Præoperativ immunterapi forbedrer resultaterne ved kolorektal cancer

I 2020 blev mere end 1,9 millioner mennesker verden over diagnosticeret med kolorektal cancer (CC). Dette tal forventes at stige til 3,2 millioner tilfælde inden 2040.

Nogle patienter med kolorektal cancer har tumorer med mangel på parringsfejlreparation (dMMR) og høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H).

Vigtigste aspekter og baggrund for undersøgelsen

Parringsfejlreparation (MMR) er en normal proces, der finder sted i kroppens celler for at korrigere fejl under DNA-replikation. Forstyrrelser i denne proces kan føre til mikrosatellit-instabilitetshøje (MSI-H) tumorer. Cirka 15 % af alle kolorektale cancertumorer er MSI-H. Behandling af sådanne tumorer kan være vanskelig.

Et nyt klinisk forsøg viser, at brug af immunterapi-lægemidlet pembrolizumab før operation i stedet for kemoterapi kan forbedre resultaterne for patienter med fase 2 eller 3 MMR-defekt kolorektal cancer og MSI-H. Undersøgelsen blev præsenteret på det årlige møde i 2024 i American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Fokus på trin 2 og 3 kolorektal cancer

Undersøgelsen omfattede 32 patienter med stadium 2 eller 3 kolorektal cancer med MFR-mangel og MSI-H. Ifølge Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsulent onkolog ved University College London Hospitals NHS Foundation Trust, kan traditionelle behandlinger såsom kemoterapi og strålebehandling forlænge livet, men helbreder normalt ikke sygdommen, og de fleste patienter dør til sidst af kræft, der bliver resistente til disse behandlinger.

Hvorfor pembrolizumab?

NEOPRISM-CRC fase II kliniske forsøg fokuserede på immunterapilægemidlet pembrolizumab, markedsført under varemærket Keytruda. I juni 2020 godkendte det amerikanske FDA brugen af pembrolizumab til behandling af patienter med inoperabel eller metastatisk MSI-H eller dMMR kolorektal cancer.

Vigtigste resultater af undersøgelsen

Shiu og hans team administrerede tre cyklusser af pembrolizumab, hvor en dosis pembrolizumab blev givet hver tredje uge indtil operationen, i stedet for standardbehandlingen af operation og kemoterapi. Forskerne fandt, at mere end 50 % af deltagerne, der fik pembrolizumab før operationen, ikke havde tegn på kræft efter operationen. Dette er markant højere end tidligere undersøgelser, hvor kun 4 % af deltagerne, der fik kemoterapi før operationen, var fri for kræft efter operationen.

Konklusion og næste trin

Med disse lovende resultater sagde Shiu, at deres forskning nu har to hovedmål:

1. Rekrutter flere patienter til i alt omkring 70-80 for at indsamle nok data til at bekræfte den treårige overlevelsesrate uden recidiv.
2. Undersøg biologien af dMMR-tumorer og immunterapiens virkningsmekanismer for i fremtiden at bestemme, hvilke patienter der vil kræve mere eller mindre immunterapi for at opnå langsigtet remission eller helbredelse.

Langsigtede udsigter

Dr. Anton Bilchik, kirurgisk onkolog og direktør for programmet for gastrointestinale og hepatobiliære sygdomme ved Providence Saint John's Cancer Institute i Santa Monica, Californien, bemærkede, at denne undersøgelse er den første, der bruger immunterapi på disse stadier af tyktarmskræft før operation.

Dr. Glenn S. Parker, næstformand for kirurgi og chef for kolorektal kirurgi ved Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, understregede, at langsigtet opfølgning er nødvendig for at vurdere varigheden af respons på immunterapi. Han bemærkede også, at yderligere kliniske forsøg vil spille en vigtig rolle i udviklingen af molekylærgenetiske profiler for individuelle patienter og deres tumorer, hvilket vil føre til mere præcisionsmedicin i fremtiden.

Disse resultater fremhæver potentialet ved at bruge immunterapi før operation for at forbedre resultaterne hos patienter med kolorektal cancer.