Studie afslører mulige kognitive fordele ved antidiabetisk medicin

Forskere, der analyserer de potentielle kognitive effekter af antidiabetika i journaler fra mere end 1,5 millioner patienter med type 2-diabetes (T2D), har fundet, at risikoen for demens og Alzheimers sygdom (AD) var signifikant lavere hos patienter behandlet med metformin og natrium-glukose-cotransporter-2-hæmmere (SGLT-2i) sammenlignet med andre antidiabetiske lægemidler. Deres resultater er offentliggjort i American Journal of Preventive Medicine af Elsevier.

Type 2-diabetes er blevet et kritisk helbredsproblem, der påvirker cirka 530 millioner patienter verden over. Akkumulerende beviser viser, at patienter med type 2-diabetes har en mindst 50 % øget risiko for kognitiv svækkelse og demens, hvilket manifesterer sig som forringelser af eksekutive funktioner, hukommelse og opmærksomhed. Demens i sig selv er også et stort helbredsproblem, der påvirker mere end 40 millioner patienter verden over.

Ledende forsker, PharmD Yeo Jin Choi, PharmD, fra Institut for Farmaci, Fakultetet for Farmaci, Institut for Regulatorisk Videnskab, Graduate School og Institute for Innovation in Regulatory Science (IRIS) ved Kyung Hee University, Seoul, Korea, forklarer: "Efterhånden som forekomsten af diabetes og demens fortsætter med at stige hvert år, og med stigende beviser, der indikerer en stærk sammenhæng mellem diabetes og demens, bliver behovet for omfattende undersøgelser af risikoen for demens forbundet med antidiabetiske behandlinger stadig mere presserende. Forståelse af de potentielle kognitive virkninger af antidiabetiske lægemidler er vigtig, ikke kun for at optimere patientplejen, men også for at informere regulatoriske beslutninger og kliniske retningslinjer for at prioritere patientsikkerhed og fremme folkesundheden."

Forskerne søgte i Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, MEDLINE (PubMed) og Scopus fra studiets start til marts 2024 for at identificere observationsstudier, der undersøgte forekomsten af demens og Alzheimers sygdom hos patienter efter påbegyndt behandling med antidiabetika. Studiet omfattede data fra 1.565.245 patienter fra 16 studier. En Bayesiansk netværksmetaanalyse blev udført for at bestemme risikoen for demens og Alzheimers sygdom forbundet med antidiabetika, og evidens blev syntetiseret for at sammenligne risikoen for demens og Alzheimers sygdom forbundet med seks klasser af antidiabetika: DPP-4-hæmmere, metformin, SGLT-2-hæmmere, sulfonylurinstoffer, alfa-glucosidasehæmmere og thiazolidinedioner.

Tidligere undersøgelser har antydet en øget risiko for demens ved brug af antidiabetika, især med midler med høj risiko for hypoglykæmi, såsom sulfonylurinstoffer og alfa-glucosidasehæmmere. Data om risikoen for demens forbundet med SGLT-2-hæmmere var begrænsede før dette studie.

Den laveste risiko for demens og Alzheimers sygdom i dette nye studie blev fundet hos patienter, der tog metformin. Derudover var SGLT-2-hæmmere, som inkluderer Farxiga® og Jardiance®, forbundet med en lavere risiko for demens og Alzheimers sygdom, samt kardiovaskulære fordele.

Risikoen for demens forbundet med SGLT-2-hæmmere var den samme som for andre antidiabetika hos patienter under 75 år. Risikoen for demens var dog signifikant højere med DPP4-hæmmere, metformin, sulfonylurinstoffer og thiazolidindioner (TZD'er) sammenlignet med SGLT-2-hæmmere hos patienter på 75 år og derover. Risikoen for demens var også signifikant lavere med SGLT-2-hæmmere sammenlignet med sulfonylurinstoffer hos kvinder.

Forskerne bemærker, at risikoen for demens og Alzheimers sygdom forbundet med anden- eller tredjelinjebehandling med antidiabetika, herunder GLP-1-agonister og insulin, ikke blev vurderet i dette studie.

Denne undersøgelse bidrager til en mere omfattende forståelse af diabetesbehandling ved at fremhæve vigtigheden af at overveje både metaboliske og kognitive resultater i klinisk praksis. Den fremhæver vigtigheden af individualiserede tilgange til diabetesbehandling, der tager hensyn til patientspecifikke faktorer såsom alder, køn, komplikationer, kropsmasseindeks (BMI), glykeret hæmoglobin (A1C), som måler blodsukkerniveauet i løbet af de sidste tre måneder, og kognitiv sundhedsstatus, hvilket informerer sundhedspersonale i deres beslutningstagning, når de vælger passende behandlingsmuligheder for patienter med diabetes.

Yeo Jin Choi konkluderer: "Vi var ret overraskede over studiets resultater, især de potentielle kognitive fordele ved SGLT-2-hæmmere sammenlignet med metformin og DPP-4-hæmmere hos patienter i alderen 75 år og derover. Dette fund er særligt vigtigt i betragtning af, at SGLT-2-hæmmere i øjeblikket bruges til at behandle hjertesvigt. Vores undersøgelse bidrager til den eksisterende evidens ved at antyde potentielle yderligere fordele ved SGLT-2-hæmmere i forhold til at reducere risikoen for demens, hvilket har betydelige kliniske implikationer for diabetesbehandling. Ældre patienter i alderen 75 år og derover kan især drage fordel af disse resultater, da de ofte står over for større kognitive helbredsudfordringer."