'Eksposom vs. gener': Hvordan miljø og livsstil skubber celler mod kræft - og hvad man skal gøre ved det

En lederartikel udgivet i Oncotarget kondenserer vores nuværende forståelse af, hvordan exposomet – summen af al miljømæssig eksponering i løbet af et helt liv – interagerer med gener for at påvirke initieringen og udviklingen af kræft. Forfatterne undersøger bidragene fra luft, vand, kost, infektion og stress og viser, hvordan disse faktorer forårsager mutationer, forstyrrer DNA-reparation og omskriver genekspression.

Baggrund

• Andelen af forebyggelige kræfttilfælde er stor. WHO anslår, at 30-50% af kræfttilfældene kan forebygges ved at reducere eksponering og ændre adfærd (tobak, alkohol, kost, fedme, UV, infektioner osv.). Dette er den praktiske grund til at overveje exposomet, ikke kun genetik.
• Miljøkræftfremkaldende stoffer er bekræftet på konsensusniveau. Klassiske eksempler: udendørs luftsmog og PM2.5 (IARC: Gruppe 1 kræftfremkaldende), forarbejdet kød (Gruppe 1), rødt kød (sandsynligvis kræftfremkaldende). Disse faktorer virker gennem inflammation, DNA-skader og epigenetiske ændringer – mekanismer som redaktørerne af Oncotarget også husker.
• Hvorfor et "bevægeligt mål": blandinger, doser og sårbarhedsvinduer. Eksponeringer kommer i kombinationer, der varierer i tid og intensitet; tidlig livstid er kritisk. Dette er den største vanskelighed ved at måle eksponeringen, og grunden til, at simpel "én faktor → én risiko" undervurderer virkeligheden.
• Hvordan eksposomet undersøges i dag. Fokus er på populationsbiomonitorering (f.eks. CDC NHANES-rapporter), samt multi-omics (ikke-målrettet metabolomik, adduktomik, epigenomik), bærbare sensorer og geomodeller. Målet er at forbinde "eksponeringsfingeraftryk" i blod/urin med ændringer i signalveje og kliniske resultater.
• Sammenhængen mellem gener og miljø. Dette handler ikke om modsætning: miljøet kan udløse tumorvækst i prædisponeret væv, forstærke mutagenese eller undertrykke DNA-reparation; omvendt bestemmer genetik følsomheden over for den samme intervention. Det er denne tovejsmodel, som Oncotarget- artiklen fremhæver.
• Praktiske implikationer: Ud over klassisk forebyggelse (tobak-/alkoholstop, ernæring, kropsvægt, solbeskyttelse, vaccination mod onkogene infektioner) bevæger feltet sig mod integration af exposomik + genetik til personlig screening og tidlig intervention.

Hvad er et "eksposom", og hvorfor er det vigtigt?

Begrebet blev opfundet af Christopher Wilde: det er hele "halen" af eksponeringer – fra kost og tobaksrøg til mikrobiota, infektioner, UV og kemikalier – der sammen med genetik former risikoen for sygdomme, herunder kræft. Ideen om eksposomet supplerer genomet: for at forstå kræfts oprindelse skal vi ikke kun måle DNA, men også eksponeringer fra livet.

Vigtigste risikoområder

• Luft: Næsten hele verdens befolkning indånder luft, der ikke lever op til WHO's anbefalinger; fine partikler og gasser er forbundet med mutationer (f.eks. i EGFR) og risiko for lungekræft.
• Ernæring. Forarbejdet kød er klassificeret som et kræftfremkaldende stof for mennesker af IARC; nitrosoforbindelser og forarbejdede produkter kan påvirke genekspression og mutagenese.
• Vand og forurenende stoffer: PAH'er og arsenik forbundet med DNA-skader og epigenetiske ændringer.
• Infektioner. H. pylori, HPV, EBV osv. gennem toksiner/effektorproteiner og kronisk inflammation forårsager genomisk ustabilitet og tumortransformation.
• Stress: Glukokortikoider og katekolaminer ændrer funktionen af beskyttelsesgener (f.eks. p53) og DNA-skaderesponsveje – en anden vej til tumorer.

Hvordan studeres det, og hvad er nyt i tilgangene

Eksposome er komplekst: der er mange eksponeringer, og de ændrer sig over tid. Derfor spiller multiomikmetoder, massespektrometri og store biomonitoreringsprogrammer (NHANES), der måler hundredvis af markører for kemisk eksponering i blod og urin og forbinder dem med sundhedsresultater, en voksende rolle. Dette hjælper ikke kun med at se sammenhænge, men også med at finde biomarkører for risiko og forebyggelsesmål.

Hvad dette betyder for forebyggelse lige nu

Forfatterne minder os om, at op til 30-40 % af kræfttilfælde potentielt kan forebygges gennem faktorer, der kan modificeres – kost, fysisk aktivitet, begrænsning af alkohol og tobak, kontrol af kropsvægt, luft- og vandkvalitet. På politisk niveau – overvågning og reduktion af forurenende stoffer; på individuelt niveau – bevidste valg af miljø og vaner.

Vigtig detalje: dette er en redaktionel artikel

Dette er ikke et originalt klinisk studie, men en manifestgennemgang af sammenhængen "exposome ↔ gener ↔ kræft", som er baseret på større rapporter og konsensus (WHO, IARC, NHANES). Dens værdi ligger i det klare "feltkort" og vægtninger for praksis og forskning: fra bedre måling af virkninger til integration af exposomer med genetik og kræftscreening.

Kilde: Saqib U. et al. “ EKSPOSOMER og GENER: Duoen der påvirker kræfts initiering og progression,” Oncotarget, 10. marts 2025.