Periodisk faste fornyer immunforsvaret

I et tillægsnummer af Current Developments in Nutrition (bind 9, tillæg 2, 2025) rapporterer forfatterne, at periodisk faste (IF) forbedrer immuniteten under aldring ved at omdirigere myeloidcelleudviklingen og reducere systemisk inflammation. Arbejdet er udgivet som et konferenceabstrakt, NUTRITION 2025 (nr. 106019).

Baggrund

Hvorfor interessen for IG og immunitet?
Med alderen udvikles kronisk "stille" inflammation — inflammation: lavniveau, steril, understøttet af flere stimuli (defekte cellulære rester, mikrobiota, overskydende næringsstoffer). Det er forbundet med risikoen for alderssygdomme og et svækket immunrespons. Dette er den grundlæggende ramme, hvis implementering begyndte med Franceschi et al.s arbejde og opdateres regelmæssigt af moderne tidsskrifter. =

Hvad sker der med hæmatopoiesen med aldring?
Hæmatopoietiske stamceller ændrer sig mod en "myeloid bias": flere efterkommere af den myeloide linje (monocytter/makrofager, neutrofiler), mindre af den lymfoide linje. Dette "skift" er forbundet med et proinflammatorisk miljø og klonale omlejringer, der er karakteristiske for alder.

Makrofagernes og autofagiens rolle.
Autofagi i makrofager er en af nøgleregulatorerne for deres polarisering og funktion. Korrekt funktion af autofagi hjælper med at slukke for inflammation og fremme "opløsningen" af den inflammatoriske reaktion; autofagidefekter derimod understøtter kronisk inflammation og vævsskade. Dette bekræftes af både grundlæggende gennemgange og modelstudier.

Hvorfor periodisk faste (IF)?
IF og relaterede protokoller (tidsbegrænset spisning, faste hver anden dag, faste-lignende diæt) påvirker næringsstofsignalveje og aktiverer efterfølgende autofagi, hvilket betragtes som en af hovedmekanismerne bag deres systemiske effekt. I dyremodeller og tidlige kliniske studier reducerede IF/FMD inflammatoriske markører, forbedrede stofskiftet og i nogle tilfælde foryngede det immunforsvaret.

Hvad ved man om mennesker i dag?
Sammenfattende gennemgange og "paraply"-metaanalyser af inflammatorisk hjertesygdom (IH) indikerer fordele for en række sundhedsresultater (vægt, lipider, glykæmi) og beskedne reduktioner i inflammatoriske markører (f.eks. CRP, IL-6) i individuelle protokoller/kohorter. Heterogeniteten på tværs af designs er dog høj, og detaljerede immunfænotyper (f.eks. myeloid reprogrammering) har været begrænsede - et hul, som nye studier sigter mod at udfylde.

Hvordan stemmer dette overens med det nye abstrakt?
Budskabet om, at IG "rekonfigurerer" den systemiske myeloide afstamning og reducerer vævsinflammation gennem genoprettelse af autofagi i makrofager, stemmer logisk overens med eksisterende mekanistiske data (autofagi ⇄ makrofagpolarisering) og kliniske observationer af et fald i inflammatoriske markører i IG. Det nye ligger i fokus på det aldersrelaterede immunsystem og den angivne forbindelse "IG → autofagi i makrofager → antiinflammatorisk skift i den myeloide pool."

Hvor er spørgsmålene stadig uafklarede?
Præcise IG-regimer (vinduevarighed, interventionsvarighed), reproducerbarhed ved forskellige aldre/køn, tolerabilitet ved samtidige sygdomme og, vigtigst af alt, omfanget af klinisk signifikant effekt på immunforsvaret - alt dette kræver omfattende, detaljerede publikationer og RCT'er med immunfænotypning (enkeltcelletranskriptomer, fagocytfunktioner, komplementsystem osv.).

Hvad gjorde de?

Forfatterne (Han et al., Texas A&M) undersøgte virkningerne af IG på immunsystemet hos en aldrende organisme med fokus på den myeloide afstamning (primært makrofager) og markører for den "inflammatoriske baggrund" (inflammation). Ifølge abstraktet regulerer IG differentieringen af myeloide celler og deres "reprogrammering", hvilket ledsages af et fald i systemisk inflammation.

Mekanismer (ifølge abstraktet)

Den vigtigste observation er aktiveringen af autofagi i makrofager på baggrund af IG. Ifølge forfatterne "redder" dette aldersrelateret autofagi og reducerer proinflammatorisk aktivering af makrofager, hvilket giver en antiinflammatorisk effekt på vævsniveau og i hele kroppen.

Hvorfor er dette vigtigt?

Med alderen ændrer immuniteten sig mod en "myeloid bias", og niveauet af kronisk steril inflammation stiger, hvilket fører til en svagere respons på vacciner og en højere risiko for infektioner og alderssygdomme. Hvis IG faktisk ændrer balancen i den medfødte immunfunktion og reducerer inflammation, kan det give en mulig, ikke-medicinsk tilgang til at støtte immunforsvaret hos midaldrende og ældre voksne. Disse resultater er i overensstemmelse med en voksende mængde forskning om fordelene ved kostrestriktioner og "fastelignende diæter", som har vist reduktioner i inflammatoriske markører, ændringer i lymfoide/myeloide celleforhold og endda signaler om nedsat biologisk alder.

Hvad der stadig er ukendt

Dette er ikke en artikel i fuldtekst, men et kort resumé, så den indeholder ikke alle de metodologiske detaljer: den nøjagtige IG-metode, varighed, design, stikprøvestørrelse og statistikker over effekten. Vi venter på en publikation i fuld længde for at kontrollere resultaternes omfang og reproducerbarhed.

Praktisk betydning (med forbehold)

• IF er en "paraply" over forskellige protokoller (tidsbegrænset fodring, faste hver anden dag osv.). I virkeligheden er det bedre at starte med bløde regimer (f.eks. et 12-14-timers "vindue" uden mad) og gradvist tilpasse sig - især for personer over 50 år. Diskuter kostændringer med din læge, hvis du har kroniske sygdomme eller tager medicin. Forsigtighed er påkrævet i tilfælde af diabetes (hypoglykæmi), graviditet eller spiseforstyrrelser.
• Pointen med IF er ikke "kaloriestraf", men metabolisk "skift" og restitutionsperioder: anmeldelser viser, at cyklusser med afholdenhed og genopretning af fødeindtag påvirker immuncellernes signalveje og autofagi.

Konklusion

Det nye abstrakt tilføjer endnu en forbindelse til beviserne for, at periodisk faste kan "berolige" inflammation og modulere medfødt immunitet under aldring, herunder ved at aktivere autofagi i makrofager. En komplet artikel og uafhængige replikationer er på vej for at vise, hvor stor og bæredygtig effekten er.

Kilde: Abstrakt Intermitterende faste forbedrer aldrende immunitet ved at omprogrammere systemisk myeloid afstamning og vævsinflammation ( Current Developments in Nutrition, Suppl 2, maj 2025), ledsagende udgaver og kontekstuelle anmeldelser. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019