Magnesium i onkologiens søgelys: hvor det hjælper, hvor det hindrer, og hvor det er for tidligt at drage konklusioner

Nutrients har udgivet en praktisk narrativ gennemgang, der samler alt, hvad der i øjeblikket er kendt om magnesium (Mg²⁺) inden for onkologi - fra risikoen for kræftudvikling og bivirkninger af behandling til kontroversielle data om "magnesiumboostet" af antitumorlægemidler. Forfatterne minder om: Mg²⁺ er en kofaktor for hundredvis af enzymer, en deltager i DNA/RNA-syntese og en "rolig elektrolyt" for nervesystemet og det kardiovaskulære system. Men ved kræft er dens rolle dobbelt: tilstrækkelighed er nødvendig for normal immun- og metabolisk vævsfunktion, mens mangel nogle gange paradoksalt nok ledsages af en bedre respons på individuelle målrettede lægemidler. Gennemgangen lægger omhyggeligt vægt på og tilbyder klinikere pragmatiske retningslinjer for overvågning og korrektion.

Baggrund

Magnesium er en af de vigtigste "usynlige" modifikatorer af det indre miljø: en kofaktor for hundredvis af enzymer, en stabilisator af DNA/RNA og membraner, en obligatorisk ledsager af ATP (Mg-ATP er cellens arbejdsvaluta), en regulator af ionkanaler og myokardiets ledningsevne. Dette er især vigtigt for onkologi: enhver behandling, der "rammer" delende celler eller epitelet i tarmen og nyrerne, ændrer let magnesiumbalancen - og selv moderat hypomagnesæmi øger risikoen for arytmi, anfald, svaghed, opmærksomhedsforstyrrelser, forværrer kvalme og forringer livskvaliteten.

I klinikken optræder magnesiummangel oftest på baggrund af cisplatin og andre platinsyrer (renal tubulær kanalopati → magnesiumuri), samt under behandling med anti-EGFR-antistoffer (cetuximab, panitumumab), hvor EGFR-blokade i tubuli forstyrrer Mg²⁺-reabsorptionen. Yderligere "acceleratorer" er protonpumpehæmmere, loop- og thiaziddiuretika, kronisk diarré, alderdom, ernæringsmangel. Derfor det rutinemæssige behov: Ved starten og under behandlingen skal man måle Mg²⁺, kalium og calcium, korrigere manglen og gennemtænke hydrering - primært i skemaer med platinsyrer, hvor magnesium har vist sig at reducere nefrotoksicitet.

Samtidig er magnesiums rolle i antitumorresponset tvetydig. På den ene side opretholder "normomagnesæmi" den antiinflammatoriske baggrund, genomisk stabilitet og immuneffektorfunktioner - alt, hvad der potentielt hjælper patienten med at udholde behandling og rehabilitering. På den anden side var lave niveauer af Mg²⁺ i en række observationer i metastatisk kolorektal cancer på anti-EGFR forbundet med bedre overlevelse uden progression; effekten af magnesium på signalveje og tumormikromiljøet diskuteres mekanistisk. Dette er ikke en grund til specifikt at forårsage en mangel, men et argument for individualisering af korrektion: "behandl patienten, ikke antallet i analysen."

Endelig rækker forebyggelse og "adjuverende" mål ud over et enkelt molekyle. Kosttilskud af magnesium (fuldkorn, bælgfrugter, nødder, grønne grøntsager, "hårdt" vand) er blevet forbundet med mere gunstige metaboliske profiler og, i nogle kohortestudier, med en moderat lavere risiko for visse tumorer, især kolorektale. Men disse er korrelationer: universelle anbefalinger for tilskud i kræftpopulationen er umulige uden RCT'er, der tager højde for tumortype, behandlingsregime, samtidig medicinering og baseline ernæringsstatus.

Det er i denne blandede virkelighed - hvor magnesium både er en sikkerhedsfaktor for behandling og en variabel i kompleks tumorbiologi - at en praktisk gennemgang er nødvendig: den systematiserer mekanismerne, risiciene, de kliniske scenarier og tilbyder retningslinjer baseret på sund fornuft for overvågning og korrektion, hvor man undgår ekstremerne "ordiner til alle" eller "ingen har brug for det".

Hvad der blev diskuteret i anmeldelsen

• Hvilke mekanismer forbinder Mg²⁺ med kræftudvikling (TRPM/CNNM/SLC41-transportører, effekter på DNA-reparation, mitokondrier, inflammation).
• Hvor og hvorfor forekommer hypomagnesæmi i onkoterapi (platinholdige behandlinger, anti-EGFR-antistoffer, PPI'er, alder, samtidige sygdomme).
• Hvad siger de kliniske data om forebyggelse af nefrotoksicitet, neuropati, kardiale risici, smerter og forstoppelse med opioider?
• Hvordan magnesiumindtag og serumniveauer er forbundet (eller ikke forbundet) med risikoen for individuelle tumorer.

Den mest praktiske del handler måske om bivirkningerne ved behandlingen. Platin (primært cisplatin) "udstøder" Mg²⁺ gennem nyrerne: derfor krampeanfald, arytmier og en øget risiko for nefrotoksicitet. Systematiske gennemgange viser, at hydrering + Mg²⁺-tilskud signifikant reducerer sandsynligheden for cisplatin-induceret nefrotoksicitet; en af metavurderingerne giver en odds ratio på ~0,22. Hypomagnesæmi er en almindelig klasseeffekt på baggrund af anti-EGFR-behandling (cetuximab/panitumumab). Interessant nok var lavere Mg²⁺ i blodet forbundet med bedre progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse i vildtype KRAS i mCRC, men dette er ikke en "anbefaling om at inducere mangel", men et signal om omhyggelig overvågning og individualisering af korrektion. Yderligere risikofaktorer for hypomagnesæmi inkluderer protonpumpehæmmere og diuretika.

Kort om de afsnit, hvor magnesium "gør forskellen" i onkoterapi

• Platin-nefrotoksicitet (profylakse):
  hydrering + Mg²⁺ (8-16 mEq) er en standardmåling i cisplatinregimer; nyere anmeldelser bekræfter en beskyttende effekt, selvom det optimale regime stadig er under afklaring.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  hypomagnesæmi er almindelig; sammenhængen med resultater er modstridende: metaanalyser viser bedre PFS/OS med lavt Mg²⁺, men der er også studier af forværret prognose med et tidligt fald i Mg²⁺ under kemo-immunterapi. Korrektion - i henhold til det kliniske billede og graden af mangel, under EKG/elektrolytmonitorering.
• Strålebehandling (strålebeskyttelse):
  Opretholdelse af tilstrækkelig mikronæringsstofstatus, herunder Mg²⁺, er en del af den ernæringsmæssige støtte, især i tilfælde af gastrointestinal involvering.
• Polyneuropati (CIPN):
  profylaktiske Mg²⁺ (eller Ca²⁺/Mg²⁺) infusioner har ikke vist ensartet effekt i RCT'er; med oxaliplatin er præterapeutisk hypomagnesæmi forbundet med mere alvorlig CIPN og højere Mg²⁺ gennem kosten med lavere prævalens og sværhedsgrad af neuropati.
• Smerter og opioidinduceret forstoppelse:
  Magnesium-L-threonat og intravenøs MgSO₄ har givet blandede resultater i smertelindring; ved opioidinduceret forstoppelse betragtes magnesiumoxid som en af de mulige løsninger (sammen med osmotiske/afføringsmidler og perifere μ-opioidreceptorantagonister), men RCT-data er begrænsede.

En del af gennemgangen er dedikeret til kræftrisici og kost. Billedet er blandet. De mest konsistente signaler er for kolorektal cancer: højere Mg²⁺-indtag gennem kosten og/eller "hårdt" vand korrelerer med en reduceret risiko (effekten er lille, men reproducerbar i aggregater). For leveren, på baggrund af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, var højere serum-Mg²⁺ forbundet med en lavere risiko for HCC. For mælkekirtler, lunger, skjoldbruskkirtel og spiserør er resultaterne heterogene og afhænger af designet og tilhørende faktorer. Forfatternes konklusion er nøgtern: Mg²⁺ gennem kosten kan bidrage til forebyggelsen af individuelle tumorer, men der er ingen grund til at anbefale kosttilskud "bare for en sikkerheds skyld". Det er bedre at opretholde tilstrækkeligheden gennem ernæring (fuldkorn, bælgfrugter, nødder, grønne grøntsager) og korrigere manglen som angivet.

Hvad skal en læge og en patient gøre?

• Mål før og under behandling:
  for alle, der får platin og anti-EGFR - baseline Mg²⁺, derefter regelmæssig monitorering under hensyntagen til risiko (PPI, diuretika, diarré, alderdom).
• Juster efter grad og symptomer:
  fra kost og orale salte til intravenøs MgSO₄ i tilfælde af alvorlig mangel eller symptomer (kramper, arytmi), uden at glemme kalium/calcium og EKG-monitorering.
• Forebyggelse af nefrotoksicitet:
  I cisplatin-regimer skal hydrering med magnesiumtilskud overholdes; dette er den foranstaltning med det bedste evidens-til-benefit-forhold.
• Behandl ikke "markøren", men personen:
  Ved anti-EGFR skal man undgå automatisk "indhentning" af Mg²⁺ til normen uden kliniske tegn - husk, at mild hypomagnesæmi nogle gange ledsager et bedre respons, men afvej altid risikoen for arytmi og livskvalitet.

I det store billede understreger forfatterne paradokset: magnesium er både "for" og "imod". På den ene side opretholder tilstrækkeligt Mg²⁺ genomisk stabilitet, immunovervågning og en antiinflammatorisk baggrund. På den anden side viser modeller, at reduceret tilgængelighed af Mg²⁺ kan undertrykke proliferation og angiogenese i en tumor, mens hypomagnesæmi på baggrund af en række målrettede lægemidler er forbundet med en bedre respons. Løsningen ligger ikke i ekstremer, men i kontekster: stratificer patienter efter risiko for mangel, efter type terapi og komorbiditet, og handl derefter i henhold til det kliniske billede uden at miste nyrer og hjerte af syne. Og vigtigst af alt, erstat ikke kosten med "forebyggende" kapsler, før der er overbevisende grunde til dette.

Oversigt

Magnesium er en vigtig miljømodifikator inden for onkologi, men ikke en universel "universalmiddel" mod kræft. Det er bestemt værd at overvåge og justere cisplatin- og anti-EGFR-regimer; ændre kosten, så den indeholder nok magnesium; kun tage kosttilskud, når det er indiceret og under kontrol af tests. Alt andet er emnet for fremtidige RCT'er: hvornår, for hvem, hvor meget og i hvilken form magnesium rent faktisk forbedrer resultater og sikkerhed.

Kilde: Sambataro D. et al. En praktisk narrativ gennemgang af magnesiums rolle i kræftbehandling. Nutrients 17(14):2272, 2025. Åben adgang. https://doi.org/10.3390/nu17142272