Nyt terapeutisk mål opdaget til behandling af behandlingsresistent melanom
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Et internationalt team af forskere ledet af videnskabsmænd fra Universitetet i Liège (Belgien) har identificeret et lovende terapeutisk mål til behandling af melanom, der er resistent over for målrettet terapi. Hæmning af VARS-enzymet kan forhindre behandlingsresistens ved at genoplive tumorer, der tidligere var resistente over for målrettet behandling.
Melanom: udfordringer og nuværende behandlinger
Melanom er en af de mest alvorlige og aggressive former for hudkræft. Hvis det opdages tidligt, fjernes melanom kirurgisk. Men med udviklingen af metastaser (sekundære tumorer) bliver behandling af melanom vanskelig, hvilket reducerer chancerne for helbredelse. Hvert år i Belgien bliver omkring 3.000 mennesker diagnosticeret med melanom. Læger bruger målrettede terapier til at behandle patienter med en mutation i BRAF-genet, som producerer B-Raf-proteinet, der fremmer kræft. Denne mutation forekommer hos mere end 50 % af patienterne, forklarer Pierre Clause, forsker ved ULiège. Selvom målrettede terapier er effektive til at skrumpe tumorer, udvikler næsten alle patienter erhvervet eller sekundær resistens over for disse terapier, hvilket begrænser langsigtet terapeutisk respons. Derfor er det vigtigt at forstå mekanismerne for resistens over for målrettet terapi for at udvikle nye behandlingsstrategier for patienter med melanom.
ARNt og VARS
Et hold fra Laboratory of Cancer Signaling Pathways i ULiège, ledet af Pierre Clause, har gjort en vigtig opdagelse på dette område. "Gennem analyse af de indsamlede data opdagede vi, at tilpasningen af melanomceller til målrettet terapi er forbundet med en omprogrammering af proteinsyntesen," forklarer Najla El Hachem, ledende forsker ved den belgiske cancerfond i Pierre Clause Laboratory. "Vi brugte en række forskellige protein- og RNA-sekventeringsteknikker og fandt ud af, at terapi-resistente celler havde udviklet en afhængighed af visse nøgleelementer i proteinsyntese, der regulerer transfer-RNA'er (tRNA'er)." Disse elementer omfatter enzymet VARS (valyl-tRNA synthetase), som regulerer aminoacylering - processen med at binde en aminosyre til tRNA - og bidrager til modstanden af melanomceller. Genetisk hæmning af VARS forhindrer terapiresistens og resensibiliserer tumorer, der er resistente over for målrettede terapier.
Nyt håb for patienterne
Resultaterne af denne undersøgelse baner vejen for nye behandlingskombinationer for malignt melanom. "Denne opdagelse viser, at regulering af transfer-RNA'er spiller en vigtig rolle i terapeutisk resistens," siger Pierre Clause entusiastisk. "Hæmning af VARS kan forbedre effektiviteten af målrettede terapier og begrænse udviklingen af behandlingsresistens. Disse resultater kan føre til udviklingen af nye terapeutiske strategier og tilbyde en ny stråle af håb for patienter, der lider af resistent melanom." Forskere vil fortsætte deres arbejde med at gøre denne opdagelse til en konkret og effektiv terapeutisk mulighed.
Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Cell Biology.