Genterapi har øget forventet levealder

Handler om visse gener kan øge den forventede levetid for mange dyrearter, herunder pattedyr, er det blevet bevist af mange undersøgelser. Men til dato, dette betød en irreversibel ændring i generne af dyr på fosterstadiet af udviklingen - en tilgang uigennemførlig i forhold til den menneskelige krop. Forskere fra det spanske National Cancer Research Center (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) under ledelse af dets direktør Maria Blasco (María Blasco) bevist, at levetiden for mus kan øges ved en enkelt administration af lægemidlet, den umiddelbare effekt på dyrets gener i den voksne tilstand. De gjorde dette med genterapi, en strategi, der aldrig har været brugt til at bekæmpe aldring. Brugen af denne metode i mus er anerkendt som sikker og effektiv.

Resultaterne af undersøgelsen offentliggøres i tidsskriftet EMBO Molecular Medicine. Ved hjælp af genterapi, forskere fra CNIO i samarbejde med Edward Ayuso (Eduard Ayuso) og Fatima Bosch (Fátima Bosch) for Center for Animal Biotechnology og Gene Therapy (Center for Animal Biotechnology og Genterapi) Barcelona Selvstændige Universitet (Universitat Autónoma de Barcelona) har " foryngende "effekt i forsøg på voksne (årlinger) og gamle (toårige) mus.

Mus, der modtog terapi i en alder af et år, levede længere i gennemsnit med 24% og i en alder af to år - med 13%. Derudover resulterede behandlingen i en betydelig forbedring af dyresundheden, hvilket forsinkede udviklingen af aldersrelaterede sygdomme som osteoporose og insulinresistens og forbedrede aldringsindikatorer som neuromuskulær koordinering.

Den anvendte genterapi bestod i at introducere dyr med en modificeret DNA-virus, hvori de virale gener blev erstattet af generne af telomeraseenzymet, som spiller en nøglerolle i aldring. Telomerase genopretter de terminale regioner af kromosomer, der er kendt som telomerer, og dermed bremser løbet af det biologiske ur af cellen og dermed af hele organismen. Virus virker som et vehikel, der leverer telomerasegenet til celler.

Denne undersøgelse "viser, at det er muligt at udvikle anti-aging genterapi baseret på telomerase, uden at øge forekomsten af kræft," siger forfatterne. "Aging organismer ophobes DNA-skader som følge af afkortning af telomerer, [denne undersøgelse] viser, at genterapi er baseret på et syntetisk telomerase kan gendanne eller forsinke indtræden af sådan skade."

Telomerer beskytter endene af kromosomer, men de kan ikke gøre dette uendeligt: med hver celledeling bliver telomererne kortere, indtil de er forkortede, så de fuldstændigt mister deres funktionalitet. Som et resultat ophører cellen med at opdele og vokse gammelt eller dør. Telomerase forhindrer dette, forhindrer forkortelse af telomerer eller endda genoprette deres længde. I grunden er det, hvad hun gør, at stoppe eller nulstille cellens biologiske ur.

Men i de fleste celler er telomerasegenet kun aktiv før fødslen; I celler af en voksen organisme, med få undtagelser, er telomerase ikke udtrykt. Disse undtagelser er vist voksne stamceller og delende cancerceller uden begrænsning, som derfor udødelig: at nøglen til udødelighed tumorceller er netop ekspressionen af telomerase er vist i flere undersøgelser.

Det er denne risiko - øger sandsynligheden for at udvikle kræfttumorer - forsinker undersøgelsen af udviklingen af anti-aging-stoffer baseret på telomerase.

I 2007 har Blasco Group bevist, at du kan forlænge levetiden af de transgene mus, hvis genom er blevet uigenkaldeligt ændret på fosterstadiet: forskerne lavet deres celler til at udtrykke telomerase, og derudover har de bygget i ekstra kopier af gener for resistens over for kræft. Sådanne dyr lever 40% længere end normalt uden kræft.

Mus, der modtog genterapi i disse eksperimenter, er også fri for kræft. Ifølge spanske forskere skyldes det, at behandling begynder, når dyr allerede er voksne og derfor ikke har tid til at akkumulere et tilstrækkeligt antal afvigende opdelinger for udseende af tumorer.

Desuden er den type virus, der anvendes til at levere telomerasegenet til celler, af stor betydning. Forfatterne valgte tilsyneladende sikre vira, som med succes blev anvendt til genterapi af hæmofili og øjenlidelser. Disse replikerer især ikke virus opnået fra andre, som ikke er patogene for mennesker.

Denne undersøgelse ses primært som et bevis på rigtigheden af konceptet, at telomerase-baseret terapi er en mulig og generelt sikker tilgang til at øge levetiden uden sygdomme og til behandling af sygdomme forbundet med korte telomerer.

Selv om denne fremgangsmåde ikke kan finde anvendelse som anti-aging midler i forhold til det menneskelige legeme, i det mindste på kort sigt, kan det åbne op for nye muligheder i behandlingen af sygdomme forbundet med tilstedeværelsen i væv af en unormalt korte telomerer, for eksempel i nogle tilfælde af human lungefibrose .

Ifølge Blasco er "aldring ikke i øjeblikket betragtet som en sygdom, men forskere er i stigende grad tilbøjelige til at betragte det som en fælles kilde til tilstande som insulinresistens eller kardiovaskulære sygdomme, hvis frekvens stiger med alderen. Ved behandling af aldrende celler kan vi forhindre disse sygdomme. "

"Da den vektor, vi brugte, udtrykker målgenet (telomerase) i en længere periode, kunne vi begrænse os til sin enkelt administration," forklarer Bosch. "Dette kan være den eneste praktiske løsning til anti-aging terapi, da andre strategier ville kræve administration af lægemidlet i hele patientens liv, der multiplicerer risikoen for bivirkninger."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]