Fjernelse af æggestokke før overgangsalderen kan fremskynde hjernedegeneration

Fjernelse af begge æggestokke før naturlig overgangsalder er forbundet med kognitiv tilbagegang i alderdommen. Det er dog fortsat uklart, hvilke patologiske forandringer i hjernen bidrager til disse symptomer.

Et nyligt studie offentliggjort i tidsskriftet Alzheimer's & Dementia undersøger den hvide substans integritet efter præmenopausal bilateral ooforektomi (PBO) i forskellige aldersgrupper.

Efter PBO er der et signifikant fald i niveauet af østrogen, progesteron og testosteron, som produceres af æggestokkene, med en samtidig stigning i niveauet af gonadotropiner.

Kvinder viser højere fraktionel anisotropi (FA) værdier i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hvid substans end mænd, hvilket kan være relateret til eksponering for kønshormoner snarere end genetisk køn. Kvinder viser også højere mængder af hyperintensiteter af hvid substans (WMH) startende i midtlivsalderen.

Tidligere undersøgelser har vist, at kvinder har en øget risiko for at udvikle demens og kognitiv svækkelse efter PBO. De hjerneforandringer, der forårsages af PBO, er dog dårligt forstået, hvilket motiverede den nuværende neuroimaging-undersøgelse.

Alle studiedeltagere var kvinder, der havde gennemgået PBO i forskellige aldre. Specifikt havde 22 kvinder gennemgået PBO før 40-43-årsalderen, og 39 kvinder havde gennemgået PBO i henholdsvis alderen 40 til 45 og 46 til 49.

Overvejende menopause blev anset for at være opstået, hvis en kvinde gennemgik en PBO før 40-årsalderen, og tidlig menopause blev anset for at være opstået, hvis PBO blev udført mellem 40 og 45 år.

Kontrolgruppen omfattede 907 kvinder, der ikke havde gennemgået PBO før 50-årsalderen. Sammenlignet med kontrolgruppen brugte alle kvinder efter PBO østrogensubstitutionsterapi (ERT) med hesteøstrogener oftere og i en længere periode.

De fleste kvinder, der gennemgik PBO, havde ingen indikation for ovariekirurgi. MR-scanning af hjernen blev brugt til at vurdere og sammenligne FA, gennemsnitlig diffusivitet (MD) og WMH-volumener i forskellige hjerneområder.

Sammenlignet med kontrolgruppen havde kvinder, der gennemgik PBO før 40-årsalderen, lavere FA i den anterior corona radiata, genu corpus callosum og den superior occipitale hvide substans. Kvinder efter PBO havde også højere MD i corona radiata, genu corpus callosum, inferior fronto-occipital fasciculus, posterior thalamus radiation, superior temporal og superior occipital hvid substans.

Selv efter at have taget højde for brugen af hormonbehandling, forblev resultaterne signifikant forskellige mellem PBO-gruppen og kontrolgruppen.

Lignende, men mindre udtalte ændringer blev observeret hos kvinder, der gennemgik PBO i alderen 45 til 49 år. Sådanne ændringer blev dog ikke observeret hos kvinder, der gennemgik PBO i alderen 40 til 45 år.

Tilstedeværelsen af apolipoprotein ɛ4-genet (APOE ɛ4) er en uafhængig risikofaktor for tab af hvid substans. I den foreliggende undersøgelse ændrede justering for APOE ɛ4 ikke resultaterne. Tilsvarende påvirkede justering for kardiovaskulære risikofaktorer, brug af hormonbehandling, gravidarum eller hormonel prævention heller ikke resultaterne.

Den foreliggende undersøgelse tyder på en reduktion i den hvide substans integritet, der strækker sig over flere hjerneområder hos kvinder, der oplevede PBO før 40-årsalderen.

Disse resultater understøtter tidligere undersøgelser, der viser volumenreduktioner i amygdala, hippocampus og andre områder af hjernens hvide substans, som er mere forbundet med vaskulær demens end Alzheimers sygdom (AD). Nogle af de observerede ændringer i temporallapperne er også i overensstemmelse med AD.

Faldet i den hvide substans integritet kan være relateret til tab af androgener snarere end østrogener; dette kræver dog yderligere verifikation. Fremtidige studier med større kohorter er nødvendige for at undersøge effekten af østrogenbehandling ud over heste, som blev anvendt af deltagerne i dette studie.