Nye publikationer
Eksperimenter viser, hvordan kræftceller undgår at sulte og dø af kemoterapi
Sidst revideret: 02.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Laboratorieforsøg med kræftceller har afsløret to nøglemekanismer, der gør det muligt for tumorer at undgå lægemidler designet til at dræbe dem ved at blokere deres metabolisme.
Kemoterapi er effektiv til behandling af kræft og forlænger patienters overlevelse, men mister ofte sin effektivitet på grund af kræftcellernes evne til at omstrukturere deres metaboliske processer for at overleve. Mange lægemidler i antimetabolitkategorien virker ved at forstyrre processer, der er essentielle for tumorvækst og -overlevelse, såsom syntesen af pyrimidiner, de molekyler, der danner grundlaget for RNA- og DNA-nukleotider.
Hovedresultater af undersøgelsen
Virkningsmekanisme for lægemiddel og tumorundgåelse
- De lægemidler, der anvendes i studiet (raltitrexed, PALA, brequinar), blokerer syntesen af pyrimidiner, hvilket fører til udtømning af deres reserver i cellen og i sidste ende til apoptose (programmeret celledød).
- I et miljø med lavt glukoseindhold (tumormikromiljø) nedsætter kræftceller imidlertid deres brug af tilgængelige pyrimidinreserver. Denne opbremsning forhindrer kemoterapi i at virke effektivt, da udtømte pyrimidinreserver er nødvendige for at udløse celledød.
Virkningerne af lave glukoseniveauer
- Lavt glukoseniveau forstyrrer aktiveringen af BAX- og BAK-proteiner, som udløser apoptose ved at ødelægge cellens mitokondrier.
- Nedsatte glukoseniveauer forsinker også omdannelsen af én form for pyrimidiner (UTP) til en anden, der er nødvendig for cellulære processer (UDP-glukose).
Gener afgørende for overlevelse
- En analyse af 3.000 gener forbundet med cellemetabolisme viste, at de fleste af dem er involveret i syntesen af pyrimidiner, hvilket bekræfter, at denne metaboliske vej er afgørende for kræftcellers overlevelse under forhold med lavt glukoseniveau.
Praktisk betydning
Undersøgelsen kaster lys over de mekanismer, hvorved kræftceller overlever under ugunstige forhold, og åbner muligheder for nye terapeutiske tilgange:
Udvikling af nye kemoterapikombinationer:
Fremtidige lægemidler kan "narre" kræftceller til at opføre sig, som de ville i et normalt glukosemiljø, hvilket gør behandlingen mere effektiv.Diagnostik og prognose:
Evnen til at udvikle tests til at bestemme, hvordan en bestemt patients tumor reagerer på lavt glukoseniveau, vil bidrage til at personliggøre behandlingen.Forskning i alternative metaboliske veje:
Blokering af yderligere metaboliske veje i kræftceller for at inducere apoptose. Især Chk-1- og ATR-hæmmere er lovende muligheder, selvom patienttolerance stadig er en begrænsning.
Næste skridt
Forskerne planlægger at fortsætte med at studere andre metaboliske veje og den mekanisme, hvorved apoptose udløses under forhold med lavt glukoseniveau, for at identificere yderligere mål for kemoterapi. Dette kan forbedre behandlingsresultaterne betydeligt og udvide mulighederne for at bekæmpe resistente kræftformer.
Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Metabolism.