Hjertesunde vaner kan vende hurtig cellulær aldring

Fordelene for hjertets sundhed kan være relateret til de positive virkninger af sunde livsstilsfaktorer på biologisk aldring (kroppens og dens cellers alder), ifølge en undersøgelse offentliggjort i Journal of the American Heart Association.

"Vores resultater viser, at uanset din faktiske alder er sunde hjertevaner og håndtering af kardiovaskulære risikofaktorer forbundet med en yngre biologisk alder og en reduceret risiko for hjertesygdomme og slagtilfælde, kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager," sagde Jiangtao Ma, ph.d., seniorforfatter af studiet og lektor i ernæringsepidemiologi og datavidenskab ved Friedman School of Nutrition Sciences and Policy på Tufts University i Boston.

Denne undersøgelse analyserede en kemisk modifikationsproces kendt som DNA-methylering, som regulerer genekspression og kan være en mekanisme, hvorved kardiovaskulære sundhedsfaktorer påvirker cellulær aldring og dødelighedsrisiko. DNA-methyleringsniveauer er den mest lovende biomarkør til vurdering af biologisk alder. Biologisk alder bestemmes i et vist omfang af genetisk sammensætning, men den kan også påvirkes af livsstilsfaktorer og stress.

Forskerne undersøgte sundhedsdata fra 5.682 voksne (gennemsnitsalder 56; 56% kvinder), der deltog i Framingham Heart Study, et stort projekt på tværs af generationer designet til at identificere risikofaktorer for hjertesygdomme.

Ved hjælp af interviews, fysiske undersøgelser og laboratorietests blev alle deltagere vurderet ved hjælp af American Heart Associations Vital 8- værktøj. Dette værktøj vurderer hjerte-kar-sundhed på en skala fra 0 til 100 (hvor 100 er bedst) ved hjælp af en kombination af fire adfærdsmæssige målinger (kost, fysisk aktivitet, søvntimer pr. nat og rygestatus) og fire kliniske målinger (kropsmasseindeks, kolesterol, blodsukker og blodtryk).

Hver deltager blev også vurderet ved hjælp af fire værktøjer, der estimerer biologisk alder baseret på DNA-methylering, og et femte værktøj, der vurderer genetisk modtagelighed for accelereret biologisk aldring. Deltagerne blev fulgt i 11 til 14 år for at identificere nye hjerte-kar-sygdomme, hjerte-kar-dødelighed eller død uanset årsag.

Analysen viste:

• For hver 13 points stigning i Vital 8-scoren faldt risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme for første gang med cirka 35 %, dødeligheden af hjerte-kar-sygdomme med 36 % og dødeligheden af alle årsager med 29 %.
• Hos deltagere med en genetisk prædisposition for accelereret biologisk aldring havde Vital 8-scoren en større indflydelse på resultaterne, potentielt via DNA-methylering. DNA-methylering forklarede henholdsvis 39 %, 39 % og 78 % af reduktionen i risikoen for hjerte-kar-sygdomme, hjerte-kar-dødelighed og totaldødelighed.
• Samlet set kunne omkring 20 % af sammenhængen mellem Vital 8-scorer og kardiovaskulære resultater forklares af indflydelsen af kardiovaskulære sundhedsfaktorer på DNA-methylering. For deltagere med højere genetisk risiko var denne sammenhæng næsten 40 %.

"Selvom der i øjeblikket findes adskillige kommercielt tilgængelige biologiske aldersberegnere baseret på DNA-methylering, har vi ingen klare anbefalinger om, hvorvidt folk har brug for at kende deres epigenetiske alder," sagde Ma. "Vores budskab er, at alle bør være opmærksomme på de otte faktorer for hjerte- og slagtilfældesundhed: spis sund mad, vær mere aktiv, stop med at ryge, sov godt, kontroller din vægt og oprethold normale kolesterol-, blodsukker- og blodtryksniveauer."

Randy Foraker, ph.d., MS, FAHA, medforfatter til "The Vital 8: Opdatering og forbedring af American Heart Associations ramme for kardiovaskulær sundhed", sagde, at resultaterne stemmer overens med tidligere forskning.

"Vi ved, at modificerbare risikofaktorer og DNA-methylering er uafhængigt forbundet med hjerte-kar-sygdomme. Denne undersøgelse tilføjer, at DNA-methylering kan mediere forholdet mellem risikofaktorer og hjerte-kar-sygdomme," sagde Foraker, som er professor i medicin ved Institute for Informatics, Data Science, and Biostatistics og direktør for Center for Population Health Informatics ved Washington University School of Medicine i St. Louis, Missouri.

"Undersøgelsen fremhæver, hvordan hjerte-kar-sundhed kan påvirke biologisk aldring og har vigtige implikationer for sund aldring og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme og muligvis andre sygdomme."

Forskningsdetaljer, baggrund og design:

• Studiet analyserede sundhedsdata fra en undergruppe af deltagere, der blev screenet som en del af Framingham Heart Study i afkomskohorten fra 2005 til 2008 og i tredjegenerationskohorten fra 2008 til 2011.
• Deltagerne blev fulgt i gennemsnit 14 år for de oprindelige deltageres børn og 11 år for børnebørnene.
• Resultaterne for analysen omfattede udvikling af hjerte-kar-sygdomme (koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hjertesvigt), død som følge af hjerte-kar-sygdomme eller død uanset årsag.
• Resultaterne blev justeret for køn, alder og alkoholforbrug. Resultater for total dødelighed blev justeret for tilstedeværelsen af kræft (eksklusive ikke-melanom hudkræft) eller hjerte-kar-sygdomme ved studietilmelding. Deltagere, der allerede var diagnosticeret med hjerte-kar-sygdomme ved studietilmelding, blev ekskluderet fra analysen af forekomst af hjerte-kar-sygdomme.
• Fire epigenetiske aldersværktøjer baseret på DNA-methylering var baseret på etablerede algoritmer til vurdering af DunedinPACE, PhenoAge, DNAmTL og GrimAge. Et femte værktøj, GrimAge PGS, vurderede genetisk modtagelighed for accelereret biologisk aldring.
• Da studiet er en analyse af tidligere indsamlede sundhedsdata, kan det ikke bevise en årsagssammenhæng mellem risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme og DNA-methylering. Derudover blev DNA-methyleringsmålinger foretaget på et enkelt tidspunkt, hvilket begrænser validiteten af medieringseffekten. Studiets resultater er også begrænsede, idet deltagerne primært var af europæisk afstamning, så interaktionen mellem Vital 8 og genetisk aldring, der blev fundet i dette studie, generaliserer muligvis ikke til personer af andre racer eller etniciteter.

"Vi udvider nu vores undersøgelse til at omfatte personer fra andre racemæssige og etniske grupper for yderligere at undersøge forholdet mellem risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme og DNA-methylering," sagde Ma.

Ifølge American Heart Associations statistikker fra 2024 krævede hjertesygdomme og slagtilfælde flere liv i USA i 2021 end alle kræftformer og kroniske nedre luftvejssygdomme tilsammen, og de forårsagede også anslået 19,91 millioner dødsfald på verdensplan.