Mekanismen for omdannelse af "godt" lipoprotein til "dårligt" er blevet afklaret
Sidst revideret: 16.10.2021
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Amerikanske forskere fra National Laboratory Lawrence Berkeley endelig opdagede, hvordan et protein - transportør af cholesterolestre (CETP) giver kolesterol overførsel fra den "gode" high-density lipoprotein kolesterol (HDL'er ) til "dårlige" low-density lipoprotein (de ldls). Dette åbner op for nye muligheder for udvikling af mere sikre og mere effektive nye generation CETP-hæmmere, der kunne forhindre udviklingen af hjerte-karsygdomme.
(1) CETP trænger ind i HDL. (2) Dannelse af porer i begge ender af CETP. (3) Porerne mates med hulrummet i CETP'en, der danner en kanal til overførsel af cholesterol, (4) hvilket fører til et fald i HDL i størrelse. (Illustration Gang Ren / Berkeley Lab.)
Lederen af den videnskabelige gruppe, der noteres den første strukturelle repræsentation af CETP interaktioner med LDL'erne og HDL'er, Ren Gang, ekspert i elektronmikroskopi og en materialer fysiker fra Lawrence Berkeley Laboratory. De strukturelle kort og strukturelle analyser, der er opnået af hende, bekræfter hypotesen om, at cholesterol overføres fra HDL'er til LDL'er gennem en tunnel, der passerer gennem CETP-molekylets centrum.
Ifølge forskerne er CETP et lille (53 kDa) asymmetrisk molekyle, der ligner en banan med et kileformet N-terminalt domæne og et sfærisk C-terminalt domæne. Forskere har opdaget, at N-terminalen trænger ind i HDL, mens C-terminalen interagerer med LDL. Strukturelle analyser tillod dem at fremsætte en hypotese om, at denne tredobbelte interaktion er i stand til at generere en indsats, der vrider terminalerne, der danner porer i begge ender af CETP. Porerne er igen parret til det centrale hulrum i CETP-molekylet og danner en tunnel, der tjener som en slags akvedukt til bevægelse af kolesterol fra HDL.
Resultaterne af arbejdet er offentliggjort i tidsskriftet Nature Chemical Biology.
Kardiovaskulære sygdomme (især aterosklerose) forbliver hovedårsagen til den tidlige død i USA og i verden. Forhøjede niveauer af LDL-kolesterol og (eller) nedsat - HDL-kolesterol i blodplasma er for det meste de vigtigste risikofaktorer for udvikling af hjertesvigt. Derfor er oprettelsen af effektive CETP-hæmmere blevet en meget populær farmakologisk tilgang til behandling af hjerte-kar-sygdomme. Men på trods af den højeste kliniske interesse i CETP, har i dag kun været kendt om mekanismen for cholesteroloverførslen mellem lipoproteiner. Det forblev uklart, lige præcis, hvordan CETP binder til disse lipoproteiner.
Mr. Ren forklarer, at det er vanskeligt at undersøge mekanismerne af CETP, anvendelse af standardmetoder imidzhingovye strukturelt som CETP-interaktioner med ændringer i størrelse, form og sammensætning endda lipoproteiner, især HDL. Hans gruppe har været i stand til at lykkes på grund af fremgangsmåden til elektronmikroskopi med negativ kontrast, er optimeret protokol blev udviklet af en videnskabsmand og hans kolleger for billedet på hvordan CETP interagerer med sfæriske partikler af HDL og LDL. En særlig teknik til behandling af de opnåede fotoimager har gjort det muligt at skabe en tredimensionel rekonstruktion af CETP-molekylet og CETP-HDL-adduktet. Modellering af systemets dynamik gjorde det muligt at beregne CETPs molekylære mobilitet og forudsige ændringer forbundet med kolesteroloverførsel.
Ifølge Gan Jen skitserer modellen generelt, hvilken mekanisme, hvorpå overførslen af kolesterol forekommer. Dette er virkelig et vigtigt skridt i retning af udviklingen af et rationelt design af CETP-hæmmere af en ny generation til behandling af hjerte-kar-sygdomme.