Forskere opdager vigtige genetiske faktorer bag testikelkræft

Forskere har identificeret nye genetiske defekter og evolutionære mønstre, der bidrager til udviklingen af testikelkræft. Deres resultater giver indsigt i, hvordan sygdommen udvikler sig, og potentielle behandlingsstrategier.

Testikelkræft tegner sig kun for omkring 1% af alle kræfttilfælde hos mænd, men er den mest almindelige kræftform blandt mænd i alderen 15 til 44 år. Omkring 200 mænd får diagnosen testikelkræft i Irland hvert år, og der har været en stigning i forekomsten i de senere år - en tendens, der også ses i Nord- og Centraleuropa.

Heldigvis er testikelkræft meget behandlingsbar, især når den opdages tidligt, med overlevelsesrater på over 90 %. Patienter med den højeste risiko har dog en betydeligt dårligere prognose: overlevelsesraten er kun omkring 50 % på trods af omfattende kliniske forsøg, og eksisterende kemoterapibehandlinger har betydelig toksicitet og bivirkninger.

Ved hjælp af data fra 100.000 Genomes Project, ledet af Genomics England og NHS England, anvendte forskerne helgenomsekventering (WGS) på 60 patientprøver for at besvare vigtige biologiske og kliniske spørgsmål om testikelkimcelletumorer (TGCT'er). Resultaterne er blevet offentliggjort i det førende internationale tidsskrift Nature Communications.

Vigtige opdagelser inkluderer:

• Nye potentielle drivkræftfaktorer for testikelkræft, herunder subtypespecifikke drivkræftfaktorer, der kan hjælpe med at stratificere patienter baseret på deres tumorkarakteristika.
• Rekonstruktion af evolutionære baner for genomændringer og sandsynlige veje for TGCT-progression.
• Opdagelse af et bredere spektrum af mutationssignaturer forbundet med TGCT. Disse karakteristiske mønstre af DNA-skade kan afspejle forskellige kræftfremkaldende eksponeringer (f.eks. rygning, UV-stråling) og muliggøre retrospektiv vurdering af risikoen forbundet med eksponering for disse faktorer.
• Tidligere uidentificerede tilbagevendende mutations-hotspots i testikelkræft.
• Identifikation af en unik genomisk immunmekanisme for TGCT, primært i seminomer, den mest almindelige tumortype.

"Vi har taget et betydeligt skridt fremad i vores forståelse af, hvordan denne sygdom udvikler sig, og har fået vigtig indsigt i potentielle behandlingsstrategier, hvilket helt klart er nøglen til at forbedre resultaterne for patienterne," sagde førsteforfatter Moira Ni Lethlobair, lektor ved School of Genetics and Microbiology på Trinity College Dublin.

"Det er vigtigt at bemærke, at denne undersøgelse blev muliggjort af det værdifulde bidrag fra vævsprøver leveret af 100.000 Genomes Project og et samarbejde mellem sundhedspersonale i NHS. Det er en af de første relativt store undersøgelser af testikelkræftlandskabet, der bruger den effektive teknik med helgenomsekventering, som har været nøglen til at afdække nye data, der ikke er tilgængelige ved hjælp af andre metoder," tilføjede Ní Lethlobair.

Studiet sigter mod at omdanne genomiske data til meningsfulde patientresultater ved at forbinde grundlæggende opdagelser med anvendte medicinske anvendelser. Det er også et eksempel på, hvordan store mængder data og patientprøver kan give os en mere detaljeret forståelse af sygdom.

Undersøgelsen var et samarbejde ledet af ledende forfattere, professorerne Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill og David Wedge, og involverede et team af forskere, klinikere og praktikanter fra den akademiske verden og NHS, med bidrag fra Trinity College, University of Oxford, University of Cambridge og University of Manchester.

For yderligere at uddybe deres forståelse af sygdommen håber forskerne at kunne rekruttere flere deltagere for at tage højde for mangfoldigheden af udfald, etniciteter og typer af testikelkræft.