Umuligt er muligt: pensionisten var i stand til at slippe af med tre typer kræft

For mindre end en måned siden foreslog personalet i det amerikanske kontor for hygiejneovervågning på fødevare- og lægemiddeladministrationen lovgivningsmyndigheden at give en positiv vurdering af metoden til behandling af kræfttumorer, der bruger genredigering. En sådan teknik er blevet beskrevet som "et nyt stadium i medicin", rapporterer Republic Magazine, der henviser til Nautilus 'rapport.

Det nyeste produkt, fremstillet af patientens egne blodlegemer, er dyrt, men prisen berettiger sig selv. Hans handling dræber næsten patienten, men fuldstændig død sker ikke: kræftcellerne bliver ødelagt, og helbredelse kommer.

Undersøgelsen og testningen af det nye lægemiddel tog flere år, men nu har det passeret hundredvis af kliniske forsøg. Den mest afslørende var dog den første gang, hvor ingen af specialisterne med nøjagtighed kunne sige, hvilken virkning det nye middel ville have.

Pioneren, som forsøgte en ny teknik, var William Ludwig - en ældre mand på 64 år, der bor i New Jersey. Han var i kritisk tilstand: på det tidspunkt blev han diagnosticeret samtidigt med tre forskellige typer kræft - pladepiteli, lymfom og anæmi. Kemoterapi-lægemidlerne var allerede ubrugelige, og de beskadigede b-celler spredte sig kaotisk i hele kroppen. Og så blev det besluttet at teste på denne patient en ny unik form for terapi, som faktisk repræsenterede en fuldstændig nulstilling af immunitet.

Behandlingsmekanismen var dette: Det var nødvendigt at genoprette egenskaben af patientens antistoffer for at modvirke oncomarkers. Normalt binder antistoffer dem og markerer dem som unødvendige for kroppen. Til gengæld viser T-lymfocytter en dannet struktur bestående af antigener og antistoffer og stimulerer udløsningen af et immunrespons gennem cytokiner.

Den nye metode blev opfundet i 1989 af personalet i Weizmann-instituttet i Israel: det hedder CAR-T (kimære antigenreceptor-T-celler). Som en kimær receptor er et protein, der består af links tilhørende en anden kilde, hvilket er årsagen til udtrykket "kimær". Dette gør det muligt for T-lymfocytter at identificere kræftceller til yderligere målrettet angreb fra immunforsvar.

CAR-T-projektet til den første patient blev oprettet ved hjælp af en computer, baseret på gensegmenterne af gnavere, marmoter og køer. Herefter blev et kimært DNA-molekyle bygget, der ikke eksisterede i sin naturlige form. Specialisterne injicerede molekylet i neutral HIV, tog Ludvigs venøse blod og passerede det gennem enheden, der adskiller T-lymfocytterne. Cellerne blev bundet til viruset på en sådan måde, at det kunstige gen blev frit indsat i det cellulære genom. Dette førte til, at lymfocytter var i stand til at identificere individuelle markører placeret på maligne b-strukturer.

Specialisterne var kun baseret på deres egne antagelser og kunne ikke med sikkerhed sige, hvad der ville ske nøjagtigt, og om en sådan nulstilling ville føre til forværring af forgiftning.

Patienten var villig til at tage risici, og i august 2010 fik han den første behandlingsfase, idet han omhyggeligt analyserede kroppens reaktion. Efter to injektioner blev patientens sundhedstilstand ikke forbedret. Imidlertid blev patienten pludselig ti dage senere inden den tredje dosis lymfocytter syg: en febertilstand optrådte, palpitation øgedes og blodtrykket steg. Ifølge læger har en cytokin storm startet - et potentielt dødeligt immunrespons. Essensen af en sådan reaktion er, at T-lymfocytter viste de nødvendige antigener og beckoned cytokiner, som stimulerer et beskyttende immunrespons. Denne proces førte til en stigning i temperatur, vasodilation og palpitation: Sådanne mekanismer blev brugt til at hjælpe lymfocytterne til at komme tættere på målet.

Stormen varede et par timer, hvorefter det sluttede brat. En måned senere udførte lægerne en analyse af knoglemarvsprøven. Der var ingen grænser for deres overraskelse: det var en model af en helt sund person. For at forhindre forvirring udførte lægerne en anden analyse, som kun bekræftede: Der var ingen kræftceller i William Ludvigs krop. Lægerne blev forbløffet over, for før de aldrig havde set sådanne kardinalændringer til det bedre.

I løbet af året efter behandlingen fortalte specialisterne ikke patienten om de opnåede positive resultater, idet de var forsigtige med sygdommens gentagelse. Men testene bekræftes hver gang - der er ingen kræft.

Ifølge eksperter indeholdt Ludvigs legeme inden behandlingens begyndelse mindst et kilo maligne celler. Ved hjælp af en ny type behandling var det muligt at fjerne dem helt - ingen har tidligere opnået dette resultat.

Efterfølgende kliniske forsøg har gjort det muligt at redde patienter fra et større antal kræftceller, fra en og en halv til 3,5 kg i flere dage. Og to år senere lykkedes lægerne at helbrede den seksårige pige Emily Whitehead, som stadig føler sig fint til denne dag.

Læger anvender denne type behandling til hundredvis af patienter. Desværre var ikke alle patienter behandlet glat: i nogle tilfælde var immunresponsen kun manifesteret af en svag feber, mens i andre - med markante anfald og udvikling af en kritisk tilstand. Specialister blev tvunget til at gennemføre kliniske forsøg efter 13% af dødsfaldene.

I dag arbejder forskere på at fjerne nogle af de tekniske problemer i denne teknik. Det er nødvendigt at korrigere T-lymfocytterne, idet de kun styres til strengt specifikke markører - for eksempel kun cellerne i en brystkræft. Vanskeligheden ligger i, at sådanne markører normalt findes i små mængder i sunde strukturer i hjertevævet i thymus. For at undgå problemer skal specialister oprette lymfocytter med en kimær programmerbar receptor, som kan styres. Det ville også være rart at forudsige på forhånd, hvordan denne eller den pågældende organisme vil behandle behandlingen.

I øjeblikket sker uforudsete reaktioner i kroppen relativt ofte. For eksempel stoppede videnskabsmændene i foråret 2017 eksperimenter i forbindelse med død af 5 ud af 38 patienter, der deltog i testen.

Ikke desto mindre er succesen med denne behandling åbenbar, og flere virksomheder, herunder det farmakologiske firma Novartis, arbejder på den nye metode. Derfor forventes CAR-T-terapi snart at blive præsenteret som den vigtigste metode til bekæmpelse af kræft.

[1], [2],