D-vitamin mod inflammatorisk tarmsygdom: fra mangel til målrettet behandling

Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) - Crohns sygdom og colitis ulcerosa - er længe siden ophørt med blot at være en historie om immunitet. En ny anmeldelse i Nutrients trækker en streg under de akkumulerede data: D-vitamin handler ikke kun "om knogler", men en moderator af immunresponset, mikrobiotaen og tarmbarrierens integritet, og mangel på D-vitamin hos patienter med IBD er forbundet med større sygdomsaktivitet, dårligere slimhindeheling, infektioner og osteoporotiske risici. Forfatterne opfordrer til en overgang fra den formelle "spis dit vitamin op" til personlig håndtering af 25(OH)D-status - under hensyntagen til IBD-fænotypen, terapien og komorbiditeten.

D-vitamin virker via VDR-receptoren, der findes i tarmepitelet og immuncellerne. Det nedregulerer proinflammatoriske Th1/Th17-responser, understøtter T-regulatorer, reducerer TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ og øger IL-10 og TGF-γ. Parallelt styrker det barrierefunktionen: øger ekspressionen af tight junction-proteiner (claudin, occludin, ZO), påvirker mucinlaget og holder permeabiliteten under kontrol. Endelig øger det gennem sin effekt på mikrobiotaen andelen af smørsyreproducerende bakterier (f.eks. Faecalibacterium prausnitzii ) og antimikrobielle peptider (cathelicidin, β-defensiner). Samlet set forklarer dette, hvorfor lave 25(OH)D hos IBD-patienter så ofte "rimer" på eksacerbationer.

Baggrund for undersøgelsen

Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) - Crohns sygdom og colitis ulcerosa - er stigende i udbredelse på verdensplan og debuterer i stigende grad i en ung alder. Deres patogenese er multikomponent: genetisk prædisponering, mikrobiota dysbiose, epitelbarriere defekter og dysregulering af medfødt/adaptiv immunitet (hvor Th1/Th17-responset overstiger T-regulatorer). På denne baggrund kan D-vitamin ikke længere betragtes som et "knoglevitamin": det er et sekosteroid hormon med en VDR-receptor i tarmepitelet og immuncellerne, der påvirker transkriptionen af hundredvis af gener, tætte slimhindeforbindelser, produktionen af antimikrobielle peptider og "finjusteringen" af inflammation.

Hos patienter med IBD er 25(OH)D-mangel særligt almindelig: den påvirkes af malabsorption og steatorrhea under aktiv inflammation, restriktive diæter, tarmresektioner, langvarig steroid-/PPI-behandling, lav soleksponering og reduceret fysisk aktivitet. Lave 25(OH)D-niveauer i observationsstudier er forbundet med højere sygdomsaktivitet, hyppige eksacerbationer, hospitalsindlæggelser, infektiøse komplikationer og risikoen for knogletab. Den biologiske sandsynlighed for sådanne sammenhænge understøttes af følgende mekanismer: D-vitamin forskyder cytokinbalancen mod tolerance (↓TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ; ↑IL-10), styrker barrieren (claudin/occludin/ZO-1), modulerer mikrobiotaens sammensætning (inklusive butyratproducenter) og reducerer slimhindepermeabilitet.

Interventionsdata er dog fortsat heterogene. Randomiserede og prospektive studier varierer i D-doser og -former (D3/D2), baseline 25(OH)D-niveauer, måltærskler for "tilstrækkelighed", opfølgningsvarighed og endepunkter (kliniske indekser, fækal calprotectin, endoskopisk heling). Der er signaler om, at optimering af D-status kan forbedre inflammationskontrol og livskvalitet og være forbundet med et bedre respons på biologisk behandling (anti-TNF osv.), men årsagssammenhænge og terapeutiske "ordinationer" kræver stadig standardiserede RCT'er. Genetiske modifikatorer (VDR-polymorfier og D-vitaminmetabolismeenzymer), der kan forklare forskelle i respons mellem patienter, diskuteres også.

Derfor er det nuværende mål med gennemgangen: at indsamle forskellige mekanistiske og kliniske data, at bevæge sig væk fra "én dosis passer alle"-tilgangen til personlig behandling af 25(OH)D-status hos patienter med IBD, under hensyntagen til sygdommens fænotype, inflammationsaktivitet, kropsmasseindeks, malabsorptionsrisiko, samtidig behandling og sæsonudsving. Det praktiske mål er at integrere D-vitaminbehandling i standard IBD-behandlingsruten sammen med jern og calcium: regelmæssig 25(OH)D-overvågning, klare målintervaller, korrektionsalgoritmer og sikkerhedsvurdering (calcium, nyrefunktion), så barrieren, mikrobiotaen og immunresponset ikke fungerer "ude af synkronisering", men til fordel for remission.

Hvad viste anmeldelsen præcist?

• Mangel er almindelig. Patienter med IBD starter ofte med lavt 25(OH)D; dette er forbundet med sygdomsaktivitet, dårligere remission og komplikationer (herunder infektioner og knogletab
• Biologien passer. D-hormonet virker samtidigt på tre patogenesekredsløb - immunitet, barriere, mikrobiota - hvilket betyder, at interventionen er biologisk plausibel.
• Der er allerede terapeutiske tips. Data om at tilføje D-vitamin til standardbehandling er blevet systematiseret: med optimering af 25(OH)D-niveauer ses oftere bedre inflammationskontrol og livskvalitet; interaktioner med biologiske lægemidler (anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) diskuteres også.
• "Præcision" er nødvendig. Forfatterne foreslår at gå væk fra "én dosis til alle" til en præcisionstilgang: valg af form/dosis, målniveau og monitoreringshyppighed baseret på IBD-fænotypen, kropsvægt, samtidig behandling og risiko for malabsorption.

Hvorfor er dette vigtigt for klinikere? Fordi D-vitamin påvirker mere end blot skelettet. Hos immunsupprimerede patienter er mangel forbundet med større modtagelighed for infektioner; hos patienter med aktiv inflammation med nedsat slimhindeheling. Gennemgangen minder os også om de genetiske "små ting": polymorfier i VDR- og D-vitamin-signalvejsgener kan forklare forskelle i respons på behandling (herunder biologi). Samlet set er dette et argument for systemisk håndtering af 25(OH)D-status som en del af IBD-signalvejen.

Hvad dette betyder for mennesker med IBD lige nu

• Kontroller 25(OH)D. Hver 3.-6. måned afhængigt af sæson, kropsvægt, IBD-fænotype, aktivitet og behandling. Lave værdier bør justeres til det "arbejdsområde", der er drøftet med en gastroenterolog.
• Diskuter form og dosis. I tilfælde af malabsorption og aktiv inflammation er højere doser og streng overvågning ofte nødvendige. Den nødvendige behandling bestemmes af lægen - under hensyntagen til risikoen for hypercalcæmi og lægemiddelinteraktioner.
• Ikke kun kapsler. Sol, kost (fed fisk, berigede fødevarer) og vægt er også løftestænger. Optimering af din kost og kropsvægt forstærker effekten.

En vigtig metodologisk del af gennemgangen er de mekanistiske broer. I forbindelse med IBD, D-vitamin:

• reducerer ekspressionen af proinflammatoriske cytokiner og "forskyder" balancen af T-celler mod tolerance;
• styrker tætte epitelforbindelser og reducerer barriere-"utæthed";
• understøtter kommensale og kortkædede fedtsyrer, som i sig selv reducerer inflammation;
• kan ændre respons på biologisk behandling (hints i observationsstudier og genetiske delanalyser).

Hvad bør klinikker og sundhedssystemer gøre?

• Inkluder 25(OH)D-screening i standard IBD-ruten (ved starten og dynamisk).
• I protokollerne skal du skrive målintervaller og korrektionsalgoritmer for forskellige scenarier (remission/eksacerbation, BMI > 30, malabsorption, steroider/biologiske lægemidler) ned.
• Støt forskning i præcisionsernæring: valg af "personlige" doser, under hensyntagen til VDR-genetik og mikrobiota som mulige responsmodifikatorer.

Selvfølgelig er gennemgangen ikke et randomiseret forsøg. Men den opsummerer præcist mekanismerne, den observationsmæssige epidemiologi og de kliniske signaler, samt køreplanen for fremtiden: store RCT'er med "hårde" resultater (remission, hospitalsindlæggelse, kirurgi), klare 25(OH)D-målniveauer og stratificering efter IBD-fænotype og samtidig behandling. Indtil da er den fornuftige tilgang at håndtere mangel proaktivt som en del af en tværfaglig IBD-kontrolstrategi.

Konklusion

Ved IBD er D-vitamin ikke længere et "vitamin for forandring", men et modul af immunitet, barriere og mikrobiota; dets status bør overvåges og korrigeres lige så systematisk, som vi gør med jern eller calcium.

Kilde: Dell'Anna G. et al. D-vitamins rolle i inflammatoriske tarmsygdomme: Fra mangel til målrettet behandling og præcise ernæringsstrategier. Nutrients. 2025;17(13):2167. https://doi.org/10.3390/nu17132167