Alzheimers sygdom overføres fra neuron til neuron

Forskere fra Van Andel Research Institute (VARI) og Lunds Universitet i Sverige har offentliggjort et studie, der klarlægger, hvordan Parkinsons sygdom spreder sig i hjernen. Eksperimenter i en rottemodel af den neurodegenerative sygdom afslører en proces, der tidligere er blevet brugt til at forklare kogalskab: migrationen af fejlfoldede proteiner fra syge til raske celler. Denne model er aldrig blevet demonstreret så tydeligt i en levende organisme, og forskernes gennembrud bringer os et skridt tættere på lægemidler, der aktivt kan gribe ind i Parkinsons sygdom.

"Parkinsons sygdom er den næstmest almindelige neurodegenerative lidelse efter Alzheimers sygdom," sagde studieleder Patrik Brundin, MD, PhD. "Et stort udækket medicinsk behov er en behandling, der bremser sygdommens progression. Vi sigter mod bedre at forstå, hvordan Parkinsons sygdom udvikler sig, og derved identificere nye molekylære mål for sygdomsmodificerende lægemidler."

Tidligere undersøgelser har vist, at unge, sunde neuroner transplanteret i hjernen hos Parkinsons patienter gradvist udvikler et fejlfoldet protein kendt som alfa-synuclein. Denne opdagelse førte til Dr. Brundins gruppes hypotese om, at proteinet blev overført fra celle til celle, hvilket senere blev påvist i laboratorieforsøg.

I et studie offentliggjort i tidsskriftet Public Library of Science One var forskerne for første gang i stand til at spore begivenhederne i en modtagercelle, når den indtager et patologisk protein, der passerer gennem cellens ydre membran. Derudover viste eksperimenterne, at indtaget alfa-synuclein tiltrækker proteiner fra værtscellen, hvilket inducerer unormal intracellulær foldning eller aggregering. "Denne cellulære proces driver sandsynligvis den patologiske proces i forbindelse med Parkinsons sygdomsprogression, og efterhånden som patientens tilstand forværres, spreder den sig til flere og flere hjerneområder," foreslår studiets hovedforfatter Elodie Angot, PhD.

"I vores eksperimenter viste vi en kerne af unormalt humant alfa-synucleinprotein omgivet af alfa-synuclein produceret af rotten selv. Det betyder, at det fejlfoldede protein ikke kun bevæger sig mellem celler, men også fungerer som et 'frø', der tiltrækker proteiner produceret af rottens hjerneceller," sagde Jennifer Steiner, PhD, en anden hovedforfatter af undersøgelsen.

Det er dog stadig uklart, hvordan alfa-synuclein præcist får adgang fra det ekstracellulære rum til cellens cytoplasma og dermed bliver en skabelon for fejlfoldning af naturligt forekommende alfa-synuclein der. Yderligere forskning er nødvendig for at belyse dette vigtige trin i processen.

Opdagelsen afslører ikke den grundlæggende årsag til Parkinsons sygdom, men når den kombineres med sygdomsmodeller udviklet ved Lunds Universitet og andre steder, kan den hjælpe med at finde nye lægemiddelmål til at lindre symptomer eller bremse udviklingen af sygdommen, som i dag rammer mere end 1% af befolkningen over 65 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]