Nye data om mekanismerne i kampen mod kræft i munden af chaga-svampen
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
I en nylig undersøgelse offentliggjort i Scientific Reports undersøgte forskere mekanismerne for antitumoraktivitet af chaga-svampeekstrakter i humane orale cancer-HSC-4-celler.
Oral cancer er et globalt sundhedsproblem med begrænsede behandlingsmuligheder på grund af dets bivirkninger og følgesygdomme. De vigtigste behandlinger er kirurgi, strålebehandling og kemoterapi, selvom disse kan forårsage skade på sundt væv, påvirke talen og reducere livskvaliteten.
Forståelse og målretning af metaboliske veje i tumorceller giver en mulig vej til udvikling af nye terapeutiske midler. Chaga-svamp har anti-kræft egenskaber mod flere typer kræft; mekanismen er dog ikke klar.
I denne undersøgelse har forskere testet, om chaga-svampen påvirker udviklingen og metabolismen af mundhulekræft.
Efter behandling med svampeekstraktet undersøgte forskerne celleoverlevelse, spredningsevne, glykolytiske veje, apoptose og mitokondrielle respirationsmekanismer.
De behandlede HSC-4-celler med svampeekstrakt i doser på 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml og 800,0 μg/ml i en dag for at evaluere dets effekt på oral celleadfærd. Ondartet tumor, herunder cellecyklus, proliferation, levedygtighed, mitokondriel respiration, apoptose og glykolyse.
Teamet analyserede de behandlede celler i forhold til deres cellecyklus ved hjælp af Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assays til at bestemme cellelevedygtighed.
For at undersøge om de undertrykkende virkninger af chaga-svamp på tumorproliferation og overlevelse i behandlede celler involverer signaltransducer og aktivator af transkription 3 (STAT3), målte de STAT3-aktivering efter behandling med en dosis på 200,0 μg/ml ekstrakt. p>
De udførte også flowcytometri for at analysere cellefordeling og Western blotting for at ekstrahere totale cellulære proteiner.
Forskere brugte væskekromatografi efterfulgt af tandem massespektrometri (LC-MS) til at identificere de komponenter, der er ansvarlige for de anticancer egenskaber af chaga svampeekstrakt.
Koncentrationer af kandidatforbindelser blev bestemt ved hjælp af højtydende væskekromatografi med en fotodiodedetektor (HPLC-DAD).
De undersøgte reguleringen af glykolyse ved hjælp af ekstrakter blandt behandlede celler ved hjælp af en ekstracellulær surhedsgrad (ECAR) assay. De registrerede ECAR-målinger i realtid i behandlede celler efter administration af glucose, oligomycin og 2-deoxy-D-glucose (2-DG).
Teamet undersøgte aktiveringen af en energisensor kaldet adenosinmonophosphat-aktiveret proteinkinase (AMPK) og den cellulære iltforbrugshastighed (OCR).
De vurderede også effekten af kronisk energimangel på autofagi forbundet med apoptotisk celledød i behandlede celler.
De undersøgte, om en koncentration af chagaekstrakt på 200,0 μg/ml påvirkede apoptose stimuleret af p38 mitogenaktiverede proteinkinaser (MAPK'er) og nuklear faktor kappa B (NF-κB) i behandlede celler.
Ekstraktet bremsede væksten af HSC-4-celler ved at hæmme cellecyklus og proliferation, reducere energiforbruget af kræftceller og øge celledød gennem autofagi og apoptose.
Ekstraktet øgede signifikant vækstfaserne af orale cancerceller (G0/G1), mens det samtidig mindskede syntesefasen (S). I en Western blot-undersøgelse blev det fundet, at ekstraktet signifikant reducerede phospho-STAT3-ekspression efter 15 minutter og bibeholdt det i 120 minutter.
LC-MS identificerede tre mulige anticancerstoffer: 2-hydroxy-3,4-dimethoxybenzoesyre, syringic acid og protocatechuic acid. Ekstraktet hæmmede glykolyse, glykolytisk kapacitet og glykolytiske reserver i behandlede celler.
Det aktiverede også AMPK, fremmede autofagi og hæmmede glykolytiske veje i behandlede celler. Induktion af autofagi af ekstraktet viste en dosisafhængig stigning i basal mitokondriel respirationsfrekvens og adenosintrifosfat (ATP) omsætning.
Der blev dog ikke observeret nogen signifikante ændringer i maksimale mitokondrielle respirationsfrekvenser, undtagen i tilfælde med den højeste ekstraktkoncentration. Derudover observerede forskerne et dosisafhængigt signifikant fald i mitokondriel respiratorisk reservekapacitet.
Resultaterne viste, at chaga-svampe reducerede mitokondrielle membranpotentialer i behandlede celler gennem vedvarende autofagi drevet af hæmning af glykolyse, hvilket antyder, at mitokondriel dysfunktion forårsager apoptose.
Aktivering af NF-KB og p38 MAPK ved ekstrakt øget apoptose. Ekstraktet øgede tidlig apoptose af behandlede celler på en dosisafhængig måde.
Der blev dog ikke observeret nogen signifikante forskelle i sen apoptose ved ekstraktkoncentrationer fra 0 til 400 μg/ml. Høje doser af chaga-ekstrakt kan påvirke andre cellefysiologier og reducere maksimal mitokondriel respirationskapacitet.
Forskere fandt ud af, at chaga-ekstrakt undertrykte mitokondrielle membranpotentialer og glykolytisk aktivitet i HSC-4-cellelinjen, hvilket resulterede i nedsatte ATP-niveauer og autofagi.
Aktivering af AMPK havde virkninger ved at inducere autofagi. Dephosphorylering af STAT3 hæmmer cellecyklussen ved at stimulere apoptotiske veje gennem aktivering af NF-κB og p38 MAPK.
Forskellige cellesignaleringsmekanismer medierede ekstraktens hæmmende virkninger. Ekstraktet indeholdt tre anti-cancer-forbindelser: 2-hydroxy-3,4-dimethoxybenzoesyre, syringic acid og protocatechuic acid.
Selvom der er behov for flere prækliniske undersøgelser for at afgøre, om ekstraktet hæmmer tumorvækst, antyder undersøgelsesresultaterne, at svampeekstrakten kan være et potentielt komplementært terapeutisk middel til behandling af patienter med oral cancer.