Studie vil hjælpe med at udvikle personlige behandlinger af skizofreni

Et internationalt studie udført af Instituttet for Medicinsk Forskning på Hospital del Mar i samarbejde med forskere fra Neuropsykofarmakologigruppen ved Universitetet i Baskerlandet (UPV/EHU) og forskere fra CIBER for Mental Health (CIBERSAM) og offentliggjort i tidsskriftet Nature Communications, kan føre til udvikling af nye personlige behandlinger til personer diagnosticeret med skizofreni.

Disse patienter lider af forskellige typer symptomer såsom vrangforestillinger, hallucinationer, kognitive underskud, hukommelses- eller sprogvanskeligheder og depressive symptomer. Nuværende behandlinger, der oftest er rettet mod et specifikt terapeutisk mål, serotonin type 2A-receptoren, formår ikke selektivt at adressere de symptomer, patienten oplever, hvilket forårsager bivirkninger og metaboliske eller motoriske problemer, blandt andet, der fører til, at behandlingen ophører.

I denne sammenhæng har studiet fremhævet rollen af visse proteiner, G-proteiner, som spiller en afgørende rolle i moduleringen af cellulære reaktioner ved skizofreni. Især to typer af disse proteiner har vist sig at modulere de vigtigste symptomer på denne lidelse. Dr. Jana Celente, en af studiets hovedforfattere og koordinator for G-proteinkoblede receptor-lægemiddelforskningsgruppen ved Hospital del Mar Institute of Medical Research, påpeger, at "disse proteiner er knyttet til den samme receptor, men de virker forskelligt og forårsager forskellige reaktioner i cellerne", hvilket "giver os meget værdifuld information til fremtidig forskning, der vil give os mulighed for at udvikle lægemidler til behandling af skizofreni på en personlig måde, under hensyntagen til hver patients symptomer."

Forskning med høj kompleksitet

For at nå frem til disse konklusioner gennemførte forskerne en omfattende undersøgelse. Udgangspunktet var at udvælge forskellige tilgængelige molekyler, selvom de ikke er godkendte lægemidler til mennesker, for at analysere på molekylært niveau og gennem atomsimuleringer deres evne til at interagere med serotoninreceptoren type 2A. Dette gjorde det muligt for dem at udvælge fire forbindelser, der først blev undersøgt i celler, hvor de viste sig at fremkalde responser i forskellige typer G-proteiner, når de bandt til receptoren.

Disse resultater blev anvendt til analyser af prøver af menneskelige hjernevæv fra samlingen af Neuropsychopharmacology Group ved University of the Baskerland (UPV/EHU). I disse studier blev det observeret, at "forbindelserne havde meget forskellige aktiviteter på G-proteiner: nogle aktiverede dem, mens andre deaktiverede dem," forklarer Dr. Patricia Robledo, også studiets hovedforfatter og forsker i Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. I denne henseende er "muligheden for at hæmme bindingen af serotonin 2A-receptoren til visse G-proteiner blevet foreslået som et interesseområde for udviklingen af en ny type lægemiddel, kendt som inverse agonister, som potentielle værktøjer mod psykotiske tilstande," bemærkede Rebeca Díez-Alarcia, første medforfatter af artiklen og forsker ved UPV/EHU.

Desuden havde disse forbindelser i en musemodel designet til at efterligne symptomerne på skizofreni specifikke adfærdsmæssige effekter afhængigt af hvilket G-protein de aktiverede. Ved hjælp af farmakologiske og genetiske metoder i mus blev det således fastslået, at et af disse G-proteiner er involveret i symptomer forbundet med psykose, og en anden type G-protein er involveret i kognitive underskud.

Dr. Robledo bemærker, at "dette er første gang, at lovende terapeutiske mål er blevet identificeret for udvikling af lægemidler, der virker og gavner en specifik profil af patienter med skizofreni." Selvom de forbindelser, der anvendes i undersøgelsen, endnu ikke er godkendt som lægemidler til brug hos mennesker, understreger Dr. Jana Celente, at "dette tværfaglige arbejde identificerer en skabelon for det kemiske design af fremtidige lægemidler, der er målrettet mod mere specifikke veje i behandlingen af skizofreni, samtidig med at veje forbundet med bivirkninger undgås, hvilket er af stor betydning for en mere personlig behandling."

Dr. Daniel Berge, psykiater ved hospitalets Institut for Mental Sundhed, som ikke var involveret i arbejdet, bemærker, at "denne undersøgelse vil bidrage til at udvikle mere selektive lægemidler til behandling af skizofreni, som kan tilbyde bedre tolerabilitet og større præcision med hensyn til sygdommens symptomer. Alt dette vil bidrage til bedre compliance med behandlingen, hvilket er en nøglefaktor i at forebygge tilbagefald og opnå en bedre livskvalitet."