Første fibromyalgimedicin i 15 år: FDA godkender sublingual 'ikke-opioid' taget én gang dagligt ved sengetid

Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) har godkendt Tonmya, en sublingual cyclobenzaprinhydrochlorid-tablet, til behandling af fibromyalgi hos voksne. Det er det første nye lægemiddel til denne indikation i mere end 15 år og det første ikke-opioide smertestillende middel i sin klasse, der administreres én gang dagligt om natten. Godkendelsen er baseret på to fase 3-studier med næsten 1.000 patienter, hvor lægemidlet signifikant reducerede daglig smerte sammenlignet med placebo over 14 ugers behandling. Andelen af personer med klinisk meningsfuld smertereduktion (≥30%) var også højere med Tonmya. Med hensyn til sikkerhed var de mest almindelige bivirkninger på tværs af det kombinerede fase 3-datasæt (mere end 1.400 patienter) følelsesløshed/ubehag i munden, usædvanlig smag, døsighed, brændende fornemmelse/smerter i munden, træthed, mundtørhed og aftøse sår. Godkendelse modtaget den 15.-20. august 2025 og bekræftet af specialiserede nyhedsplatforme.

Hvorfor er dette vigtigt?

Fibromyalgi er et kronisk "udbredt smertesyndrom" med træthed, søvnforstyrrelser og "hjernetåge", der rammer mere end 10 millioner mennesker i USA, hvoraf omkring 80 % er kvinder. FDA har til dato kun godkendt tre lægemidler mod fibromyalgi - duloxetin, pregabalin og milnacipran (sidstnævnte blev godkendt i 2009) - og mange patienter har rapporteret begrænset effekt og tolerabilitet med de tilgængelige muligheder. Fremkomsten af en ny mekanistisk tilgang og et ikke-opioidt middel designet til at blive taget om natten for at målrette ikke-genoprettende søvn (en af grundårsagerne til smerte og træthed ved fibromyalgi) er et betydeligt skift i klinisk praksis.

Hvordan virker lægemidlet?

Tonmya er en sublingual form af cyclobenzaprin med hurtig transmukosal absorption; den bør tages ved sengetid én gang dagligt. I stedet for "blot smertelindring" sigter tilgangen mod at normalisere søvnen, som ved fibromyalgi ofte forbliver overfladisk og "ikke afslappende" - og det er dårlig søvn, der forårsager smerter, træthed og kognitive klager. I et nøglestudie (RESILIENT) reducerede lægemidlet ikke kun smerter, men forbedrede også søvn- og træthedsscorer på validerede spørgeskemaer (PROMIS).

Hvad kliniske forsøg har vist

I to randomiserede, dobbeltblindede fase 3-studier (RELIEF og RESILIENT) fik næsten 1.000 patienter sublingual cyclobenzaprin eller placebo i 14 uger. Resultater:

• Primært mål (smerte): signifikant reduktion i gennemsnitlig daglig smerte med Tonmya sammenlignet med placebo inden uge 14; effekten begyndte at manifestere sig allerede fra uge 1 og blev opretholdt indtil slutningen af kuren.
• Klinisk meningsfuldt respons: Flere patienter opnåede ≥30% smertereduktion med Tonmya end med placebo.
• Sekundære udfald: forbedring i søvnkvalitet, træthedsgrad og subjektive søvnvurderinger; statistisk signifikans blev bekræftet (P < 0,001).
• Sikkerhed: Tolerabilitetsprofilen var generelt gunstig; lokale virkninger i munden og døsighed var dominerende. Alvorlige bivirkninger var sjældne og sammenlignelige med placebo.

Hvordan Tonmya adskiller sig fra de "gamle" tilgange

• Ny klasse for fibromyalgi: Dette er det første lægemiddel, der er godkendt til denne indikation i over 15 år; tidligere dækkede de "tre" (duloxetin, pregabalin, milnacipran) hele spektret, men ikke for alle.
• Søvn som mål: Tonmya er specifikt rettet mod ikke-genoprettende søvn, hvorimod eksisterende muligheder primært modulerer smertetransmission/monoaminveje.
• Sublingual platform: Den sublinguale rute giver hurtig adgang til blodbanen og lave doser om natten, hvilket kan påvirke effekt og tolerabilitet sammenlignet med "gammeldags" orale muskelafslappende midler.

Hvem det kunne passe til (og hvad man skal være opmærksom på)

• For patienter med fremherskende søvnproblemer: hvis natlige opvågninger, "uhvilede" morgener og træthed i dagtimerne dominerer, passer den nye mulighed logisk ind i strategien "fix søvn - reducer smerte".
• For dem, der ikke reagerede på/blev dårligt tolereret af de "gamle" lægemidler: er der dukket et ikke-opioidt lægemiddel med et andet fokus op, som kan kombineres med ikke-medicinsk behandling (aerob træning, CBT-I osv.).
• Det er vigtigt at være opmærksom på bivirkninger: lokale reaktioner i munden og døsighed er mulige; patienten bør advares om dem, og deres adfærd før sengetid bør justeres (kør ikke bil efter at have taget medicinen osv.).

Hvor er forsigtigheden og de åbne spørgsmål her?

• Ikke en 'mirror bullet': i et af tre fase 3-forsøg var effekten på smerte større, men ikke statistisk signifikant - som med mange smertestillende midler mod fibromyalgi er variationen i respons høj. Data fra den 'virkelige verden' er nødvendige.
• Placering i algoritmer: Det er endnu uvist, om Tonmya vil være førstelinjebehandling eller "tillægsbehandling" for patienter med søvnforstyrrelser. Der forventes en fuldstændig brugsanvisning og opdaterede kliniske anbefalinger.
• Tilgængelighed: Medierapporter siger, at markedslancering forventes i 4. kvartal 2025; pris-/forsikringsdetaljer vil blive tydeligere tættere på lanceringen.

Hvad ændrer dette for læger og patienter lige nu?

• Omformuler behandlingsmålet: vurder og behandl søvn som et centralt mål i fibromyalgi, ikke som et sekundært symptom.
• Diskuter kombinationer: Tonmya + ikke-medicinske metoder (aerob træning, kognitiv adfærdsterapi, søvnhygiejne), muligvis med "gamle" lægemidler, hvis de hjalp delvist.
• Sæt realistiske forventninger: effekten vurderes efter 4-8 uger, det endelige mål er smertelindring og forbedret funktion i dagtimerne, ikke "fuldstændig forsvinden" af symptomer.

Kontekst: En hurtig oversigt over godkendte behandlinger

• Tidligere godkendt af FDA: pregabalin (2007), duloxetin (2008), milnacipran (2009). Nu er Tonmya (cyclobenzaprin SL, 2025) blevet føjet til listen.
• Hvad der ofte er blevet brugt off-label: Lave doser af tricykliske midler/cyclobenzaprin om natten er blevet brugt til søvn- og smertebehandling, men uden status som "godkendt til fibromyalgi". Den nye formulering legitimerer effektivt denne rute som et registreret lægemiddel til natten.