To sandheder om dopamin: Lavere med depression, højere symptomer - stærkere psykose

Et PET-studie med [^18F]-DOPA hos personer med psykose forbundet med affektive lidelser blev offentliggjort i JAMA Psychiatry. Det fandt: (1) hos patienter med psykotisk depression er dopaminsyntesen i striatum lavere end i mani/blandede tilstande; (2) transdiagnostisk - jo højere kapaciteten til dopaminsyntese er, desto stærkere er de positive psykotiske symptomer (vrangforestillinger/hallucinationer). Disse data forener det "klassiske" om dopamins rolle i psykose med de kliniske forskelle mellem depression og mani.

Baggrund

• Dopaminhypotesen om psykose er en klassiker med opdateringer. Moderne gennemgange viser, at den mest betydningsfulde forstyrrelse i psykoser er dopamins præsynaptiske funktion i striatum (øget syntese/frigivelse), hvilket er i overensstemmelse med effektiviteten af D2-blokkere. Denne "version III" af hypotesen er formaliseret i O. House og kollegers værker.
• Hvad måler [^18F]DOPA PET? Denne metode kvantificerer evnen til at syntetisere dopamin (Kicer-indeks) i underregioner af striatum (associativ, limbisk, sensorimotorisk) og har længe været brugt til at studere psykose og forudsige respons på terapi.
• Tidligere blev øget dopaminsyntese gentagne gange fundet hos personer med en første episode af psykose og hos nogle patienter med bipolar psykose; sværhedsgraden af positive symptomer (vrangforestillinger/hallucinationer) korrelerede med Kicer-værdien, især i associationsstriatum.
• Hul: Hvordan dopamin-"signaturen" ændrer sig i affektive psykoser – depression med psykotiske symptomer vs. mani/blandede tilstande – og om sammenhængen "mere dopamin → mere psykose" fortsætter på tværs af diagnoser, forblev uklar.
• Hvorfor den aktuelle undersøgelse er nødvendig (JAMA Psychiatry, august 2025). Forfatterne sammenlignede Kicer hos 76 personer (38 med affektive psykoser: 25 - depression + psykose; 13 - mani/blandet; 38 raske) og testede den transdiagnostiske sammenhæng med sværhedsgraden af positive symptomer. Ifølge pressemeddelelsen fra Imperial College af 13. august 2025: uanset nosologi er højere dopaminsyntese forbundet med mere alvorlige positive symptomer, mens syntesen ved psykotisk depression i gennemsnit er lavere end ved mani.
• Praktisk kontekst: Hvis biomarkører for dopamin-dysregulering afspejler sværhedsgraden af psykose på tværs af diagnoser, taler dette for stratificering af behandling (herunder valg af dopamin-modulerende strategier) baseret på neurobiologi snarere end klinisk etikettering alene. Denne tilgang er blevet diskuteret som en måde at personliggøre psykosebehandling på.

Hvad gjorde de?

• I alt 76 forsøgspersoner blev prospektivt sammenlignet: 38 patienter med psykose og svære humørsvingninger (25 - depressiv episode; 13 - mani/blandet) og 38 raske kontrolpersoner. Dopaminsyntesen blev vurderet i tre striatale subregioner (associativ, limbisk, sensorimotorisk) ved hjælp af [^18F]-DOPA PET. Sværhedsgraden af psykotiske symptomer blev målt parallelt.

Hovedresultater

• Depression + psykose: dopaminsyntesen (Kicer) er lavere end ved psykose på baggrund af mani/blandet episode.
• Sammenhæng med symptomer (på tværs af diagnoser): i den samlede psykoseprøve, højere Kicer ↔ flere positive symptomer (forklarer en del af variansen i sværhedsgrad). Dette understøtter en transdiagnostisk rolle for dopamin-dysregulering i psykose.
• Regional specificitet: Nøgleeffekter blev fundet i associationsstriatum, et område, der tidligere var forbundet med psykose.

Hvorfor er dette vigtigt?

• Historisk set har PET-studier vist øget dopaminsyntese ved skizofreni og bipolar lidelse, hvilket dannede grundlag for "dopaminhypotesen" om psykose. Den nye artikel tydeliggør billedet: dopaminniveauer varierer afhængigt af den affektive tilstand, men sammenhængen med sværhedsgraden af psykose forbliver på tværs af nosologier.

Hvad dette kan betyde for praksis

• Deprimerede patienter med psykotiske symptomer har traditionelt været mindre tilbøjelige til at modtage behandlinger, der er direkte rettet mod dopamin. Resultaterne tyder på, at nogle i denne gruppe kan drage fordel af dopaminmodulerende tilgange - især hvis biomarkører viser høj syntese. Personalisering ved hjælp af biomarkører, ikke kun ved diagnostisk betegnelse, er nødvendig.
• For lægemiddeludvikling: associationsstriatum forbliver et prioriteret mål; PET-biomarkører som Kicer kan tjene som stratificering i forsøg.

Kontekst og nyhed

• Arbejdet udvikler en forskningslinje fra den samme gruppe, som viste, at øget dopaminsyntese forekommer ved psykose med forskellige diagnoser (skizofreni, bipolar psykose). Den aktuelle undersøgelse tilføjer en stemningsdimension og nedbryder forskellene mellem depression og mani/blandede tilstande.

Begrænsninger

• Stikprøvestørrelsen er moderat (n=76), og designet er tværsnitsbaseret: kausalitet kan ikke bevises.
• [^18F]-DOPA PET måler præsynaptisk syntese snarere end hele dopamintransmissionskæden; klinisk translation kræver forsigtighed.
• Replikationer i større kohorter og forsøg, der bruger PET-biomarkører til at guide valg af behandling, er nødvendige.

Kilde: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (online, august 2025) - “Dopamin og humør ved psykotiske lidelser: En [^18F]-DOPA PET-undersøgelse”; Pressemeddelelse fra Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811