Immunterapi før operation forbedrer resultaterne ved kolorektal cancer

I 2020 blev mere end 1,9 millioner mennesker verden over diagnosticeret med kolorektal cancer (CR). Dette tal forventes at stige til 3,2 millioner tilfælde inden 2040.

Nogle patienter med kolorektal cancer har tumorer, der er mismatch-reparationsdefekte (dMMR) og høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H).

Hovedaspekter og baggrund for undersøgelsen

Mismatch-reparation (MMR) er en normal proces, der forekommer i kroppens celler for at korrigere fejl under DNA-replikation. Forstyrrelser i denne proces kan føre til tumorer med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H). Cirka 15 % af alle tumorer i kolorektal kræft er MSI-H. Disse tumorer kan være vanskelige at behandle.

Et nyt klinisk forsøg har vist, at brug af immunterapi-lægemidlet pembrolizumab før operation i stedet for kemoterapi kan forbedre resultaterne for patienter med stadium 2 eller 3 kolorektal cancer med MMR-mangel og MSI-H. Undersøgelsen blev præsenteret på American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøde i 2024.

Fokus på stadie 2 og 3 af kolorektal kræft

Studiet involverede 32 patienter med stadium 2 eller 3 kolorektal cancer med MMR-mangel og MSI-H. Traditionelle behandlinger som kemoterapi og strålebehandling kan forlænge livet, men helbreder normalt ikke sygdommen, og de fleste patienter dør i sidste ende af kræft, der bliver resistent over for disse behandlinger, sagde Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsulentonkolog ved University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Hvorfor pembrolizumab?

Det kliniske fase II-forsøg NEOPRISM-CRC fokuserede på immunterapi-lægemidlet pembrolizumab, der sælges under varemærket Keytruda. I juni 2020 godkendte den amerikanske FDA brugen af pembrolizumab til behandling af patienter med inoperabel eller metastatisk MSI-H eller dMMR kolorektal cancer.

Hovedresultater af undersøgelsen

Shiu og hans team administrerede tre cyklusser med pembrolizumab, hvor en dosis pembrolizumab blev givet hver tredje uge, før operationen, i stedet for standardbehandlingen med kirurgi og kemoterapi. Forskerne fandt, at mere end 50 % af deltagerne, der fik pembrolizumab før operationen, var kræftfri efter operationen. Dette er signifikant højere end tidligere undersøgelser, hvor kun 4 % af deltagerne, der fik kemoterapi før operationen, var kræftfri efter operationen.

Konklusion og næste skridt

Med disse lovende resultater sagde Shiu, at deres forskning nu har to hovedmål:

1. Rekruttering af et større antal patienter til i alt omkring 70-80 for at indsamle tilstrækkelige data til at bekræfte den treårige tilbagefaldsfri overlevelsesrate.
2. At studere biologien af dMMR-tumorer og virkningsmekanismerne for immunterapi for i fremtiden at bestemme, hvilke patienter der vil kræve mere eller mindre immunterapi for at opnå langvarig remission eller helbredelse.

Langsigtede udsigter

Dr. Anton Bilchik, en kirurgisk onkolog og direktør for programmet for gastrointestinale og hepatobiliære sygdomme på Providence Saint John's Cancer Institute i Santa Monica, Californien, bemærkede, at studiet er det første, der bruger immunterapi på disse stadier af kolorektal cancer før operation.

Dr. Glenn S. Parker, næstformand for kirurgi og chef for kolorektal kirurgi på Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, understregede, at langtidsopfølgning er nødvendig for at vurdere holdbarheden af responsen på immunterapi. Han bemærkede også, at fremtidige kliniske forsøg vil spille en vigtig rolle i udviklingen af molekylærgenetiske profiler for individuelle patienter og deres tumorer, hvilket vil føre til mere præcis medicin i fremtiden.

Disse resultater fremhæver potentialet for at bruge immunterapi før kirurgi for at forbedre resultaterne hos patienter med kolorektal cancer.