En ny genetisk forklaring på hjertesygdomme er blevet opdaget

Et nyt studie, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature Genetics og ledet af forskere fra University College London (UCL), Imperial College London og MRC Laboratory of Medical Sciences, har vist, at dilateret kardiomyopati (DCM) kan være forårsaget af de kombinerede effekter af hundredvis eller tusindvis af gener, snarere end en enkelt 'defekt' genetisk mutation, som man tidligere har antaget.

---

Hvad er dilateret kardiomyopati?

DCM er en tilstand, hvor hjertet bliver forstørret og svækket, hvilket reducerer dets evne til at pumpe blod effektivt. Det rammer op til 260.000 mennesker (1 ud af 250) i Storbritannien og er den hyppigste årsag til hjertetransplantationer.

Tidligere blev det antaget, at DCM var forårsaget af defekte kopier af et enkelt gen, der gik i arv gennem familier. Imidlertid har mere end halvdelen af patienterne ikke denne genetiske mutation.

---

Hovedresultater af undersøgelsen

1. Kumulativ indflydelse af gener:

   • Omkring en fjerdedel til en tredjedel af risikoen for at udvikle DCM kan forklares ved små effekter af mange genetiske forskelle fordelt i hele genomet.
   • Dette peger på ligheder mellem DCM og mere almindelige sygdomme såsom koronar hjertesygdom, hvor flere gener tilsammen påvirker risikoen.

2. Polygen risiko:

   • Forskere har udviklet en polygen risikoscore til at estimere sandsynligheden for at udvikle DCM baseret på den kombinerede effekt af mange gener.
   • Personer med den højeste polygene risiko (øverste 1%) har en fire gange højere risiko for at udvikle DCM end personer med gennemsnitlig risiko.

3. Risiko ved tilstedeværelse af mutationer:

   • Hos patienter med sjældne mutationer stiger risikoen for at udvikle sygdommen til 7,3 % (sammenlignet med 1,7 % hos patienter med lav polygen risiko).

4. Opdagelsen af nye gener:

   • Firs genomiske regioner og 62 gener forbundet med DCM blev identificeret, hvoraf de fleste ikke tidligere var blevet beskrevet.

---

Praktisk anvendelse af resultaterne

1. Forbedret diagnostik:

   • Polygene risikoscorer kan hjælpe læger med mere præcist at forudsige sygdomsrisiko hos patienter og deres familier.
   • Dette er især nyttigt for dem, hvis sygdom er forårsaget af de kombinerede effekter af gener snarere end en enkelt mutation.

2. Identifikation af højrisikogrupper:

   • Patienter med høj polygen risiko kan overvåges nøje og have adgang til kliniske forsøg med forebyggende behandlinger.

3. Potentielle nye lægemidler:

   • Studier af gener forbundet med DCM kan kaste lys over de biologiske processer, der ligger til grund for sygdommen, og hjælpe med at udvikle nye behandlinger.

---

Forskernes kommentarer

• Dr. Tom Lambours (UCL):
  "Vores resultater ændrer forståelsen af genetikken bag DCM: Sygdommen er ikke forårsaget af en enkelt mutation, men af interaktionen mellem mange gener. Dette åbner op for nye muligheder for risikoforudsigelse og forebyggelse."

• Professor James Ware (Imperial College London):
  "Vi håber, at vores opdagelser vil forbedre nøjagtigheden af genetiske tests og øge antallet af patienter, der kan få en genetisk forklaring på deres sygdom."

• Professor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  "Disse resultater giver et klarere billede af den individuelle risiko for patienter og kan danne grundlag for personlig overvågning og behandling af DCM."

---

Fremtidige forskningsretninger

1. Integration af polygene risikoscorer i genetisk testning.
2. Yderligere undersøgelse af rollen af nyligt identificerede gener i udviklingen af DCM.
3. Udvikling af personlig behandling og monitoreringsmetoder.

Undersøgelsen repræsenterer et vigtigt skridt fremad i forståelsen af DCM og baner vejen for en mere præcis diagnose og udvikling af nye behandlinger til tusindvis af patienter.