T-celledysfunktion øger kræftrisikoen hos overvægtige mennesker

Forskere fra Saint Louis University School of Medicine siger, at T-celledysfunktion fører til en øget risiko for kræft blandt overvægtige mennesker.

T-celler er hvide blodlegemer kaldet lymfocytter, der spiller en vigtig rolle i immunsystemet, hvor de hjælper med at bekæmpe infektioner og kræft. Ryan Teague, ph.d., professor i molekylær mikrobiologi og immunologi ved Saint Louis University, og hans team undersøger, hvorfor fedme forårsager T-celledysfunktion og svækker immunovervågningen, kroppens evne til at identificere maligne celler og ødelægge dem, før de bliver til tumorer.

Et studie ledet af Teague og medforfattet af Alex Pining, en studerende i MD/Ph.D.-programmet på Saint Louis University, offentliggjort i Nature Communications, viste, at fedmeassocieret T-celledysfunktion forstyrrer T-cellers genkendelse af tumorceller, hvilket øger risikoen for tumorudvikling hos overvægtige mus, når de udsættes for et kræftfremkaldende stof. Teague og hans team forsøger nu at opklare den præcise mekanisme, hvorved fedmeassocierede metaboliske abnormiteter direkte påvirker T-cellefunktionen.

Aktuelle projekter i Teagues laboratorium på Saint Louis University fokuserer på at identificere barrierer for vellykket immunterapi mod kræft og udvikle strategier til at overvinde disse barrierer for at forbedre patientresultaterne. Teague og hans team undersøger, hvordan fedme påvirker effektiviteten af immunterapi.

"Immunterapi styrker en patients immunsystem ved at målrette og genoplive T-celler. Paradoksalt nok er immunterapi ofte mere succesfuld hos overvægtige patienter, hvor immunsystemet ikke fungerer lige så effektivt," sagde Teague.

"Vores undersøgelse forklarer dette paradoks ved at vise, at udviklende tumorer i tilfælde af overvægt kun behøver at undgå det svækkede immunsystem. Sådanne tumorer er dårligt tilpasset til at undgå de genaktiverede T-celler, der er induceret af immunterapi, og de ødelægges derfor lettere."

Teague bemærkede, at enkeltcelle-RNA-sekventering spillede en nøglerolle i undersøgelsens resultater, hvilket gjorde det muligt for forskere at lære, hvad der foregår inde i individuelle immunceller i tumorer.

"Vi lærte, at dysfunktionen af disse T-celler skyldtes deres manglende evne til at dræbe tumorer. Disse gener blev ikke aktiveret. Problemet var også deres manglende evne til at erhverve de metaboliske funktioner, der var nødvendige for at opretholde antitumoraktivitet," forklarede Teague.