Tyveårig søgning efter et lægemiddel til behandling af slagtilfælde blev kronet med succes

En gruppe forskere ved University of Manchester, Storbritannien, præsenterede et lægemiddel, som dramatisk reducerer graden af hjerneskade hos patienter med hjerneslag. Fase 2 forsøg på et lille antal patienter gav opmuntrende resultater. Forskere håber, at mere omfattende kliniske forsøg vil bekræfte lægemidlets effektivitet og i sidste ende vil det blive en standard behandlingsmetode.

De sidste 20 års arbejde professor Dame Nancy Rotvell (Dame Nancy Rothwell) Stewart og Allan (Stuart Allan) og dedikeret gruppe undersøgelse hvordan man kan reducere omfanget af hjerneskade efter slagtilfælde.

Deres seneste arbejde er baseret på tidligere undersøgelser, men radikalt anderledes end dem i, at det, sammen med sunde dyr og gamle rotter med slagtilfælde risikofaktorer blev brugt, såsom fedme, insulinresistens og åreforkalkning. Det betyder, at forskere har en langt større chance for at reproducere resultaterne på strokepasienter.

Forskere testede effektiviteten af lægemidlet Anakinra (IL-1Ra), som allerede anvendes til behandling af reumatoid arthritis.

Virkningsmekanismen for IL-1Ra er at blokere funktionen af det naturlige proteininterleukin-1. Forskere fra University of Manchester har fastslået, at dette molekyle er hovedårsagen til hjerneskade efter hjerneslag.

Interleukin-1 stimulerer den inflammatoriske proces i hjernens område berørt af et slagtilfælde. Det er et signal for at tiltrække leukocytter og aktivering i hjernen af mikroglialceller. Da permeabiliteten af blod-hjernebarrieren efter et slag øges, bliver det lettere for leukocytter at trænge ind i hjernen. Men i stedet for at hjælpe det betændte område dræber de faktisk nervecellerne og forværrer tilstanden af hjernevæv. Tilstedeværelsen af et forøget antal af disse celler forklarer også, hvorfor i den post-berørte periode forværres tilstanden af den beskadigede hjerne progressivt.

IL-1Ra og placebo blev indgivet til rotter under huden efter et slag indgivet af dem. Hvilke dyr fik IL-1Ra, og hvilken placebo, selv forskerne selv ikke vidste. (Denne testskema anvendes i kliniske forsøg med lægemidler.)

Resultaterne af forsøgene overraskede forskerne. Magnetic resonance imaging viste, at hvis rotter modtog IL-1Ra i de første tre timer efter slagtilfælde, var deres hjerneskader halvdelen af placebogruppen.

Derudover reducerer IL-1Ra graden af post-stroke-skade på blod-hjernebarrieren, som forhindrer indtrængen af uønskede celler i hjernen. I de seneste forsøg reducerede IL-1Ra graden af skade på blodhjernebarrieren med 55% hos raske rotter og hos 45% hos rotter med sygdomsrisikofaktorer for slagtilfælde. I alle grupper reducerede lægemidlet antallet af aktiverede microglia celler med 40% sammenlignet med placebogruppen.

Det eneste lægemiddel, der er tilgængeligt i dag til behandling af berørte patienter, er vævsplasminogenaktivatoren (ATP). Det kan dog kun ordineres til patienter med iskæmisk slagtilfælde. For at bestemme hvilken type slagtilfælde en patient har brug for, er hjerneskanning nødvendig (derfor er det så vigtigt at levere det til hospitalet så hurtigt som muligt). Derudover er ATP kun effektiv, når det administreres inden for få timer efter et slagtilfælde.

Professor Allan håber, at IL-1Ra kan anvendes i både iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde. Hovedbetingelsen for succes forbliver imidlertid den samme - stoffet skal injiceres straks.

"Dette stof har et reelt potentiale til at redde liv og forhindre handicap hos hundredtusinder af mennesker. Det kan virkelig være behandlingen for et slagtilfælde, som vi har søgt i de sidste to årtier, "siger forskeren om resultaterne af hans arbejde.