Nye horisonter inden for tidlig cancerdetektion: multicancertests (MCED) og deres udsigter

Kræft er fortsat et af de alvorligste folkesundhedsproblemer, der forårsager betydelig dødelighed på verdensplan. Alene i 2022 var der cirka 19,3 millioner nye kræfttilfælde og 10 millioner kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Den høje dødelighed er primært forbundet med sen påvisning af sygdommen, ofte efter at den er metastaseret, når behandlingsmulighederne er begrænsede. Tidlig påvisning er nøglen, da det kunne forhindre mindst 15 % af kræftdødsfaldene inden for fem år ved at tillade, at præcancerøse læsioner fjernes og lokaliserede former for sygdommen behandles.

Kræft er karakteriseret ved ukontrolleret spredning og spredning af unormale celler i kroppen. Mens normale celler gennemgår en reguleret vækst- og delingsproces, dør gamle eller beskadigede celler naturligt og erstattes af nye. Men når denne proces afbrydes, kan det føre til dannelsen af tumorer, som kan være enten godartede eller ondartede. Ondartede tumorer, i modsætning til godartede tumorer, invaderer nærliggende væv og spredes til andre dele af kroppen gennem metastaser, som er ansvarlig for størstedelen af kræftrelaterede dødsfald.

Seneste fremskridt inden for kræftforskning har ført til udviklingen af MCED-tests (multicancer early detection). Disse tests repræsenterer en lovende tilgang til at opdage kræft i de tidligste stadier ved at analysere tumorrelaterede markører i kropsvæsker såsom blod og bruge kunstig intelligens til at opdage og skelne mellem forskellige typer kræft. MCED-tests er en del af en bredere kategori af flydende biopsier, som er ikke-invasive og omkostningseffektive alternativer til traditionelle vævsbiopsier. De giver et omfattende genomisk billede af tumoren, hvilket muliggør påvisning af specifikke biologiske signaler i DNA, RNA eller proteiner frigivet af kræftceller.

Forskning om dette emne blev offentliggjort i Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED-test tilbyder flere fordele, herunder ikke-invasivitet, omkostningseffektivitet og evnen til at udføre seriel prøveudtagning for at overvåge lægemiddelresistens og tumorprogression. Disse tests påviser fragmenter af DNA eller RNA frigivet af tumorceller i blodbanen, og hjælper med at bestemme den mest sandsynlige oprindelse af kræften. Denne evne er nøglen til at opdage kræft på et tidligt stadie, hvor det er bedst at behandle.

Væskebiopsier, grundlaget for MCED-tests, har revolutioneret tilgangen til kræftdetektion. Traditionelle biopsier, som involverer kirurgisk fjernelse af væv, kan være invasive, smertefulde og medføre risiko for komplikationer. I modsætning hertil kræver flydende biopsier kun en blodprøve, hvilket gør processen betydeligt mindre invasiv og mere acceptabel for patienter. Denne metode forbedrer ikke kun patientkomforten, men giver også mulighed for gentagen prøvetagning over tid, hvilket giver kontinuerlig overvågning af kræftprogression eller respons på behandling.

Derudover kan flydende biopsier bedre fange tumorheterogenitet end en enkelt vævsbiopsi, fordi de indsamler genetisk information fra kræftceller frigivet til blodbanen fra flere steder i kroppen.

Kræftcellemetastase:
1) Celleløsning: Kræftceller forlader den primære tumor og invaderer nærliggende væv.
2) Vaskulær indtrængen og rejse: Celler trænger ind i blod eller lymfekar og spreder sig i hele kroppen.
3) Vedhæftning til væv: Celler binder sig til nyt væv.
4) Dannelse af fjerne tumorer: Nye tumorer udvikles på fjerne steder.
Metastase, spredning af kræftceller fra den primære tumor til andre organer, er den førende årsag til kræftdødsfald. Denne proces involverer forskellige cellulære mekanismer, såsom infiltration i tilstødende væv, unddragelse af påvisning og undertrykkelse af immunsystemet, indflydelse på det lokale vævsmiljø og udvikling af behandlingsresistens.
Kilde: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

På trods af deres potentiale står MCED-tests over for betydelige udfordringer i klinisk implementering, herunder behovet for et standardiseret system til at evaluere deres effektivitet og sikkerhed. I øjeblikket er kun nogle få MCED-tests tilgængelige for klinikere, og ingen er blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til markedsudgivelse. Disse tests specificitet er normalt høj, men deres følsomhed kan variere afhængigt af kræfttypen og -stadiet.

Manglen på standardiserede protokoller til evaluering af MCED-tests er en barriere for deres udbredte implementering. Hver test bruger forskellige metoder, biomarkører og analytiske teknikker, hvilket gør det vanskeligt at sammenligne undersøgelsesresultater eller etablere universelle præstationsmålinger. For at løse dette problem skal regulatoriske agenturer og forskningsinstitutioner samarbejde om at udvikle omfattende retningslinjer for at sikre pålideligheden og nøjagtigheden af MCED-tests. Denne standardisering er afgørende for at opnå regulatorisk godkendelse og integrere disse tests i rutinemæssig klinisk praksis.

MCED-test kan bruges både til symptomatiske patienter for at minimere forsinkelser i diagnosen og til screening af tilsyneladende raske mennesker for asymptomatiske kræftformer. Flydende biopsier, som er grundlaget for MCED-tests, har vist lovende i kliniske forsøg, hvilket giver et ikke-invasivt middel til at opdage og overvåge kræft. Det amerikanske program for overvågning, epidemiologi og slutresultater brugte tilstandsovergangsmodeller til at forudsige de potentielle fordele ved MCED-tests, herunder diagnostisk ydeevne, faseskift og reduktion af dødelighed.

Flere igangværende kliniske forsøg evaluerer effektiviteten af MCED-tests. Disse undersøgelser er nøglen til at demonstrere den kliniske nytte af testene, bekræfte deres evne til at opdage cancer tidligt og forbedre resultaterne for patienterne. Foreløbige resultater fra disse forsøg indikerer, at MCED-tests kan påvise flere typer kræft med høj specificitet, selvom sensitiviteten varierer. Forsøg har f.eks. Vist, at disse tests er særligt effektive til at opdage kræftformer, der i øjeblikket er svære at opdage ved hjælp af traditionelle screeningsmetoder, såsom bugspytkirtel- og æggestokkræft.

Udviklingen og implementeringen af MCED-tests repræsenterer betydelige fremskridt inden for kræftdetektion og -diagnose. Disse tests har potentialet til at revolutionere kræftscreening ved at opdage flere typer kræft samtidigt på et tidligt tidspunkt. Der er imidlertid behov for yderligere forskning og standardisering for at sikre deres effektivitet og sikkerhed, før de bliver en standard del af klinisk praksis. Fortsat innovation og investering på dette område er afgørende for at forbedre kræftoverlevelsesraten og reducere den globale byrde af denne sygdom.