Ny undersøgelse finder, at visse kombinationer af antivirale proteiner forårsager lupus-symptomer

I en ny undersøgelse siger forskere fra Johns Hopkins Institute of Medicine, at de har afsløret, hvorfor symptomerne og sværhedsgraden af lupus varierer blandt mennesker med den autoimmune sygdom, som påvirker op til 1,5 millioner amerikanere. Holdet siger, at dette er et vigtigt skridt fremad i forståelsen af lupus biologi og kan føre til ændringer i den måde, læger behandler patienter med sygdommen på.

Den fulde rapport, offentliggjort i Cell Reports Medicine, konkluderer, at specifikke kombinationer og forhøjede niveauer af immunsystemproteiner kendt som interferoner er forbundet med visse lupus-symptomer, som f.eks. Såsom hududslæt, nyrebetændelse og ledsmerter.

Interferoner hjælper normalt med at bekæmpe infektion eller sygdom, men ved lupus er de overaktive, hvilket forårsager udbredt betændelse og skader. Undersøgelsen viser også, at andre almindelige lupussymptomer ikke kan forklares med forhøjede interferonniveauer.

"I årevis har vi akkumuleret viden om, at interferoner spiller en rolle i lupus," sagde hovedforfatter og reumatolog Dr. Felipe Andrade, assisterende professor i medicin ved Johns Hopkins School of Medicine. Han forklarer, at denne forskning begyndte med spørgsmål om, hvorfor visse lupusbehandlinger ikke var effektive for nogle patienter.

"Vi har set tilfælde, hvor patientens tilstand overraskende nok ikke blev bedre - vi spekulerede på, om visse grupper af interferoner var involveret."

Nogle lupusbehandlinger har til formål at undertrykke en specifik gruppe af interferoner kendt som interferon I. I kliniske forsøg med disse behandlinger observerede teamet, at nogle patienter ikke forbedredes på trods af genetiske tests, der viste høje niveauer af interferon I før behandlingen., eller hvad eksperter kalder en høj interferon-signatur. Holdet antog, at to andre grupper af interferoner, interferon II og interferon III, kan være ansvarlige for disse dårlige behandlingsresponser.

For at komme til bunds i tingene, så holdet på, hvordan forskellige kombinationer af interferoner I, II eller III og deres overaktivitet kan forekomme hos mennesker med lupus. Forskerne tog 341 prøver fra 191 deltagere for at bestemme aktiviteten af tre grupper af interferoner og brugte humane cellelinjer, der var specifikt konstrueret til at reagere på tilstedeværelsen af hver specifik gruppe af interferoner til at analysere prøverne.

Gennem denne proces fastslog forskerne, at de fleste deltagere faldt i fire kategorier: dem, der kun havde forhøjet interferon I; dem, der havde en kombination af forhøjede interferoner I, II og III; dem, der havde en kombination af forhøjede interferoner II og III; eller dem, der havde normale interferonniveauer.

Kilde: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Forskerne var i stand til at bruge disse data til også at etablere flere sammenhænge mellem disse interferonkombinationer og lupussymptomer. Hos dem, der havde forhøjet interferon I, var lupus primært forbundet med symptomer, der påvirker huden, såsom udslæt eller sår. Deltagere med forhøjede niveauer af interferoner I, II og III havde de mest alvorlige symptomer på lupus, ofte med betydelige skader på organer som f.eks. Nyrerne.

Men ikke alle lupussymptomer var forbundet med forhøjede interferoner. Blodpropper og lave blodpladetal, som også påvirker koagulationen, var ikke forbundet med forhøjede niveauer af interferon I, II eller III.

Forskerne mener, at dette indikerer, at både interferonafhængige og andre biologiske mekanismer er involveret i denne komplekse sygdom. Undersøgelsen fandt også, at genetisk testning af generne forbundet med disse grupper af interferoner, eller interferon-signaturer, ikke altid indikerer forhøjede interferonniveauer. De planlægger at udforske dette i fremtidige undersøgelser.

"Vores undersøgelse viser, at disse grupper af interferoner ikke er isolerede; de arbejder som et team i lupus og kan give patienter forskellige manifestationer af sygdommen," sagde reumatolog Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, en assisterende professor i medicin ved Johns Hopkins og undersøgelsens første forfatter. At vurdere en patients forhøjede interferonkombinationer giver en bedre forståelse af, hvordan de kan reagere på behandlingen og giver lægerne mulighed for at gruppere dem i kliniske undertyper af lupus, forklarer Gomez-Bañuelos.