog og medicinsk direktør for Structural Heart Program ved MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, Californien, sagde, at olesarsen "ser ud til at være meget mere effektiv end eksisterende behandlinger til at sænke triglyceridniveauer. Niveauer hos patienter med alvorligt forhøjede niveauer."

Gerald Watts, Winthrop-professor i intern medicin ved University of Western Australia, skrev en lederartikel om to nye undersøgelser.

Vil lægemidlet blive godkendt? Watts sagde, at han forventer, at olesarsen snart bliver godkendt til behandling af familiært chylomikronæmisyndrom, men vi har brug for flere undersøgelser for mennesker med moderate til høje triglyceridniveauer.

Selvom olesarsen kan være nyttig for mennesker med forhøjede triglyceridniveauer, mener de fleste eksperter, at det primært vil blive brugt af mennesker med familiært chylomikronæmisyndrom.

"For disse individer," forklarede Feingold, "er der i øjeblikket ingen lægemidler i USA, der er effektive til at sænke triglyceridniveauer og reducere risikoen for pancreatitis. Der er et presserende behov for et lægemiddel til behandling af denne sjældne sygdom, der forårsager betydelig sygelighed. "

Han kaldte stoffet "et betydeligt fremskridt i behandlingen af ​​patienter med denne lidelse."

Kan dette lægemiddel bruges til at behandle hjerte-kar-sygdomme?

Selvom disse resultater er imponerende, især for personer med familiært chylomikronæmisyndrom, er de overordnede fordele for personer med moderat høje triglyceridniveauer mindre klare.

"Hos patienter med moderat hypertriglyceridæmi var triglyceridreduktionen imponerende og bedre end andre lægemidler. Det skal bemærkes, at olesarsen ikke kun sænkede triglycerider, men sænkede også non-HDL-kolesterol og apolipoprotein B-niveauer," sagde Feingold.

Han tilføjede dog en advarsel: "Tidligere undersøgelser med andre triglycerid-sænkende lægemidler i patienter, der modtager statinbehandling, har ikke vist, at sænkning af triglycerider reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme."

Så før vi anbefaler olesarsen til disse mennesker, sagde Feingold, "vi har brug for undersøgelser, der viser, at behandling med dette lægemiddel reducerer udviklingen af ​​åreforkalkning og risikoen for kardiovaskulære hændelser."

Cheng støttede denne opfattelse, "Langtidsundersøgelser, der undersøger sikkerhed og effekt, vil være nødvendige, før denne terapi bliver generelt accepteret."

Feingold efterlyste også længere og større undersøgelser for at se, om stofferne er sikre. Han forklarede, at nogle beviser tyder på, at olesarsen "kan påvirke blodplader hos nogle patienter."

Undersøgelsen er offentliggjort i New England Journal of Medicine .