Semaglutid hjælper mod hjertesvigt uanset vægttab

Lave doser af det injicerbare vægttabslægemiddel semaglutid kan muligvis forbedre symptomerne på en vanskeligt behandlelig type hjertesvigt gennem direkte virkninger på hjertemusklen og blodkarrene, på trods af manglen på signifikant vægttab, ifølge foreløbige resultater fra et studie præsenteret på American Heart Associations Basic Cardiovascular Science Sessions (BCVS 2025), som afholdes 23.-26. juli 2025 i Baltimore. Mødet vil omhandle de seneste fremskridt inden for innovation og opdagelser inden for kardiologi.

Hjertesvigt opstår, når hjertet ikke kan pumpe nok iltrigt blod til at dække kroppens behov, hvilket fører til åndenød, træthed og andre symptomer. En type venstresidig hjertesvigt, kaldet diastolisk, opstår, når venstre ventrikel ikke kan slappe ordentligt af på grund af fortykkelse af musklen. Som følge heraf fyldes hjertet ikke ordentligt med blod mellem hjerteslagene. Denne type er kendt som hjertesvigt med bevaret uddrivningsfraktion (HFpEF).

"HFpEF er et stort og voksende folkesundhedsproblem, der tegner sig for omkring halvdelen af alle tilfælde af hjertesvigt. Det bliver mere almindeligt i takt med at befolkningen ældes, og antallet af personer med forhøjet blodtryk, type 2-diabetes og fedme stiger," sagde studieforfatter Mahmoud Elbatreek, ph.d., forsker i afdelingen for hjertekirurgi på Smidt Heart Institute på Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles.

Mange mennesker med HFpEF er også overvægtige. I øjeblikket har den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) ikke godkendt semaglutid til behandling af HFpEF. I det kliniske forsøg STEP-HFpEF, der blev offentliggjort i 2023, reducerede ugentlige injektioner af en standarddosis semaglutid symptomerne signifikant hos personer med fedme og HFpEF, øgede deres træningskapacitet og forbedrede deres livskvalitet. "Men et stort spørgsmål forblev: Er den primære fordel ved semaglutid blot et resultat af vægttab, eller har det også direkte fordele for hjertet og blodkarrene?" sagde Elbatrik.

I det nye studie brugte Elbatrik og kolleger to dyremodeller, der nøje efterligner personer med HFpEF. Rotter, der var genetisk disponerede for fedme, og grise blev udsat for forhøjet blodtryk og fodret med en salt og fedtrig kost. For at observere de direkte virkninger af semaglutid på hjertet og blodkarrene, uafhængigt af dets kendte vægttabseffekter, blev dyrene opdelt i to grupper: den ene gruppe fik ugentlige injektioner med en lav dosis semaglutid, mens den anden (kontrol)gruppe fik placebo.

Undersøgelsen viste, at behandling med lave doser semaglutid, på trods af intet signifikant vægttab, resulterede i:

• stigning i fysisk udholdenhed (med 58%);
• forbedring af ventriklens evne til at slappe af og fyldes med blod (med 61%);
• reduktion af ardannelse i hjertet (med 37%);
• reduktion af mængden af fedt i hjertet og leveren (med henholdsvis 65 % og 42 %);
• forbedring af vaskulær funktion (med 52%).

"Den virkelige overraskelse og ærligt talt den mest spændende opdagelse for os var, hvor mange direkte positive effekter semaglutid havde på den kardiovaskulære funktion på trods af manglen på signifikant vægttab," sagde Elbatrik.

"Vores resultater kan muligvis tilbyde en ny behandlingsmulighed for flere mennesker med HFpEF, herunder dem, der ikke er overvægtige, eller som ikke kan tage højere doser semaglutid. Dette er opmuntrende, da brugen af en lavere dosis af lægemidlet sandsynligvis vil resultere i færre bivirkninger såsom kvalme, opkastning, diarré og mavesmerter," tilføjede han.

Amanda Vest, MD, medlem af American Heart Associations videnskabelige komité for akut hjertepleje og generel kardiologi, kommenterede: "Dette dyreforsøg er interessant, fordi resultaterne er en smule anderledes end det mønster, der ses i det kliniske forsøg med STEP-HFpEF hos personer med fedme og hjertesvigt. I STEP-HFpEF var større vægttab forbundet med større forbedring af symptomer og funktionel kapacitet."