Influenza og COVID-19 kan 'vække' sovende brystkræftceller i lungerne

En artikel udgivet i Nature forbinder infektionssygdomme og onkologi med en direkte tråd: almindelige luftvejsvirusser - influenza og SARS-CoV-2 - er i stand til at "vække" disseminerede brystkræftceller, der har været inaktive i lungerne i årevis efter vellykket behandling. Ved hjælp af musemodeller viste forfatterne, at blot få dage efter infektion mister sådanne celler deres "inaktive" fænotype, begynder at dele sig og udvikler metastatiske foci i løbet af to uger. Nøglen til dette skifte er den inflammatoriske mediator interleukin-6 (IL-6). Analyse af UK Biobank og Flatiron Health-databasen tilføjede en menneskelig kontekst: kræft"overlevende", der havde COVID-19, havde en næsten dobbelt så høj risiko for at dø af kræft, og patienter med brystkræft havde en højere risiko for efterfølgende at opdage metastaser i lungerne.

Hvad gjorde de præcist?

• Vi modellerede "sovende" disseminerede celler (DCC) af brystkræft i lungerne på MMTV-Her2-linjen: enkelte HER2⁺-celler opretholder en "stille" mesenkymal fænotype i årevis og deler sig næsten ikke. Derefter inficerede vi mus med influenza A-virus eller muse-adapteret SARS-CoV-2 MA10 og fulgte disse cellers skæbne over tid.
• "Opvågnen" blev målt ved en stigning i antallet af HER2⁺-celler, forekomsten af delingsmarkøren Ki-67 og et skift fra mesenkymale træk (vimentin) til mere epiteliale (EpCAM).
• Vi gentog eksperimentet i Il6-knockout-mus for at teste IL-6's årsagssammenhæng og analyserede den immune "baggrund" i lungerne – hvad CD4⁺- og CD8⁺-T-celler gør efter infektion.
• I den "menneskelige del" blev to databaser undersøgt: UK Biobank (overlevende fra forskellige kræftformer) og Flatiron Health (36.845 patienter med brystkræft) for at forstå, hvordan COVID-19-historikken korrelerer med risikoen for død og lungemetastaser.

Nøgleresultater og tal

• Hos mus: "opvågning" i dage. Efter influenza og efter SARS-CoV-2 stiger antallet af HER2⁺-celler i lungerne trinvis på dag 3 og 9 og kraftigt på dag 28; andelen af Ki-67⁺ (delende) celler stiger; fænotypen skifter fra "stille" mesenkymal til proliferativ. Alle disse overgange afhænger af IL-6: hos Il6-KO-mus er der næsten ingen "stigning", selvom virussen selv replikerer sig i lungerne på en tilsvarende måde.
• Immunsystemets "arkitektur" er imod os. I den postvirale periode understøtter CD4⁺ T-celler paradoksalt nok den metastatiske byrde ved at undertrykke aktiveringen og cytotoksiciteten af CD8⁺-celler; DCC'er i sig selv forstyrrer også fuld T-celleaktivering i det pulmonale mikromiljø.
• Hos mennesker: risikosignal efter COVID-19. I UK Biobank var en positiv SARS-CoV-2 PCR blandt kræftpatienter diagnosticeret i en fjern fortid (≥5 år før pandemien) forbundet med øget dødelighed:
  - af alle årsager: OR 4,50 (95% CI 3,49-5,81);
  - ikke-COVID-dødelighed: OR 2,56 (1,86-3,51);
  - kræftdødelighed: OR 1,85 (1,14-3,02).
  Effekten var maksimal i de første måneder efter infektion (i det korte observationsvindue steg OR for kræftdødelighed til 8,24), hvorefter den svækkedes signifikant. I Flatiron Health var en historie med COVID-19 blandt kvinder med brystkræft forbundet med en øget risiko for en efterfølgende diagnose af lungemetastaser: HR 1,44 (1,01-2,05).

Hvorfor er dette vigtigt?

• En ny mekanisme for tilbagefald. Arbejdet viser, at "normal" lungebetændelse fra virus kan være netop den udløsende faktor, der slukker for dvaleprogrammet i enkelte tumorceller og løsner deres hænder for vækst. Dette forklarer delvist den overskydende kræftdødelighed i de første år af pandemien, som ikke er begrænset til forsinkelser i screening og behandling.
• Præcis mål og tidsvindue. IL-6/STAT3-signalaksen synes at være kritisk netop i den tidlige fase efter infektion, hvilket tyder på, at potentielle forebyggende interventioner bør være tidsfølsomme og målrettede.

Hvad dette kan betyde i praksis

• For kræftoverlevere
  • Forebyggelse af luftvejsinfektioner (vaccination mod influenza og COVID-19 i henhold til anbefalingerne, sæsonbestemt forsigtighed, rettidig behandling) får yderligere betydning - det er ikke kun beskyttelse mod et alvorligt forløb, men også en potentiel reduktion af kræftrisikoen i de kommende måneder efter sygdommen.
  • I tilfælde af en tidligere infektion giver det mening at øge onkovigilansen i det korte vindue "efter infektion" (f.eks. udsæt ikke opfølgende besøg/undersøgelser, hvis de allerede er indiceret ifølge planen).
• For læger og sundhedssystemer:
  • Der er grund til at overveje risikostratificering hos kræftoverlevere, der for nylig har haft en virusinfektion, og til at teste målrettet antiinflammatorisk profylakse i kliniske forsøg (herunder med IL-6-blokade) under hensyntagen til risici og kontraindikationer.
  • Det er vigtigt ikke at generalisere resultaterne til alle og alt: vi taler om risikogrupper og et klart tidsinterval, og ikke om kronisk undertrykkelse af inflammation.

Hvordan er dette sammenlignet med tidligere data?

Det er tidligere blevet argumenteret for, at inflammation er et "skub" for metastase; pandemien har givet en unik "naturlig" test af hypotesen. Den nye artikel forbinder det kausale museeksperiment med virkelige kohorter og peger på IL-6 som den centrale knude. Den populære genfortælling fra Nature selv og de specialiserede medier understreger den samme forbindelse mellem mekanisme og epidemiologi.

Begrænsninger

• Musemodeller er ikke ækvivalente med mennesker: virusdoserne, timingen og omfanget af effekten kan ikke overføres direkte.
• UK Biobank og Flatiron er observationelle: der er mulige resterende forstyrrende faktorer (ikke-reviderede infektioner i "negative" svar, forskelle i adgang til pleje, testning, vaccination).
• Fokus er på brystkræft og lungemetastaser; andre tumorer/organer kræver separat testning. Imidlertid øger signalernes konsistens tilliden til den overordnede model.

Hvad er det næste?

• Kliniske forsøg med tidsfølsomme strategier hos kræftoverlevere af luftvejsinfektioner: fra IL-6-blokkere til "forbedret overvågning"-protokoller i de første måneder.
• Forfining af biomarkører for opvågnen (IL-6, DCC-transkriptionelle signaturer, lungeimmunprofiler) og kortlægning af risikovinduer efter tid efter infektion.
• Test af om mekanismen strækker sig til andre tumorer og andre udløsere af lungebetændelse.

Kilde: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. et al. Luftvejsinfektioner vækker metastatiske brystkræftceller i lungerne. Nature (2025). (Online 30. juli 2025). Vigtige mekanistiske og epidemiologiske fund, herunder IL-6's rolle, UK Biobank og Flatiron Health risikovurderinger, er rapporteret i den originale artikel og yderligere diskuteret i Nature-lederen.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0