Immunologiske studier af abort

Indikationer for immunologisk undersøgelse: Almindelig abort af graviditet af ukendt oprindelse; anembrion i anamnesen; tidligere graviditet med forsinkelse i intrauterin udvikling intrauterin føtal død i et hvilket som helst stadium af graviditeten autoimmune sygdomme og tilstande tilstedeværelse i historien om trombose af arteriel og venøs trombocytopeni; svigt af in vitro befrugtning (IVF)).

Behandling med antibiotika, nogle fysioterapeutiske procedurer fører til et fald i parametrene for cellulær og humoral immunitet. Perioden for genopretning af immunitetsindekser til basislinjen er forskellig fra 3 til 6 måneder, så immunologiske undersøgelser skal udføres inden indledningen af terapi.

Hvis alle immunitetsparametre reduceres, skal behandling med antibakterielle midler kombineres med immunomodulerende midler. Det anbefales at anbefale graviditet først, efter at parametrene for cellulær og humoristisk immunitet er genoprettet, da en tilstrækkelig immunreaktion af kroppen er nødvendig for det normale forløb af graviditeten.

Immunologiske test for patienter med almindeligt abort.

• immunofænotypebestemmelse

Immunfænotypebestemmelse af subpopulationer af lymfocytter fra perifert blod afslører abnormiteter og især til at vurdere niveauet af aktiverede celler, som er ansvarlige for produktionen af proinflammatoriske cytokiner og autoantistoffer.

• Definition af antistoffer.

Der er 5 klasser af antistoffer:

1. IgM - vises først som reaktion på antigenstimulering og er effektive i binding og agglutination af mikroorganismer (antigener). De har et større molekyle end andre immunglobuliner og trænger ikke ind i moderkagen mod fosteret.
2. IgG - antistoffer, med et immunrespons fremkommer IgM, trænge ind i de ekstravaskulære rum og gennem moderkagen trænger ind i fosteret.
3. IgA - De vigtigste antistoffer indeholdt i sekretioner i tarmene, lungerne, urinen. Deres primære funktion er at forhindre penetration af antigener fra overfladen ind i vævet.
4. IgE - в normen er mindre end 1/10000 af alle serumimmunoglobuliner, men med allergi multiplicerer dets indhold mere end 30 gange, og indholdet af specifik IgE mere end 100 gange.
5. IgD - handling på overfladen af B-celler, udførelse af en regulerende funktion.

Definitionen af immunglobuliner af de tre hovedklasser (A, M, G) Det er nødvendigt at vurdere immunstatus. En stigning i niveauet af IgM forekommer med en primær infektion eller med eksacerbation af en vedvarende virusinfektion. Et lavt niveau af IgA er grundlaget for at nægte at anvende immunoglobulin under behandling, da anafylaktiske komplikationer er mulige. Det vigtigste i obstetrisk praksis er definitionen af specifikke antistoffer mod virale parasitære infektioner.

Tilstedeværelsen af immunglobuliner klasse IgG, specifikke for herpes simplex virus, cytomegalovirus, Toxoplasma betyder, at patienten stødt tidligere med disse antigener og hun har immunitet og aktivering af herpes simplex virus og / eller cytomegalovirus infektion hos fosteret at lide svært ikke at være, og i nærvær af IgG-antistoffer til Toxoplasma Fosteret generelt vil ikke være syg med denne sygdom.

Tilstedeværelsen af specifik IgM i fravær af IgG betyder, at der er en primær infektion. I nærvær af samtidig specifikke IgM- og IgG-antistoffer er der oftest en forværring af en kronisk viral infektion. Det er muligt, at der ikke er nogen exacerbation, men der er vedvarende persistens af IgM-antistoffer.

Særlig opmærksomhed bør gives til patienter, der ikke har antistoffer mod sådanne infektioner, som under graviditeten kan forårsage alvorlig skade på fostret - HSV, CMV, toxoplasmose, rubella. Disse patienter kaldes seronegative. Ved kontakt med et infektiøst middel forekommer infektion og følgelig produktionen af antistoffer for første gang. Først vises antistof klasse IgM, der er en såkaldt omdannelse, og patienten fra seronegativ bliver seropositive til en bestemt infektion. I dette tilfælde, hvis infektionen forårsager misdannelser af fosteret, er det oftere end ikke, at graviditeten afbrydes og ikke bevares, især hvis omdannelsen blev observeret i første trimester.

Ved bestemmelse af virusbæreren er det derfor også nødvendigt at bestemme tilstedeværelsen og klassen af specifikke antistoffer.

Evaluering af interferonstatus er ekstremt vigtig.

Interferon-y -. Gruppen af proteiner, der produceres som respons på virusinfektion samt under indflydelse lipolisaharina et al, IFN-a produceres af makrofager, fibroblaster, IFN-P og T-celler (Th-1 hjælpere) IFN-y. Interferoner stimulerer celler til at isolere proteiner, som blokerer transkriptionen af virusets RNA for information. Interferoner er mere artsspecifikke end andre cytokiner.

Høje interferon niveauer i serum forstyrrer den normale udvikling af placentation, trofoblast invasion begrænsende og sætte på embryo direkte toksisk effekt. Estimeringen af serum interferon, spontan IFN leukocyt reaktionsprodukter leukocyt IFN-a i induktionen af Newcastle disease-virus (NDV), alfa produkter og beta-interferon på immunmodulatorer til udvælgelse af de mest effektive induktorer for en bestemt patient (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Produktion af IFN-y lymfocytter upon induktion med phytohæmagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), stafylokok-enterotoksin (SEA).

Ubalance af interferonsystemet er tilgængeligt hos næsten alle kvinder med vanlige aborter, især ved kronisk viral infektion og autoimmune sygdomme. Denne ubalance er udtrykt ved en kraftig stigning i seruminterferon eller et kraftigt fald i produktionen af alle typer interferon af blodceller som reaktion på forskellige inducere.

• Bestemmelse af niveauer af proinflammatoriske og regulatoriske cytokiner udføres ved enzymimmunoassay (Elisa) в serum-, slim- og cervixkanalceller, supernatanter in vitro aktiverede lymfocytter.

В I øjeblikket er mere end 30 cytokiner kendt. Traditionelt, baseret på biologiske effekter, er det sædvanligt at adskille:

• interleukiner - regulatoriske faktorer for leukocytter (de er blevet undersøgt 17);
• interferoner - cytokiner med overvejende antiviral aktivitet;
• tumor nekrose faktorer, der tilvejebringer immunoregulatoriske og direkte cytotoksiske virkninger;
• kolonistimulerende faktorer - hæmatopoietiske cytokiner;
• kemokiner;
• vækstfaktorer.

Cytokiner er forskellige i deres struktur, biologiske aktivitet og oprindelse, men de deler en række lignende egenskaber, der er karakteristiske for denne klasse af bioregulatoriske molekyler.

Funktionen af cytokinsystemet karakteriseres normalt af: dannelsens individuelle karakter og modtagelsen af cytokiner; Kaskade virkemekanisme; lokalitet af funktion redundans; sammenhæng og interaktion af komponenter. Normalt indtræder cytokiner dannet af det primære immunrespons ikke praktisk taget i blodbanen, udøver ikke systemiske virkninger, dvs. der er en lokal karakter af deres handling.

Bestemmelse i det perifere blod af høje niveauer af cytokiner altid er en krænkelse af princippet om beliggenheden af gennemførelsen af den cytokin-netværket, som er observeret i den intensive, langsigtet igangværende inflammation, autoimmunsygdomme, ledsaget af en generaliseret aktivering af immunsystemceller.

Redokationen af cytokinsystemet manifesteres i det faktum, at hver type af immunsystemceller er i stand til at producere flere cytokiner, og hver række cytokiner kan udskilles af forskellige celler. For alle cytokiner er polyfunktionalitet med stærke overlappende virkninger desuden karakteristisk. Således forårsager manifestationen af fælles og lokale tegn på inflammation en række cytokiner: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolonistimulerende faktorer.

В proliferation af T-lymfocytter il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa. Denne overlapning sikrer pålideligheden af funktionen af cytokinkaskaden. Under indflydelse af specifikke antigener er der en differentiering af T-hjælpere i to subpopulationer: Th1 и Тh2, afviger i antigener af hovedhistokompatibilitetskomplekset og producerede cytokiner. Th1 udskiller overvejende proinflammatoriske cytokiner og Th2-regulatoriske, der forårsager hovedsagelig humorale reaktioner af hæmopoiesis, angiogenese.

Den generaliserede karakter af frigivelsen af cytokiner manifesteres af en række systemiske virkninger. Det er kendt, at dødelighed i septisk shock bestemmes ikke så meget af endotoxins virkning som ved det forøgede niveau af proinflammatoriske cytokiner, der opstår som reaktion på dets administration.

De vigtigste antagonister af proinflammatoriske cytokiner er regulatoriske cytokiner - il-4, il-10.

Således, at systemet på tværs af en række cytokiner er et forenet og integrerede netværk forstyrrelser, som kan føre til svigt af selvregulering, en ændring i orienteringen af immunresponset, som er særlig vigtig i de tidlige stadier af embryoudvikling.

Derfor er det yderst vigtigt, at alle cytokinparametre ligger inden for det normale område før graviditetens begyndelse. Normal graviditet i høj grad af forholdet mellem immunmodulerende og immunsuppressive virkninger i endometrium, trofoblast og efterfølgende i placenta, i forordningen, som er direkte involveret komponenter af cytokinsystem.

• Undersøgelse af autoantistoffer.

Autoimmunitet - et spejlbillede af tolerance, indikerer tab af tolerance fra kroppen, immunitet over for sine egne antigener. Immunsystemet hæmmer normalt autoreaktiviteten af lymfocytter gennem regelmæssige mekanismer. Overtrædelse af dem kan føre til autoimmun patologi. Litteraturen beskriver mange muligheder for udvikling af autoimmunitet. Det antages, at den intracellulære virusinfektion ændrer den "egen" celle antigene karakter som et resultat af hvilke antistoffer mod den "egen" celle kan forekomme. Det er muligt, at mikroorganismer har fælles antigener med menneskekroppen, i dette tilfælde er der utilstrækkelig eliminering af alle autoreaktive B-lymfocytter og forekomsten af autoantistoffer. Antag tilstedeværelsen af genetiske påvirkninger på niveauet af B-lymfocytter, subpopulationer af T-celler, makrofager, målvæv og hormoner.

Autoimmune sygdomme er mere almindelige og mere alvorlige hos kvinder. I de senere år har opmærksomhed fra verdens videnskabsmænd været fokuseret på autoimmune processer i menneskekroppen og især i obstetrisk praksis. Der blev udført en stor del af undersøgelsen for at forstå betydningen af disse lidelser, herunder obstetrisk patologi.

Den mest signifikante autoimmune lidelse for obstetrisk praksis er antiphospholipid syndromet. Incidensen af antiphospholipid syndrom blandt patienter med almindeligt abort er fra 27-42%.

Definition af lupus antikoagulant bæres hæmostatiske metoder. I obstetrisk praksis stor betydning lupus antikoagulant. Det menes, at påvisningen af lupus antikoagulant i blodet er en kvalitativ udtryk for aktioner inden for visse niveauer af autoantistoffer phospholipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholin, phosphatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya syre) på den hæmostatiske.

Risikogruppe ved tilstedeværelsen af autoantistoffer til phospholipider er den næste kategori af patienter med tidligere er tilgængelig: sædvanligt abort af ukendt oprindelse, fosterdød i II og III trimester af graviditeten, arteriel og venøs trombose, cerebrovaskulær sygdom, anæmi af ukendt oprindelse, falske positive reaktioner til syfilis, tidlig forgiftning anden halvdel af graviditeten, intrauterin væksthæmning, autoimmune sygdomme.

Anticardiolipinantistoffer, andre phospholipider fosfoetanalaminu, phosphatidylcholin, phosphatidylserin og fosfotidilovoy syre bestemt ved enzymimmunoassay Elisa.

Forskerne mener, den samme pulje af celler i immunsystemet ikke kun producerer antistoffer mod fosfolipider, men andre antistoffer: anti-DNA antistoffer, antinukleære antistoffer, antithyroid, anti-spermatozoer. Det antages, at disse antistoffer tegner sig for op til 22% af de sædvanlige misdannelser af immungenese og omkring 50% af ufrugtbarheden af uklar genetisk og IVF-fejl.

Disse antistoffer kan både rettes mod dobbelt DNA molekylet og enkelt og også mod polynukleotider og histoner. Oftest opdages de i autoimmune sygdomme, men der kan være antistoffer uden manifestation af en autoimmun sygdom. Andre forskere deler ikke denne opfattelse. Ifølge deres forskningsdata er disse autoantistoffer ikke-specifikke, ofte forbigående, og der foreligger ingen videnskabelige data, der forklarer mekanismen for deres handling i de sædvanlige miscarriages. Ifølge undersøgelser, skal disse antistoffer erindres, da det kan være markører for autoimmune problemer, og selvom videnskabelig forklaring af virkningsmekanismen er ikke gravid med komplikationer er altid i form af placentainsufficiens, intrauterin væksthæmning.

В I de seneste år har arbejdet vist sig om betydningen af antistoffer mod hormoner. En pulje af celler, der producerer antistoffer CD 19+5+. Aktivering af disse celler fører til fremkomsten af autoantistoffer for hormonerne er vigtige for normal graviditet: estradiol, progesteron, choriongonadotropin, thyroidhormon, væksthormon.

Med et overskud af CD19+5+ в På grund af tilstedeværelsen af autoantistoffer mod hormoner observeret en række kliniske manifestationer af dette syndrom: lutealfasen insufficiens, utilstrækkelig respons på ægløsning stimulation syndrom "i æggestokke" tidlig "ældning" af æggestokkene og for tidlig menopause. Når autoantistoffer forekommer, aktiveres aktiveringen CD19+5+ fører til krænkelser af tidlig implantation, nekrose og betændelse i decidua, til en krænkelse af dannelsen af fibrinoider, til overdreven deponering af fibrin. I IVF viser disse patienter langsom opdeling og fragmentering af embryoner, en langsom stigning i niveauet af choriongonadotropin under graviditet, skade på æggeblommehalsen, subchoriale hæmatomer.

В vores klinik kan vi kun bestemme antistoffer mod den chorioniske gonadotropin og vedhæfte dette aspekt af stor betydning i svangerskabets sædvanlige abort.

Den samme pulje af celler producerer autoantistoffer mod neurotransmittere, herunder serotonin, endorfiner og enkephalin. I nærvær af disse antistoffer er mærket resistens over for ovariestimulation, fald i blodcirkulationen i livmoderen, er der en udtynding af endometrium, ofte har depression, fibromyalgi, søvnforstyrrelser, herunder nattesved, panikanfald, etc..

К Desværre er mange metoder til identifikation af autoantistoffer ikke standardiseret, de kræver en mere præcis virkningsmekanisme. Praktiske læger bør være opmærksomme på eksistensen af dette forskningsområde, når misligholdelser af en ukendt genese er rettet til specialiserede laboratorier og afdelinger snarere end at løse dette problem ved at ordinere no-shpy og progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],