Undersøgelse kan hjælpe med at udvikle personlig behandling for skizofreni

International undersøgelse udført af Institut for Medicinsk Forskning på Hospital del Mar i samarbejde med forskere fra Neuropsychopharmacology Group ved Universitetet i Baskerlandet (UPV/EHU) og forskere fra CIBER Mental Health (CIBERSAM) og offentliggjort i journal Nature Communicationskan hjælpe med at skabe nye personlige behandlinger til mennesker, der er diagnosticeret med skizofreni.

Disse patienter lider af forskellige typer symptomer, såsom vrangforestillinger, hallucinationer, kognitive mangler, hukommelses- eller sprogsvækkelse og depressive symptomer. Nuværende behandlinger, som primært er rettet mod et specifikt terapeutisk mål, serotonin type 2A-receptoren, retter sig ikke selektivt mod de symptomer, som patienten oplever, hvilket blandt andet forårsager bivirkninger og metaboliske eller motoriske problemer, der fører til behandlingssvigt.

I denne sammenhæng har forskning afsløret rollen af visse proteiner, G-proteiner, som spiller en afgørende rolle i at modulere cellulære responser ved skizofreni. Især to typer af disse proteiner har vist sig at modulere kernesymptomerne på denne lidelse. Dr. Jana Celente, en af undersøgelsens hovedforfattere og koordinator for den G-proteinkoblede receptor-lægemiddelopdagelsesgruppe ved Hospital del Mar Institute for Medical Research, bemærker, at "disse proteiner er bundet til den samme receptor, men de virker i forskellige måder, der forårsager en række forskellige reaktioner i celler," som "giver os meget værdifuld information til fremtidig forskning, der vil give os mulighed for at udvikle lægemidler til behandling af skizofreni på en personlig måde, under hensyntagen til symptomerne hos hver enkelt patient."

Høj kompleksitetsforskning

For at nå disse konklusioner gennemførte forskerne omfattende undersøgelser. Udgangspunktet var at udvælge forskellige tilgængelige molekyler, selvom de ikke er godkendte lægemidler til mennesker, for at analysere på molekylært niveau og gennem atomare simuleringer deres evne til at interagere med serotonin type 2A-receptoren. Dette førte til udvælgelsen af fire forbindelser, der først blev undersøgt i celler, hvor de viste sig at udløse responser i forskellige typer af G-proteiner, når de blev bundet til en receptor.

Disse resultater blev anvendt til analyser af humane hjernevævsprøver fra samlingen af Neuropsychopharmacology Group ved University of the Basque Country (UPV/EHU). I disse undersøgelser blev det observeret, at "forbindelserne havde meget forskellige aktiviteter på G-proteiner, hvor nogle aktiverede dem og andre deaktiverede dem," forklarer Dr. Patricia Robledo, også undersøgelsens primære forfatter og forsker i Integrated Pharmacology and Systems Neurobiology gruppe. I denne henseende er "muligheden for at hæmme bindingen af serotonin 2A-receptoren til visse G-proteiner blevet foreslået som et interesseområde for udviklingen af en ny type lægemidler kendt som inverse agonister, som potentielle værktøjer mod psykotiske tilstande." bemærkede Rebeca Diez-Alarcia, første medforfatter af papiret og forsker ved UPV/EHU.

Derudover havde disse forbindelser i en musemodel designet til at efterligne symptomerne på skizofreni specifikke adfærdsmæssige virkninger afhængigt af hvilket G-protein de aktiverede. Ved anvendelse af farmakologiske og genetiske metoder i mus viste det sig således at et af disse G-proteiner var involveret i symptomer forbundet med psykose, og en anden type G-protein var impliceret i kognitive underskud.

Dr. Robledo bemærker, at "det er første gang, at lovende terapeutiske mål er blevet identificeret for udviklingen af lægemidler, der virker og gavner en specifik profil af patienter med skizofreni." Selvom de stoffer, der blev brugt i undersøgelsen endnu ikke er godkendt som lægemidler til brug på mennesker, understreger Dr. Jana Selent, at "dette tværfaglige arbejde identificerer en køreplan for det kemiske design af fremtidige lægemidler, der retter sig mod mere specifikke veje til behandling af skizofreni og undgår veje forbundet med bivirkninger." effekter, hvilket er af stor betydning for en mere personlig behandling."

Dr. Daniel Berge, en psykiater ved hospitalets Institut for Mental Sundhed, som ikke var involveret i arbejdet, bemærker, at "denne undersøgelse vil hjælpe med at udvikle mere selektive lægemidler til behandling af skizofreni, som kan give bedre tolerabilitet og større nøjagtighed for symptomerne på sygdom." Alt dette vil fremme bedre overholdelse af behandlingen, hvilket er nøglen til at forebygge tilbagefald og opnå en bedre livskvalitet."