Nyt studie viser, at visse kombinationer af antivirale proteiner er ansvarlige for lupus-symptomer

I et nyt studie siger forskere ved Johns Hopkins Medicine, at de har fundet ud af, hvorfor lupussymptomer og sværhedsgrad varierer blandt mennesker med den autoimmune sygdom, som rammer op til 1,5 millioner amerikanere. Holdet siger, at det er et vigtigt skridt fremad i forståelsen af lupus' biologi og kan føre til ændringer i, hvordan læger behandler patienter med sygdommen.

Den fulde rapport, der er offentliggjort i tidsskriftet Cell Reports Medicine, konkluderer, at specifikke kombinationer og forhøjede niveauer af immunsystemproteiner kendt som interferoner er forbundet med visse lupussymptomer, såsom hududslæt, nyrebetændelse og ledsmerter.

Interferoner hjælper normalt med at bekæmpe infektion eller sygdom, men ved lupus er de overaktive og forårsager udbredt inflammation og skade. Undersøgelsen viser også, at andre almindelige lupussymptomer ikke kan forklares med forhøjede interferonniveauer.

"Vi har i årevis lært, at interferoner spiller en rolle i lupus," siger hovedforfatter til studiet og reumatolog Dr. Felipe Andrade, adjunkt i medicin ved Johns Hopkins Medicine. Han forklarer, at studiet begyndte med spørgsmål om, hvorfor nogle lupusbehandlinger ikke virkede for nogle patienter.

"Vi så tilfælde, hvor patientens tilstand overraskende nok ikke forbedredes - vi spekulerede på, om bestemte grupper af interferoner var involveret."

Nogle lupusbehandlinger er rettet mod en specifik gruppe interferoner kendt som interferon I. Under kliniske forsøg med disse behandlinger observerede teamet, at nogle patienter ikke oplevede bedring, på trods af at genetiske tests viste høje niveauer af interferon I før behandling, eller hvad eksperter kalder en høj interferonsignatur. Teamet fremsatte en hypotese om, at to andre grupper af interferoner, interferon II og interferon III, kunne være ansvarlige for disse dårlige behandlingsresultater.

For at finde ud af det, undersøgte teamet, hvordan forskellige kombinationer af interferoner I, II eller III og deres overaktivitet kan manifestere sig hos personer med lupus. Forskerne tog 341 prøver fra 191 deltagere for at bestemme aktiviteten af de tre grupper af interferoner og brugte humane cellelinjer, der var specifikt konstrueret til at reagere på tilstedeværelsen af hver specifik gruppe af interferoner, til at analysere prøverne.

Gennem denne proces fastslog forskerne, at de fleste deltagere faldt i fire kategorier: dem, der kun havde forhøjet interferon I; dem, der havde en kombination af forhøjede interferoner I, II og III; dem, der havde en kombination af forhøjede interferoner II og III; eller dem, der havde normale interferonniveauer.

Kilde: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Forskerne var i stand til at bruge disse data til også at etablere adskillige sammenhænge mellem disse interferonkombinationer og lupussymptomer. Hos dem med forhøjet interferon I var lupus primært forbundet med symptomer, der påvirkede huden, såsom udslæt eller sår. Deltagere med forhøjede niveauer af interferoner I, II og III havde de mest alvorlige lupusmanifestationer, ofte med betydelig skade på organer såsom nyrerne.

Imidlertid var ikke alle lupussymptomer forbundet med forhøjede interferoner. Blodpropper og lave blodpladetællinger, som også påvirker koagulationsevnen, var ikke forbundet med forhøjede niveauer af interferoner I, II eller III.

Forskerne mener, at dette indikerer, at både interferonafhængige og andre biologiske mekanismer er involveret i denne komplekse sygdom. Undersøgelsen viste også, at genetisk testning af gener forbundet med disse grupper af interferoner, eller interferonsignaturer, ikke altid indikerer forhøjede interferonniveauer. De planlægger at undersøge dette i fremtidige studier.

"Vores undersøgelse viste, at disse grupper af interferoner ikke er isolerede; de arbejder som et team ved lupus og kan give patienter forskellige manifestationer af sygdommen," siger reumatolog Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, adjunkt i medicin ved Johns Hopkins Medicine og undersøgelsens førsteforfatter. Vurdering af en patients forhøjede interferonkombinationer giver en bedre forståelse af, hvordan de kan reagere på behandling, og giver læger mulighed for at gruppere dem i kliniske undertyper af lupus, forklarer Gomez-Bañuelos.