Glaukom-medicin kan hjælpe med at forhindre ophobning af tau-protein forbundet med Alzheimers sygdom

Et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg har vist, at et lægemiddel, der ofte bruges til behandling af grøn stær, beskytter mod ophobning af tau-protein i hjernen, hvilket forårsager forskellige former for demens og spiller en rolle i Alzheimers sygdom.

Forskere ved UK Dementia Research Institute ved University of Cambridge testede mere end 1.400 klinisk godkendte lægemidler ved hjælp af zebrafisk, der er genetisk modificeret til at efterligne såkaldte tauopatier. De fandt ud af, at lægemidler kendt som kulsyreanhydrasehæmmere – hvoraf en er glaukomlægemidlet methazolamid – fjernede tau-ophobning og reducerede tegn på sygdommen hos zebrafisk og mus med mutante former for tau, der forårsager demens hos mennesker.

Tauopatier er neurodegenerative sygdomme, der er karakteriseret ved ophobning af tau-proteinaggregater i nerveceller. Disse sygdomme omfatter forskellige former for demens, Picks sygdom og progressiv supranukleær parese, hvor tau betragtes som en væsentlig faktor i sygdommen, samt Alzheimers sygdom og kronisk traumatisk encefalopati (neurodegeneration forårsaget af gentagne hovedskader).

Cambridge-holdet brugte zebrafiskmodeller, fordi de modnes hurtigt og formerer sig. Dette gør det muligt for dem at genetisk efterligne menneskelige sygdomme, da mange gener, der er ansvarlige for menneskelige sygdomme, har analoger i zebrafisk.

I et studie offentliggjort i tidsskriftet Nature Chemical Biology modellerede professor David Rubinstein, Dr. Angelin Fleming og kolleger tauopati hos zebrafisk og testede 1.437 lægemidler, der er klinisk godkendt til behandling af andre sygdomme.

Ved at hæmme enzymet kulsyreanhydrase viste holdet, at det hjælper celler med at fjerne ophobningen af tau-protein. Det gør det ved at flytte lysosomer - cellens "forbrændingsanlæg" - til overfladen, hvor de smelter sammen med cellemembranen og "skubber" tau-proteinet ud.

Da holdet testede methazolamid i mus, der er genetisk modificeret til at bære P301S-mutationen, fandt de, at de behandlede mus klarede sig bedre i hukommelsesopgaver og udviste forbedret kognitiv funktion sammenlignet med ubehandlede mus.

Analyse af musenes hjerner viste, at de faktisk havde færre tau-aggregater og derfor en mindre reduktion i hjerneceller sammenlignet med ubehandlede mus.

Methazolamid viser lovende resultater som et nødvendigt lægemiddel til at forhindre ophobning af farlige tau-proteiner i hjernen. Undersøgelsen viser, hvordan zebrafisk kan bruges til at teste eksisterende lægemidler med henblik på genbrug i bekæmpelsen af forskellige sygdomme, hvilket potentielt kan fremskynde lægemiddeludviklingsprocessen betydeligt.

Holdet håber at kunne teste methazolamid i andre sygdomsmodeller, herunder mere almindelige sygdomme forbundet med ophobning af proteinaggregater, såsom Huntingtons sygdom og Parkinsons sygdom.