'Apnø og det biologiske ur': Personer, der snorker kraftigt, har kortere telomerer - især efter 50-årsalderen

En artikel af taiwanske forskere blev offentliggjort i Scientific Reports: de sammenlignede telomerlængden (TL) hos personer uden obstruktiv søvnapnø (OSA) og med OSA af varierende sværhedsgrad. Hovedresultatet: jo mere alvorlig den natlige apnø er, desto kortere er telomererne, især hos deltagere over 50 år. Dette stemmer overens med ideen om, at natlig hypoxi og inflammation ved OSA accelererer cellulær aldring.

Studiebaggrund

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en almindelig tilstand, hvor der opstår flere pauser i vejrtrækningen og iltmætning under søvn på grund af forsnævring af de øvre luftveje. Disse episoder fører til hypoxi-reoxygeneringsskifte, søvnfragmentering og kronisk aktivering af det sympatiske nervesystem. Dette resulterer i en "pakke" af systemiske effekter: oxidativ stress, lav inflammation, endotel dysfunktion og metaboliske ændringer, der øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme og metaboliske sygdomme.

Telomerer, de beskyttende områder i enderne af kromosomer, forkortes naturligt med alderen, men denne proces accelereres af oxidativ stress og inflammation. Derfor betragtes telomerlængde som en markør for "biologisk" aldring, ikke kun kalenderaldring. Hypoksi og gentagne "opblussen" af reaktive iltarter ved obstruktiv søvnapnø (OSA) burde teoretisk set øge telomerslid, især i blodlegemer, som oftest bruges til at måle denne indikator.

En række observationsstudier har allerede fundet en sammenhæng mellem obstruktiv søvnapnø (OSA) og telomerforkortelse, men resultaterne var heterogene på grund af forskelle i alderssammensætning, metoder til vurdering af sværhedsgraden af apnø (AHI, minimum SpO₂, tid under 90%) og metoder til måling af telomerlængde. Derudover kan kompensationsmekanismer (telomeraseaktivitet, generel "ressource" til bedring) hos yngre patienter udjævne forskellene, mens de er mere udtalte i ældre aldre.

På denne baggrund er det vigtigt at afklare præcist, hvordan sværhedsgraden af OSA korrelerer med telomerlængden, og om der er en aldersafhængighed af denne effekt. Sådanne data er vigtige ikke kun for at forstå sygdommens biologi, men også for praksis: Hvis svær OSA er forbundet med accelereret "biologisk aldring", kan rettidig diagnose og behandling (f.eks. CPAP og vægtkontrol) betragtes som potentielle foranstaltninger til at bremse aldersrelaterede risici.

Hvordan undersøgelsen blev udført

Undersøgelsen omfattede 103 besøgende på en søvnklinik, som alle gennemgik polysomnografi natten over; den endelige analyse omfattede 99 personer (46 mænd og 53 kvinder) med et komplet sæt data. Deltagerne blev opdelt i fire grupper baseret på apnø-hypopnø-indekset: ingen apnø, mild, moderat og svær. DNA blev ekstraheret fra blod, telomerlængden blev målt ved absolut qPCR og udtrykt som kilobaser pr. kromosom-"ende". Modellerne tog højde for alder, køn, kropsmasseindeks, minimum natlig mætning, hypoxæmitid og komorbiditeter. Vigtigt: De, der konsekvent brugte CPAP-behandling i mere end 4 timer pr. nat i mindst tre måneder, blev klassificeret som "ingen apnø"-gruppen, da behandlingen fjerner de patofysiologiske udløsere af sygdommen.

Hvad der blev fundet

I den samlede stikprøve var telomerlængden højest hos personer uden apnø og faldt trinvist med stigende sværhedsgrad: omkring 8,4 ± 5,1 kb i gruppen uden apnø versus ~6,0 ± 3,2 kb for mild, ~5,8 ± 2,2 kb for moderat og ~4,8 ± 2,7 kb for svær apnø; forskellene er statistisk signifikante. I delanalysen efter alder divergerede billedet: der blev ikke fundet nogen signifikant forskel for dem under 50 år, og efter 50 år havde patienter uden apnø signifikant længere telomerer end patienter med moderat og svær apnø (ca. 9,4 ± 6,7 kb versus henholdsvis 4,9 ± 1,5 og 3,8 ± 1,8 kb). I multivariate modeller, hvor forfatterne "begrænsede" alder, køn, BMI og samtidige diagnoser, forblev sværhedsgraden af apnø en uafhængig prædiktor for telomerforkortelse.

Hvorfor kan det være sådan

Obstruktiv apnø er tilbagevendende episoder med delvis eller fuldstændig okklusion af de øvre luftveje under søvn, ledsaget af et fald i ilt og søvnfragmentering. Denne hypoxi-reperfusions-"udsving" udløser oxidativ stress, proinflammatoriske kaskader og sympatisk aktivering - faktorer, der accelererer telomerslid og presser celler til at stoppe med at dele sig eller undergå apoptose. Forfatterne diskuterer også aldersaspektet: hos yngre mennesker kan beskyttelsesmekanismer (herunder mulig aktivering af telomerase og immunkompenserende reaktioner) stadig opveje apnøens indvirkning på telomerer, hvorimod akkumuleret skade og komorbiditeter efter 50 år gør apnøens bidrag mere mærkbart.

Hvad betyder dette i praksis

Sammenhængen mellem apnø og telomerforkortelse beviser ikke årsagssammenhæng, men tilføjer endnu et argument til fordel for tidlig diagnose og behandling af søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse - ikke kun for at beskytte hjertet og blodkarrene, men også potentielt for at bremse biologisk aldring. Klassisk terapi (CPAP) eliminerer natlig hypoxi og er teoretisk i stand til at lindre noget af "telomer"-stresset, selvom dette skal bekræftes prospektivt. For midaldrende og ældre patienter med snorken, søvnighed i dagtimerne, fedme og forhøjet blodtryk er ideen enkel: gennemgå søvndiagnostik, og hvis apnø bekræftes, opnå god overholdelse af behandlingen.

Studiets begrænsninger

Dette er et tværsnitsstudie fra én klinik med en lille stikprøve, så vi observerer associationer, ikke årsager og virkninger. Telomerlængden blev målt i perifere blodleukocytter - dette er en bekvem, men indirekte markør for systemisk vævsalder. Der kan være resterende konfunderende faktorer fra uforklarede livsstilsfaktorer, kost og lavgradig inflammation. Derudover reducerer klassificering af CPAP-brugere som "ingen apnø" den patologiske byrde i kontrolgruppen og kan have øget kontrasten. Endelig er longitudinelle studier før og efter behandling nødvendige for at diskutere modificerbarheden af telomerer i apnøbehandling.

Konklusion

Svær obstruktiv søvnapnø i middelalderen og ældre alder er forbundet med signifikant kortere telomerer, en biomarkør for accelereret aldring. Resultaterne understøtter konceptet om apnø som en systemisk sygdom, hvor natlig hypoxi og inflammation afspejles selv på niveauer af kromosomal beskyttelse. Det næste skridt er at overvåge, om effektiv apnøbehandling bremser telomerslid og reducerer "hastigheden" af biologisk aldring hos rigtige patienter.

Kilde: Chung Y.-P., Chung W.-S. Telomerforkortning hos midaldrende og ældre personer med varierende sværhedsgrad af obstruktiv søvnapnø. Scientific Reports 15, 30277 (udgivet 19. august 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Scientific Reports udgav en artikel af taiwanske forskere: de sammenlignede telomerlængden (TL) hos personer uden obstruktiv søvnapnø (OSA) og hos personer med OSA af varierende sværhedsgrad. Hovedresultatet: jo mere alvorlig den natlige apnø er, desto kortere er telomererne, især hos deltagere over 50 år. Dette stemmer overens med ideen om, at natlig hypoxi og inflammation ved OSA accelererer cellulær aldring."

Baggrund for undersøgelsen

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en almindelig tilstand, hvor der opstår flere pauser i vejrtrækningen og iltmætning under søvn på grund af forsnævring af de øvre luftveje. Disse episoder fører til vekslende iltmangel og -genoptagelse, søvnfragmentering og kronisk aktivering af det sympatiske nervesystem. Resultatet er en "pakke" af systemiske effekter: oxidativ stress, lav inflammation, endotel dysfunktion og metaboliske ændringer, der øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme og metaboliske sygdomme.

Telomerer, de beskyttende områder i enderne af kromosomer, forkortes naturligt med alderen, men denne proces accelereres af oxidativ stress og inflammation. Telomerlængde betragtes derfor som en markør for "biologisk" aldring, ikke kun kronologisk aldring. Hypoksi og gentagne "opblussen" af reaktive iltarter ved obstruktiv søvnapnø (OSA) burde teoretisk set øge telomerslid, især i blodlegemer, som oftest bruges til at måle denne indikator.

En række observationsstudier har allerede fundet en sammenhæng mellem obstruktiv søvnapnø (OSA) og telomerforkortelse, men resultaterne var heterogene på grund af forskelle i aldersgrupper, metoder til vurdering af sværhedsgraden af apnø (AHI, minimum SpO₂, tid under 90%) og metoder til måling af telomerlængde. Derudover kan kompensationsmekanismer (telomeraseaktivitet, generel "ressource" til bedring) hos yngre patienter udjævne forskellene, mens de er mere udtalte i ældre aldre.

På denne baggrund er det vigtigt at afklare præcist, hvordan sværhedsgraden af OSA korrelerer med telomerlængden, og om der er en aldersafhængighed af denne effekt. Sådanne data er vigtige ikke kun for at forstå sygdommens biologi, men også for praksis: Hvis svær OSA er forbundet med accelereret "biologisk aldring", kan rettidig diagnose og behandling (f.eks. CPAP og vægtkontrol) betragtes som potentielle foranstaltninger til at bremse aldersrelaterede risici.

Hvordan undersøgelsen blev udført

Undersøgelsen omfattede 103 besøgende på en søvnklinik, som alle gennemgik natlig polysomnografi; den endelige analyse omfattede 99 personer (46 mænd og 53 kvinder) med et komplet datasæt. Deltagerne blev opdelt i fire grupper baseret på apnø-hypopnø-indekset: ingen apnø, mild, moderat og svær. DNA blev isoleret fra blod, telomerlængden blev målt ved absolut qPCR og udtrykt som kilobaser pr. kromosom-"ende". Modellerne tog højde for alder, køn, kropsmasseindeks, minimum natlig mætning, hypoxæmitid og komorbiditeter. Vigtigt: De, der konsekvent brugte CPAP-behandling i mere end 4 timer pr. nat i mindst tre måneder, blev klassificeret som "ingen apnø"-gruppen, da behandlingen fjerner patofysiologiske udløsere af sygdommen.

Hvad der blev opdaget

I den samlede stikprøve var telomerlængden størst hos personer uden apnø og faldt trinvist med stigende sværhedsgrad: omkring 8,4 ± 5,1 kb i gruppen uden apnø versus ~6,0 ± 3,2 kb med mild, ~5,8 ± 2,2 kb med moderat og ~4,8 ± 2,7 kb med svær apnø; forskellene er statistisk signifikante. Billedet divergerede i aldersunderanalysen: der blev ikke fundet nogen signifikant forskel for dem under 50 år, mens patienter uden apnø efter 50 år havde signifikant længere telomerer end patienter med moderat og svær apnø (ca. 9,4 ± 6,7 kb versus henholdsvis 4,9 ± 1,5 og 3,8 ± 1,8 kb). I multivariate modeller, hvor forfatterne kontrollerede for alder, køn, BMI og komorbide diagnoser, forblev apnøs sværhedsgrad en uafhængig prædiktor for telomerforkortelse.

Hvorfor kan det være sådan?

Obstruktiv søvnapnø er tilbagevendende episoder med delvis eller fuldstændig okklusion af de øvre luftveje under søvn, ledsaget af et fald i ilt og søvnfragmentering. Denne hypoxi-reperfusions-"udsving" udløser oxidativ stress, proinflammatoriske kaskader og sympatisk aktivering - faktorer, der accelererer telomerslid og presser celler til at stoppe med at dele sig eller undergå apoptose. Forfatterne diskuterer også aldersaspektet: hos yngre mennesker kan beskyttelsesmekanismer (herunder mulig aktivering af telomerase og immunkompenserende reaktioner) stadig opveje apnøens indvirkning på telomerer, hvorimod akkumuleret skade og komorbiditeter efter 50 år gør apnøens bidrag mere mærkbart.

Hvad betyder dette i praksis?

Sammenhængen mellem apnø og telomerforkortelse beviser ikke årsagssammenhæng, men tilføjer endnu et argument til fordel for tidlig diagnose og behandling af søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse - ikke kun for at beskytte hjertet og blodkarrene, men også potentielt for at bremse biologisk aldring. Klassisk terapi (CPAP) eliminerer natlig hypoxi og er teoretisk i stand til at lindre noget af "telomer"-stresset, selvom dette skal bekræftes prospektivt. For midaldrende og ældre patienter med snorken, søvnighed i dagtimerne, fedme og forhøjet blodtryk er ideen enkel: gennemgå søvndiagnostik, og hvis apnø bekræftes, opnå god overholdelse af behandlingen.

Studiets begrænsninger

Dette er et tværsnitsstudie fra en enkelt klinik med en lille stikprøvestørrelse, så vi ser på associationer snarere end årsager og virkninger. Telomerlængden blev målt i perifere blodleukocytter, en bekvem, men indirekte markør for systemisk vævsalder. Der kan være resterende konfunderende faktorer fra uoplyste livsstilsfaktorer, kost og lavgradig inflammation. Derudover reducerer klassificering af CPAP-brugere som "ingen apnø" den patologiske byrde i kontrolgruppen og kan have forbedret kontrasten. Endelig, for at tale om telomermodificerbarhed i apnøbehandling, er longitudinelle studier før og efter behandling nødvendige.

Konklusion

Svær obstruktiv søvnapnø i middelalderen og ældre alder er forbundet med signifikant kortere telomerer, en biomarkør for accelereret aldring. Resultaterne understøtter ideen om apnø som en systemisk sygdom, hvor natlig hypoxi og inflammation afspejles selv på niveauer af kromosomal beskyttelse. Det næste skridt er at se, om effektiv apnøbehandling bremser telomerslid og reducerer "hastigheden" af biologisk aldring hos rigtige patienter.

Kilde: Chung Y.-P., Chung W.-S. Telomerforkortning hos midaldrende og ældre personer med varierende sværhedsgrad af obstruktiv søvnapnø. Scientific Reports 15, 30277 (udgivet 19. august 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9