Det umulige er muligt: En pensionist slap af med tre typer kræftsvulster på én gang

For mindre end en måned siden bad den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) et tilsynsudvalg om at give en positiv gennemgang af en kræftbehandling, der bruger genredigering, hvilket de allerede har beskrevet som en "ny æra inden for medicin", rapporterede Republic magazine med henvisning til en rapport fra Nautilus.

Det nyeste lægemiddel, fremstillet af patientens egne blodlegemer, er dyrt, men prisen er det værd. Det dræber næsten patienten, men dræber ham ikke fuldstændigt: kræftceller ødelægges, og heling finder sted.

Det tog flere år at undersøge og teste det nye lægemiddel, men det har nu gennemgået hundredvis af kliniske forsøg. Det mest afslørende tilfælde var dog det første, hvor ingen med sikkerhed kunne sige, hvilken effekt det nye lægemiddel ville have.

Pioneren, der afprøvede den nye metode på sig selv, var William Ludwig, en 64-årig mand bosiddende i New Jersey. Han var i kritisk tilstand: på det tidspunkt blev han diagnosticeret med tre forskellige typer kræft på samme tid - pladecelleepiteliom, lymfom og anæmi. Kemoterapimedicin var allerede ubrugelig, og beskadigede b-celler spredte sig kaotisk i kroppen. Og så blev det besluttet at teste en ny unik type terapi på denne patient, som faktisk var en komplet genstart af immunsystemet.

Behandlingsmekanismen var som følger: det var nødvendigt at genoprette patientens antistoffers evne til at modvirke tumormarkører. Normalt binder antistoffer dem og markerer dem som unødvendige for kroppen. Til gengæld registrerer T-lymfocytter den dannede struktur bestående af antigener og antistoffer og stimulerer lanceringen af et immunrespons gennem cytokiner.

Den nye metode, det drejer sig om, blev opfundet tilbage i 1989 af medarbejdere på Weizmann Instituttet i Israel: den blev kaldt CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-celler). Den kimære receptor er et protein, der består af forbindelser, der tilhører forskellige kilder, hvilket er derfra udtrykket "kimærisk". Dette gør det muligt for T-lymfocytter at identificere kræftceller til yderligere målrettet angreb fra immunforsvaret.

Den første patients CAR-T-design blev skabt ved hjælp af computergenererede gensegmenter fra gnavere, murmeldyr og køer. De konstruerede derefter et kimært DNA-molekyle, der ikke findes i naturen. Holdet injicerede molekylet i neutral HIV, tog venøst blod fra Ludwig og kørte det gennem en enhed, der adskilte T-cellerne. Cellerne blev bundet til virussen på en sådan måde, at det kunstige gen blev frit installeret i cellens genom. Dette gjorde det muligt for lymfocytterne at identificere specifikke markører placeret på de maligne b-strukturer.

Specialisterne stolede kun på deres egne antagelser og kunne ikke med sikkerhed sige, hvad der præcist ville ske derefter, og om en sådan genstart ville føre til forværret ruspåvirkning.

Patienten var villig til at tage risikoen, og i august 2010 gennemgik han den første fase af behandlingen, hvor han omhyggeligt analyserede kroppens reaktion. Efter to injektioner forbedredes patientens helbred ikke. Ti dage senere, før den tredje dosis lymfocytter blev administreret, fik patienten dog pludselig dårlig samvittighed: feber udviklede sig, hans puls steg, og hans blodtryk steg. Ifølge lægerne begyndte en cytokinstorm - en potentielt dødelig immunrespons. Essensen af en sådan reaktion er, at T-lymfocytter opdagede de nødvendige antigener og tilkaldte cytokiner, der stimulerer en beskyttende immunrespons. Denne proces førte til en stigning i temperatur, vasodilatation og hjerterytme: sådanne mekanismer blev aktiveret for at hjælpe lymfocytterne med at komme hurtigere tættere på målet.

Stormen varede i et par timer, hvorefter den pludselig sluttede. En måned senere analyserede lægerne en knoglemarvsprøve. De var forbløffede: det var en prøve fra en absolut rask person. For at undgå forvirring udførte lægerne en anden analyse, som kun bekræftede: der var ingen kræftceller i William Ludwigs krop. Lægerne var forbløffede, fordi de aldrig havde set så dramatiske forandringer til det bedre før.

I et år efter behandlingen fortalte specialisterne ikke patienten om de positive resultater, da de frygtede et tilbagefald af sygdommen. Men testene bekræftede hver gang - der var ingen kræft.

Ifølge eksperter indeholdt Ludwigs krop mindst et kilogram maligne celler før behandlingsstart. Ved hjælp af en ny type behandling var det muligt at fjerne dem fuldstændigt - ingen havde opnået et sådant resultat før.

Efterfølgende kliniske forsøg gjorde det muligt for patienterne at slippe af med en større mængde kræftceller – fra halvanden til 3,5 kg i løbet af flere dage. Og to år senere lykkedes det lægerne at kurere en seksårig pige, Emily Whitehead, som stadig har det fantastisk.

Læger har brugt denne type behandling på hundredvis af patienter. Desværre reagerede ikke alle patienter godt på behandlingen: hos nogle var immunresponset kun en let feber, mens det hos andre var alvorlige kramper og udvikling af en kritisk tilstand. Specialister blev tvunget til at afslutte kliniske forsøg efter 13% af de dødelige tilfælde.

I dag arbejder forskere på at eliminere visse tekniske problemer med denne metode. Det er nødvendigt at justere T-lymfocytter ved kun at dirigere dem mod strengt specifikke markører – for eksempel kun mod brystkræftceller. Vanskeligheden er, at sådanne markører normalt findes i minimale mængder i raske strukturer – i hjertevæv, i thymus. For at undgå problemer skal specialister skabe lymfocytter med en kimær programmerbar receptor, der kan kontrolleres. Det ville også være godt at forudsige på forhånd, hvordan en bestemt organisme vil reagere på behandlingen.

I øjeblikket forekommer uventede reaktioner fra kroppen relativt ofte. For eksempel stoppede forskere i foråret 2017 eksperimenterne på grund af dødsfald hos 5 ud af 38 patienter, der deltog i testen.

Succesen med denne behandling er dog åbenlys, og flere virksomheder arbejder på den nye metode, herunder medicinalfirmaet Novartis. Derfor vil CAR-T-behandling formodentlig snart blive præsenteret som den primære metode til at bekæmpe kræft.

[ 1 ], [ 2 ]