Dermalækvivalent. Historien og resultaterne af kliniske forsøg

I slutningen af firserne blev en flydende form af kvægkollagen udviklet ved Stanford University, som ved legemstemperaturen blev transformeret til et blødt elastisk substrat. Lægemidlet blev registreret og godkendt til brug i flere europæiske lande som et implanterbart lægemiddel kaldet Zyderm Collagen Implantant. Dette lægemiddel var det første implantat. Senere dukkede andre agenter til konturplastik op, såsom restylan, perlen, farmakrylgel, artekol, biopolymergel og andre. Disse lægemidler begyndte at blive brugt ikke kun til konturmodellering og korrektion af aldersrelaterede ændringer i huden, men også til behandling, eller rettere for at udjævne lindringens lindring. Alle blev injiceret i bunden af maven.

Søg efter bedre behandlinger hypotrophic ar førte os til tanken om at bruge til dette formål et kunstigt skabt hud modstykke - "dermal ækvivalent" (DE), som også bruges en flydende kollagen. Varianter af kunstig hud erstatninger var mange, men tanken om det samlede beløb - at skabe de strukturelle komponenter i dermis ligner huden væv, som ikke ville blive afvist i tilfælde af transplantationer og havde et godt substrat for spiring af sine egne komponenter i dermis og epidermis. Det er kendt, at de grundlæggende strukturelle bestanddele af dermis er cellulære, fibrøse elementer og interstitielle substanser. Fiberelementer er primært kollagen og elastinfibre, interstitielle stoffer - glycoproteiner, proteoglycaner og glycosaminoglycaner. Det primære funktionelle cellulære element i dermis er fibroblast, den cellulære population af fibroblaster er kilden til næsten alle strukturelle komponenter i dermis. Derfor, når man opretter en "hud erstatning", bruger de fleste forskere et collagen substrat blandet med fibroblaster og glycosaminoglycaner. Ovenfor i en form eller et andet lag af keratinocytter påføres skabe polnosloynoy hud og hurtigere at genoprette levedygtigheden af det transplanterede hud ækvivalent, som lettes af talrige keratinocytter secernerede vækstfaktorer. En af de første varianter af "levende ækvivalent af huden" blev foreslået i 1983 af E.Bell og medforfattere. Hudfibroblaster blev blandet med collagen, plasma og vækstmedium, hvilket førte til dannelsen af en gel på overfladen, hvor keratinocytter blev dyrket. Alle dyrket i 1 -2 uger i vilro, hvorefter den dermale ækvivalent betragtes modne og repræsenteret i form af levedygtige væv gennemskinnelig elastisk masse. Forfatterne foreslog at overføre hudens fuldlagsstruktur til brændepasternes såroverflader. Som grundlag for dermal ækvivalent, har nogle forfattere brugt kollagensvamp eller en collagenmatrix, dækket proteoglycaner og befolket med fibroblaster, dyrkes på toppen af hvilke autologe keratinocytter. Som et resultat blev den såkaldte tredimensionelle hudmodel skabt. Til dyrkning af keratinocytter til efterfølgende overføre dem til såroverfladen, har nogle forfattere også blevet anvendt som et kunstigt substrat matrix af kollagen og glycosaminoglycaner chitosan kadaverhud, svinehud. 7-14 dage efter kulturs start blev en fuldblodgraft indeholdende dermis og epidermis transplanteret til sår hos patienter eller dyr.

Den kunstige hudsubstitut blev brugt ikke kun til at genoprette huden af brændt, men også for at teste medicin til cytotoksicitet for at studere vækstfaktorer in vitro.

Utilstrækkelig, i vores synspunkt af driftseffektivitet dermabrasio dybe hypotrophic ar i kombination med overførsel IPC gav anledning prøve tilpasse huden topografi ved podning udsparingen hypotrophic ar analog dermal ækvivalent. Substratet til dannelsen af en dermalækvivalent var flydende collagen, opnået ved en laboratorievej, hvor en suspension af fibroblaster blev indført. Den dermale ækvivalent, samt IPC, skabt af et specialiseret laboratorium certificeret til denne aktivitet, og på den dato og times drift blev leveret i et hætteglas i en beholder med is til klinikken.

Operationelle slibning ar udført på den sædvanlige måde efter antiseptisk behandling af huden, og lokalbedøvelse 2% lidocain eller novocain eller articain. Ved slibning blev overfladen af vommen nivelleret, og på samme tid blev betingelser skabt til engrafting dyrkede celler eller cellekompositioner. Efter dette, kølede væske kollagengel inokuleret med fibroblaster det blev påført med en steril spatel på en poleret overflade af hypotrophic ar (ar i fordybningen), hvor det er under indflydelse af polymerisationstemperaturen af kroppen.

Som et resultat, efter 5-10 minutter, polymeriseres fra kollagenet med flydende tilstand med fibroblaster i en tyk gel tilstand. Efter fortykning DE blev der påført et bandage med en suspension eller IPC på substratet ovenfra.

En flerlags steril dressing blev fikseret som ved transplantationen af IPC. Afhængigt af overfladen af arret blev sårdækket, på hvilket keratinocytterne var placeret og typen af slibning, revet i løbet af 7 til 12 dage.

Fremgangsmåder til kombination behandling hypotrophic ar under anvendelse operationelle dermabrasion, efterfulgt af overførsel i en fordybning vommen "dermal ækvivalent" og keratinocytter i en flerlaget reservoir dyrket på særlige viklede belægninger eller som en suspension, kan opnå væsentligt bedre kosmetisk acceptable resultater med en reduktion eller fuldstændig forsvinden af ( -) klud. Dermalækvivalenten danner sit eget væv (dermis), arvævet forbliver under det nydannede væv. IPC skaber en normal tykkelse og funktionel aktivitet af epidermis, hvilket gør det generelle udseende af arret i den tendens til at være en væsentlig forbedring i flere måneder.

Sådan taktik til behandling af hypotrofiske ar i øjeblikket kan kaldes optimal til løsning af dette problem. Den DE-version, der anvendes af os i form af en collagengel med fibroblaster, der er podet ind i det, er imidlertid ikke særlig praktisk i arbejdet. DE for arbejde med hypotrofiske ar skal i begyndelsen være tykkere, så det kan placeres i dybden af arret, distribuere det. Hvorefter topsåret sårede med keratinocytter. Det kan således siges, at denne retning i arbejdet med hypotrofiske ar kun er planlagt, men prognoserne for dens videre udvikling og undersøgelse er meget optimistiske.

Kompleksitet og høje omkostninger ved at opnå flerlagslag af keratinocytter, som et terapeutisk materiale, stimulerede behovet for at søge efter andre varianter af cellulære sammensætninger. Forskerne er interesserede i dyrkning af fibroblaster, som, når de transplanteres til sårfladerne, har en virkning, der på mange måder ligner resultaterne af keratinocyttransplantation, men er meget enklere og billigere cellulært materiale. I vores studier gennemførte vi flere patienter med hypotrofiske ar ved mesoterapi ved hjælp af en suspension af fibroblaster til ardannelse.

Suspension af fibroblaster i et vækstmedium med 1,5-2 millioner celler pr. Ml. Blev administreret under aren ved mesoterapi teknikker (mikropapulmonale, infiltrative). Antallet af behandlingssessioner fra 4 til 10 afhængigt af den periode, hvor vommen er begrænset, patientens alder og fejlens dybde. Intervallet mellem sessioner er 7-10 dage. Indførelsen af en suspension af autologe og allogene fibroblaster blev som regel ledsaget af en svag, hurtigstrømmende vaskulær reaktion.

Som et resultat, kliniske undersøgelser viste, at under indflydelse af transplanteret IPC nedsætter varigheden af den inflammatoriske reaktion i huden og ar efter dermabrasion operationelle og fremskyndelse af helingen af sår overflader på gennemsnitligt 3-4 dage.

Ved arbejde med normotrofiske og hypertrofe ar er accelerationen af heling af postoperative erosioner af største betydning, da det her ligger muligheden for at opnå den optimale terapeutiske effekt.

Transplantation af dermalækvivalenten resulterede i påfyldning af (-) væv af hypotrofe ar, justering af deres relief, udglatning med omgivende hud, hvilket gjorde området for ar meget mindre.

Indførelsen af en suspension af fibroblaster i hypotrofiske ar har også medført en udjævning af lindring af huden og en reduktion i arret.

I alle tilfælde af transplantation af cellulært materiale blev effekten af eftervirkningen noteret, da der i flere måneder var en forbedring i arets æstetiske udseende, som havde tendens til at blive en dermoidlignende struktur.

Alle de virkninger, vi observerer, er relateret til realiseringen af det biostimulerende potentiale ved transplanterede celler. Ikke den mindste rolle, det forekommer os, er, at antallet af cellelag i transplantationer normalt er 10-30% højere. Derfor er det samlede cellulære potentiale pr. Enhedsareal allerede 10-30% højere end normalt. Derudover blev de bedste resultater i transplantationen af keratinocytter og fibroblaster opnået ved at transplantere det cellulære materiale fra unge raske mennesker. Denne kendsgerning forresten taler for brugen af allogen kultur, der er opnået fra unge og sunde donorer. Biogenetisk og informationspotentiale af en sådan kultur overføres til sine egne celler, nogle gange ret ældre modtagere, som følge af, at kvaliteten af deres eget væv og celler forbedres.

Således tillader anvendelsen af keratinocytter og fibroblasteres kultur:

• Fremskynde epithelisering af ar efter dermabrasion.
• Reducer udseende af ar, ikke kun på grund af justering af deres overflade med overfladen af den omgivende hud, men også på grund af dannelsen af en fuldstændig epidermis over dem.
• At forbedre resultaterne af operativ dermabrasion på grund af effekten af cytokiner af transplanterede celler på arret, som i sidste ende har tendens til at transformere til en dermallignende struktur.
• At opnå æstetisk langt mere acceptable resultater af behandling af patienter med normotrofisk, hypotrofisk, hypertrofisk, atrofisk ar og striae.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]