Eksperimentelt lægemiddel sænker blodniveauet af 'dårlige' fedtstoffer

To nylige undersøgelser, der blev offentliggjort i New England Journal of Medicine, undersøgte et nyt stof kaldet Olesarsen, som er designet til at lavere niveauer af "dårlige" fedt i blodet kaldet triglycerider.

Begge undersøgelser viste, at Olesarsen signifikant reducerede triglycerider.

Olesarsen, fremstillet af Ionis Pharmaceuticals, sænker også niveauer af andre fedtstoffer i blodet forbundet med sygdomsrisiko.

Lægemidlet kan snart godkendes til mennesker med en sjælden tilstand kaldet familiær chylomicronemia-syndrom, som sandsynligvis vil drage mest fordel af stoffet.

Er alle blodfedt skadelige?

Cirka 95% af de fedtstoffer, vi spiser, er triglycerider, en vigtig energikilde. Efter at have spist, går triglycerider til sidst ind i blodbanen.

Når de først er der, rejser de til musklerne, hvor de bruges som energi eller til lever- og fedtceller til opbevaring.

Selvom triglycerider er afgørende for helbredet, er høje niveauer forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdom og slag.

Når triglyceridniveauer er særligt høje, kalder læger det hypertriglyceridæmi. I alvorlige tilfælde kan dette føre til akut pancreatitis -en akut betændelse i bugspytkirtlen, der kan være dødelig i alvorlige tilfælde.

Familiel chylomicronemia-syndrom er en sjælden lidelse, der resulterer i forhøjede triglyceridniveauer. Mennesker, der lever med denne tilstand, har en endnu højere risiko for at udvikle akut pancreatitis.

Reduktion af "dårlige" fedtstoffer i blodbanen

Det anslås, at en ud af fire personer i USA har høje triglyceridniveauer.

Nogle af disse mennesker reagerer godt på medicin såsom statiner. Behandlinger, der har en direkte effekt på triglycerider, er imidlertid begrænsede.

Visse livsstilsændringer såsom at spise en sund kost, træne regelmæssigt og holde op med at ryge kan også hjælpe med at sænke triglyceridniveauer.

Imidlertid sagde Kenneth Feingold, M.D., professor emeritus for medicin ved University of California, San Francisco, som ikke var involveret i undersøgelsen, at mennesker med familiær chylomicronemia-syndrom "er ekstremt vanskelige at opnå livsstilsændringer. De er nødt til at følge en ekstremt fedtfattig diæt."

"Derfor er det meget vanskeligt at opnå en tilfredsstillende reduktion i triglyceridniveauer med livsstilsændringer." Nogle mennesker vil drage fordel af, men "hos andre patienter skyldes forhøjede triglycerider primært genetiske faktorer, og livsstilsændringer har kun en moderat effekt," sagde han.

Olezarsen-undersøgelsen og risikoen for hjerte-kar-sygdomme

Den første undersøgelse tilmeldte 154 deltagere med enten svær hypertriglyceridæmi eller moderat hypertriglyceridæmi plus øget kardiovaskulær risiko.

De modtog månedlige injektioner af Olesarsen eller placebo. Patienter, der modtog Olesarsen, blev delt i to grupper: den første gruppe modtog en 50 milligram (Mg) dosis, og den anden gruppe modtog en 80 mg dosis.

Sammenlignet med placebo havde de, der tog Olesarsen, en 49,3% (50 g gruppe) og 53,1% (80 mg gruppe) reduktion i triglyceridniveauer.

De observerede også signifikante reduktioner i andre blodfedtstoffer forbundet med hjerte-kar-risiko, nemlig APOC3, apolipoprotein B og ikke-HDL-kolesterol.

Olesarsens anden undersøgelse og akut pancreatitis

Til den anden undersøgelse rekrutterede forskerne 66 personer med familiær chylomicronemia-syndrom. Deltagerne blev opdelt i tre grupper og modtog placebo, 50 mg Olesarsen hver 4. uge eller 80 mg Olesarsen hver 4. uge. Undersøgelsen varede 53 uger.

Efter 6 måneder fandt forskerne, at en 80 mg dosis signifikant reducerede triglyceridniveauer, mens en 50 mg dosis ikke gjorde det.

Det er vigtigt, at der også var et fald i forekomsten af akut pancreatitis.

Forskere fra Ionis Pharmaceuticals forklarede, at "kun en patient i gruppen, der tog 80 mg, havde en episode af akut pancreatitis sammenlignet med 11 i gruppen, der fandt placebo. Dette vigtige fund understøtter muligheden for, at Olesarsen blev standarden for pleje af patienter med [familiær chylomicronemia-syndrom]."

Betydelige fordele for hjertet og bugspytkirtlen

Cheng-Han Chen, M.D., en bestyrelsescertificeret interventionskardiolog og medicinsk direktør for Structural Heart-programmet ved MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, Californien, sagde, at Olesarsen "ser ud til at være meget mere effektive end eksisterende behandlinger i sænkning af triglyceridniveauer. Niveauer hos patienter med alvorligt forhøjede niveauer."

Gerald Watts, Winthrop-professor i intern medicin ved University of Western Australia, skrev en redaktion om to nye studier.

Vil stoffet godkendes? Watts sagde, at han forventer, at Olesarsen snart vil blive godkendt til behandling af familiær chylomicronemia-syndrom, men vi har brug for flere undersøgelser for mennesker med moderat til høje triglyceridniveauer.

Selvom Olesarsen kan være nyttigt for mennesker med forhøjede triglyceridniveauer, mener de fleste eksperter, at det primært vil blive brugt af mennesker med familiær chylomicronemia-syndrom.

"For disse individer," forklarede Feingold, "der er i øjeblikket ingen lægemidler i USA, der er effektive til at sænke triglyceridniveauer og reducere risikoen for pancreatitis. Der er et presserende behov for et lægemiddel til behandling af denne sjældne sygdom, der forårsager betydelig sygelighed."

Han kaldte stoffet "et betydeligt fremskridt i behandlingen af patienter med denne lidelse."

Kan dette lægemiddel bruges til behandling af hjerte-kar-sygdomme?

Selvom disse resultater er imponerende, især for mennesker med familiær chylomicronemia-syndrom, er de samlede fordele for mennesker med moderat høje triglyceridniveauer mindre klare.

"Hos patienter med moderat hypertriglyceridæmi var triglyceridreduktionen imponerende og bedre end andre lægemidler. Of Bemærk sænkede Olesarsen ikke kun triglycerider, men sænkede også ikke-HDL-kolesterol og apolipoprotein B-niveauer," sagde Feingold.

Han tilføjede imidlertid et advarsel: "Tidligere undersøgelser med andre triglycerid-sænkende lægemidler hos patienter, der modtager statinbehandling, har undladt at demonstrere, at sænkning af triglycerider reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme."

Så inden vi anbefaler Olesarsen til disse mennesker, sagde Feingold: "Vi har brug for undersøgelser, der demonstrerer, at behandling med dette lægemiddel reducerer udviklingen af åreforkalkning og risikoen for hjerte-kar-begivenheder."

Cheng støttede denne opfattelse, "Der er behov for langtidsundersøgelser, der undersøgte sikkerhed og effektivitet, før denne terapi generelt accepteres."

Feingold opfordrede også til længere og større undersøgelser for at se, om lægemidlerne er sikre. Han forklarede, at nogle beviser tyder på, at Olesarsen "kan påvirke blodplader hos nogle patienter."

Undersøgelsen er offentliggjort i new England Journal of Medicine.