Kræft er en multifaktoriell sygdom

Forskere fra Institut for Biomedicinsk Forskning i Barcelona (Spanien) ledet af Travis Stacker og kolleger fra Sloan-Kettering Cancer Center i New York (USA) gav ny information om malign tumors oprindelse. Resultaterne af deres forskning er offentliggjort i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences (tilgængelig offentligt).

Forfatterne mener, at forekomsten af den primære tumor, dens type og aggressivitet afhænge af den specifikke kombination af defekter i adskillige processer, hvis formål er at opretholde integriteten af de celler, såsom veje normalt DNA struktur eller cellecykluskontrol (fission). Som bevis på dette, blev det vist, at mus med en høj grad af kromosomal ustabilitet og defekte apoptose program (celledød) - disse meget udtryksfulde "sorte mærker" af kræft - faktisk sjældent udvikle kræft.

Ifølge forskerne, hvorvidt en tumor er dannet eller ikke, afhænger først af, i det øjeblik i løbet af cellecyklussen, hvor skaden opstod, og for det andet på hvilken bestemt komponent af genopretningssystemet, der blev påvirket, og endelig på hvad der ellers Komponenter i systemet med selvdestruktion svækkes her og nu. Det vil sige, vigtigst er ikke en faktor, ikke en sammenbrud (let opdaget efter faktum), men en uheldig kombination af flere faktorer og defekter.

Forfatterne brugte mus med mutationer i nøglegener, der var ansvarlige for reparationen af beskadiget DNA. Derefter udført en kombination af disse gener med andre mutationer, der påvirker enten apoptose eller kvalitetskontrol af cellecyklussen, indtil da, indtil den finder den samme "utilfredse" mus kombinationen af en række faktorer, som var tilstrækkelig til at indlede onkogenese.

Under DNA-replikation i delingscellen er der en hel række kontrolpunkter, hvor korrektiteten af den igangværende proces med dobbeltarbejde testes. Hvis cellen opdager fejl på et hvilket som helst tidspunkt, stopper cellevæksten, og en ekstremt kompleks proces af DNA-reparation er bragt i spil. Hvis han også arbejder med fejl, og cellen akkumulerer flere fejl i genomet, forekommer proteinerne fra den sidste forsvarslinje, såsom tumor suppressor p53, på scenen. Ikke bytte for småblade, de fortsætter med at aktivere programmet for celledød eller afbryde cellecyklussen (cellen bliver gammel og dør uden at forlade afkom). Alt dette kan ses som et meget komplekst netværk af interaktive proteiner.

Undersøgelsen viste, at genomisk ustabilitet i sig selv ikke er en nødvendig og tilstrækkelig betingelse for den obligatoriske udvikling af en tumor. Forfatterne mener, at det er nødvendigt langt mere detaljeret undersøgelse af forskellige typer af maligne neoplasmer, forsøger at identificere de vigtigste faktorer for carcinogenese indtraf, selvom det vil være vanskeligere end at finde en nål i en høstak, fordi en indlysende faktor, da det viser sig, er ikke nok.

Nøjagtig identifikation af komponenterne i "uheldige kombinationer" kan gøre moderne diagnostik og terapi af onkologiske sygdomme.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],