Genterapiforsøg: genoprettelse af hørelsen hos børn med arvelig døvhed
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
I en nylig undersøgelse offentliggjort i Nature Medicine evaluerede forskere sikkerheden og effektiviteten af adeno-associeret virus 1 (AAV1)-human otoferlin (hOTOF) binaural terapi hos fem børn med autosomal recessiv døvhed type 9 (DFNB9) ).
Millioner af mennesker rundt om i verden lider af høretab forårsaget af abnormiteter i OTOF-genet, hvilket fører til udviklingen af DFNB9.
Genterapi er en lovende behandlingsmulighed for arvelig døvhed, og undersøgelser viser, at ensidig AAV1-hOTOF-terapi er sikker og forbundet med funktionelle fordele.
Binaural hørerestaurering kan give yderligere fordele såsom forbedret taleopfattelse og lydkildelokalisering. Imidlertid kan eksisterende neutraliserende antistoffer mod AAV forhindre infektion af målceller og væv ved at forårsage immunotoksicitet og begrænse genindgivelse.
Denne undersøgelse havde til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af binaural AAV1-hOTOF genterapi hos patienter med DFNB9.
Forskere vurderede 316 frivillige til undersøgelsen, hvoraf fem børn (tre drenge og to piger) med medfødt høretab på begge ører på grund af bialleliske mutationer af OTOF-genet blev indskrevet i undersøgelsen mellem 14. Juli og 15. November 2023.
Deltagerne havde OTOF-genmutationer og hjernestammens lydrespons (ABR) niveauer ≥65 dB i begge ører. Eksklusionskriterier omfattede et forhold mellem neutraliserende antistoffer mod AAV1 >1:2.000, allerede eksisterende otologiske sygdomme, historie med stofmisbrug, kompleks immundefekt eller organtransplantation, historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser og historie med strålebehandling og kemoterapi.
I en engangsoperation injicerede forskere 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektorgenomer (vg) i patienters bilaterale cochlea gennem det runde vindue i øret.
Deltagerne oplevede ingen dosisbegrænsende toksiciteter eller alvorlige bivirkninger. Der var 36 grad 1 eller 2 bivirkninger, de mest almindelige var forhøjede lymfocytniveauer (seks af 36) og kolesterol (seks af 36).
Alle patienter modtog bilateral hørerestaurering. I begyndelsen af undersøgelsen oversteg den gennemsnitlige ABR-tærskel for højre (venstre) øre 95 dB.
Efter 26 uger var tærsklen genoprettet til 58 dB (58 dB) hos den første patient, 75 dB (85 dB) hos den anden patient, 55 dB (50 dB) hos den tredje patient, 75 dB (78 dB) ) hos den fjerde patient og 63 dB (63 dB) hos den femte patient.
Tretten uger efter behandling var de gennemsnitlige ABR-tærskler for de fem patienter, der fik binaural behandling, 69 dB. Hos fem patienter, der fik ensidig behandling, oversteg de 64 dB. Gennemsnitlige ASSR-tærskler var 60 dB for patienter, der modtog binaural genterapi, og 67 dB for patienter, der modtog ensidig behandling.
Alle fem patienter genfandt taleopfattelsen og evnen til at lokalisere lydkilder. Holdet fandt ud af, at MAIS-, IT-MAIS-, CAP- eller MUSS-score blev forbedret hos alle patienter.
Seks uger efter behandlingen havde alle patienter udviklet neutraliserende antistoffer mod AAV1. Neutraliserende antistoftitre i binaural genterapi-modtagere var 1:1.215, mens titere i unilaterale dosis-modtagere varierede fra 1:135 til 1:3.645.
En uge efter behandlingen viste ikke en eneste patients blod et positivt resultat for vektor-DNA. Seks uger efter binaural AAV1-hOTOF-genterapi var IFN-γ ELISpot-responser på AAV1-capsid-peptidpuljer negative.
Baseret på undersøgelsesresultaterne er binaural AAV1-hOTOF genterapi sikker og effektiv for patienter med DFNB9. Studieresultaterne udvider behandlingsmulighederne og stimulerer yderligere udvikling af genterapi for arvelig døvhed forårsaget af forskellige gener.