"Honning og hjernen": Hvordan et biprodukt kan beskytte mod Alzheimers - Hvad er allerede kendt, og hvad er endnu ikke kendt

Nutrients har offentliggjort en anmeldelse af honning, der ikke kun er sød, men også en potentiel neurobeskytter. Ifølge 27 udvalgte studier (celler, orme, fluer, gnavere) reducerer honning og dens phenolforbindelser oxidativ stress og inflammation, understøtter mitokondrier, undertrykker neuronal apoptose og påvirker også centrale "knudepunkter" i Alzheimers sygdom: β-amyloid (Aβ), hyperfosforyleret tau og enzymerne acetyl- og butyrylcholinesterase. Der er endnu ingen kliniske RCT'er, så det er for tidligt at tale om behandling. Men retningen ser lovende ud - især for "mørke" sorter af honning, der er rige på polyfenoler (kastanje, lyng, boghvede osv.).

Baggrund

• Uopfyldt behov ved Alzheimers sygdom. Selv med fremkomsten af anti-amyloid-antistoffer forbliver den kliniske fordel beskeden, behandlingen er dyr og indebærer risici. Derfor søges der aktivt efter supplerende, sikre ernæringsstrategier, der er rettet mod de underliggende mekanismer for neurodegeneration: oxidativ stress, neuroinflammation, mitokondriel dysfunktion og nedsat proteinclearance (Aβ/tau).
• Madmønstre som et fingerpeg. Middelhavs- og MIND-diæterne er forbundet med langsommere kognitiv tilbagegang. Fællesnævneren for sådanne diæter er polyfenoler og andre fytonæringsstoffer. Derfor logikken i at se på naturlige produkter med en rig fenolprofil, især honning.
• Hvad er honning fra et biokemisk synspunkt? Det er ikke "bare sukker": Udover glukose og fruktose indeholder den phenolsyrer og flavonoider (f.eks. quercetin, luteolin, apigenin, kaempferol, chrysin, pinocembrin), små mængder vitaminer/mineraler, enzymer og organiske syrer. Mørke sorter (kastanje-, boghvede-, skovhonning; manuka-, tualang-/keluluthonning) er normalt rigere på phenoler.
• Nuværende evidensgrundlag. Størstedelen af dataene er prækliniske (cellemodeller, C. elegans, Drosophila, gnavere). Det viser et ensartet billede: mindre oxidativ stress/inflammation og forbedrede adfærdsmæssige hukommelsestests med honning eller honningekstrakter. Der er endnu ingen randomiserede kliniske forsøg på mennesker, så dette er mere et potentiale end en dokumenteret behandling.

Vigtige begrænsninger og faldgruber

• Sukkerarter og stofskifte: honning - kalorier og kulhydrater; personer med diabetes/insulinresistens har brug for særlig beregning og en individuel tilgang.
• Sammensætningsvariabilitet: Fenolprofilen er stærkt afhængig af botanisk og geografisk oprindelse, sæson og opbevaring; en "skefuld honning" er ikke en standarddosis af aktive ingredienser.
• Kvalitet og sikkerhed: risiko for forfalskning/overfodrede siruppartier, spor af pesticider/antibiotika fra skruppelløse producenter; honning er kontraindiceret til børn under 1 år på grund af risiko for botulisme.
• Biotilgængelighed: Ikke alle phenoler absorberes lige meget og krydser BBB; human farmakokinetik er nødvendig.

Hvad forskere skal gøre nu

1. Standardiser den phenoliske "pas" for den testede honning (kvantitativ profil af nøglemolekyler), dosis efter phenolisk ækvivalent og ikke efter gram produkt.
2. Udfør præklinisk arbejde af høj kvalitet med fælles endepunkter (Aβ/p-Tau, mikroglia, mitokondrier) og realistiske doser.
3. Iværksættelse af pilot-RCT'er hos mennesker (MCI/tidlig AD): kognitive batterier + neuroimaging og væsker (plasma/CSF Aβ, p-Tau, inflammatoriske markører), glykæmisk og vægtkontrol.
4. Sammenlign honning med andre biprodukter (propolis/gelée royale) og find ud af, hvor effekten er stærkere/sikrere.

Det praktiske minimum for læseren i dag. Honning er ikke en kur mod demens og erstatter ikke ordineret behandling. Det er rimeligt at betragte det som en del af kosten (især mørke sorter med højt fenolindhold) i mangel af kontraindikationer - under hensyntagen til sukkerarter, kalorier og produktets kvalitet.

Hvad blev præcist demonteret?

Forfatterne søgte systematisk i PubMed, Scopus og Web of Science og efter filtrering fandt de 27 unikke artikler om honning/honningekstrakter i forbindelse med Alzheimers. Gennemgangen omfatter manuka, avocado, akacie, tualang, kelulut (bihonning uden stik), kastanje, "kaffe" og andre sorter. Biologisk aktivitet afhænger stærkt af den botaniske oprindelse og sammensætningen af phenolforbindelser: mørkere honninger indeholder normalt flere polyfenoler.

Hvordan honning kan "støtte" hjernen ved Alzheimers sygdom

• Antioxidant skjold. Honning og dens ekstrakter reducerede overskydende reaktive iltarter (ROS), øgede glutathionniveauer og SOD/CAT/GPx-enzymaktivitet og aktiverede Nrf2-signalvejen, den primære cellulære sensor for antioxidantforsvar. Dette blev demonstreret i cellekulturer og i C. elegans/Drosophila- og gnavermodeller.
• Mitokondrier under beskyttelse. Kastanjehonningekstrakt forhindrede tabet af mitokondrielt membranpotentiale i neuroner beskadiget af glutamat - det vil sige, det hjalp med at holde cellens "kraftværker" i gang.
• Antiinflammatorisk effekt. I en række studier har honning "dæmpet" NF-κB-signalvejen og derivater af inflammatoriske molekyler (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), hvilket sandsynligvis også fremmes af Nrf2-aktivering.
• Antiapoptose. Hos gnavere reducerede kastanje- og kelulut-honning antallet af apoptotiske celler i cortex, hvilket gav ændringer i genprofilen: ned — FAS-L, P27, BIM, op — Bcl-2; parallelt steg den udtrykte BDNF.
• Amyloid og tau. I dyremodeller reducerede honning ophobningen af Aβ1-42, forskydte balancen mod den "mindre klæbrige" Aβ1-40 og reducerede p-Tau-niveauer i rottens hippocampus. Visse honningfenoler (f.eks. rutin, luteolin, 3,4-dicaffeoylquinsyre) viste høj affinitet for BACE1, et nøgleenzym i amyloidogenese.
• Kolinesteraser og monoaminoxidase. Adskillige varianter (boghvede, multiflora, akacie, manuka osv.) hæmmede AChE/BChE in vitro; hos rotter fodret med akaciehonning faldt AChE-aktiviteten i både hjerne og serum. Samtidig blev der også observeret et fald i AChE hos gamle rotter. Nogle honninger/biprodukter hæmmede MAO-aktivitet i mikrosomtests.

"Hvor meget honning har du brug for?" - ærligt talt om doser

Forfatterne giver en retningslinje for omregning af doser fra rotter til mennesker baseret på overfladeareal: 1 g/kg for en rotte ≈ 161 mg/kg for et menneske, dvs. omkring 9-10 g honning om dagen for en voksen på 60 kg – en værdi, der er helt i overensstemmelse med det virkelige liv. Men dette er et groft laboratorieestimat, ikke en anbefaling til selvterapi.

Hvor honning kan "gå ind" stærkere

Effekterne er mere mærkbare i honninger med et højt indhold af fenoler (mørke sorter: kastanje, boghvede, skovhonning; samt manuka, tualang/kelulut). De indeholder mange fenolsyrer og flavonoider - quercetin, luteolin, apigenin, kaempferol, chrysin, pinocembrin osv. - som "holder" de antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber.

Hvad betyder dette for folk?

• Det er ikke en kur mod Alzheimers. Evidensgrundlaget er stadig præklinisk; der findes ingen randomiserede kliniske forsøg med honning mod Alzheimers. Vi kan kun tale om en potentiel komplementær effekt i kosten.
• Kvalitet er meget vigtig. Honningens sammensætning varierer afhængigt af sort, region, høst og opbevaring. Derfor er det vanskeligt at ordinere en "skefuld dosis" uden at forstå den fenoliske profil.
• Sukkerarter og sikkerhed. Enhver honning er kulhydrater. Personer med diabetes bør overveje kalorieindholdet og den glykæmiske belastning, når de overvåger deres vægt. Vælg en kost sammen med en læge/ernæringsekspert.

Hvad bør forskere gøre nu?

• Udfør veldesignede dyreforsøg med konsistente endepunkter (Aβ/p-Tau, kognitive tests, neuroimaging) og realistiske doser/formuleringer.
• Iværksæt kliniske RCT'er (f.eks. hos patienter med MSI/tidlig Alzheimers sygdom) med udvælgelse af honning med verificeret fenolprofil; se på biomarkører (CSF/plasma Aβ, p-Tau, inflammation) og kognitive resultater.
• For at præcisere biotilgængeligheden af vigtige honningfenoler og deres farmakokinetik hos mennesker: det er på grund af denne "flaskehals", at gavnlige virkninger fra reagensglasset ikke altid når klinikken.

Kilde: Navarro-Hortal MD et al. Honning som et neurobeskyttende middel: Molekylære perspektiver på dens rolle i Alzheimers sygdom, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577