Effekt af glukagonlignende peptid-1-receptoragonister på alkoholforbrug

Undergruppeanalyser tyder på, at glukagonlignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1-RA'er) kan reducere alkoholtrang og hjernens reaktivitet over for alkoholstimuli.

I et nyligt studie offentliggjort i eClinicalMedicine vurderede et forskerhold sammenhængen mellem brugen af GLP-1-RA'er og ændringer i alkoholforbrug, samt deres indvirkning på alkoholrelaterede resultater og hjernens reaktivitet på stimuli.

Overdreven alkoholforbrug er en global sundhedskrise med økonomiske, sociale og medicinske konsekvenser. Alkoholmisbrug er en af de førende årsager til hospitalsindlæggelser og dødsfald. I Storbritannien forventes alkoholrelaterede dødsfald at toppe i 2022 med økonomiske omkostninger på over 21 milliarder pund om året.

Eksisterende behandlinger for alkoholmisbrug (AUD) har ofte begrænset effektivitet på grund af dårlig overholdelse og bivirkninger. GLP-1-RA'er, oprindeligt udviklet til behandling af type 2-diabetes og fedme, viser lovende resultater med hensyn til at modulere belønningsveje forbundet med afhængighed. Der er dog behov for mere forskning for at fastslå deres langsigtede effekt, sikkerhed og tolerabilitet i behandlingen af AUD.

Denne systematiske gennemgang fulgte PRISMA-retningslinjerne og samlede data fra tidligere publicerede studier. En elektronisk søgning blev udført den 24. marts 2024 i databaserne Ovid Medline, EMBASE og PsycINFO for at identificere relevante studier.

Yderligere ressourcer omfattede grå litteratur og manuel referencescreening. En yderligere søgning den 7. august 2024 identificerede ingen nye studier. Søgningen var baseret på PICO-modellen og forfinet med ekspertbibliotekarer.

Berettigede studier omfattede personer, der indtog alkohol i moderate til overdrevne mængder, inklusive alkoholudslip. Fagfællebedømte artikler, publicerede abstracts og igangværende kliniske forsøg, der leverede tilstrækkelige data, blev inkluderet.

Diagnosen af overdrevent alkoholforbrug blev stillet ved hjælp af validerede kriterier såsom Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) og DSM 5- eller ICD 10-klassifikationer.

I alt 1.128 journaler blev identificeret, hvoraf seks studier opfyldte inklusionskriterierne efter fjernelse af duplikat og screening. Disse studier omfattede to randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), en randomiseret serie og tre retrospektive observationsstudier.

Studierne blev udført i Europa, USA og Indien. I alt 88.190 deltagere blev analyseret, heraf 286 fra RCT'er og 87.904 fra observationsstudier. De fleste deltagere var mænd (56,9%), med en gennemsnitsalder på 49,6 år. De undersøgte GLP-1-RA'er omfattede exenatid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid og tirzepatid.

Interaktionen mellem GLP-1-RA'er og selvadministrerede målinger af alkoholforbrug har givet blandede resultater. Et RCT af høj kvalitet fandt ingen signifikant reduktion i alkoholforbruget efter exenatidbehandling.

En sekundær analyse af et andet RCT af høj kvalitet viste imidlertid en reduktion på 29 % i det ugentlige alkoholforbrug med dulaglutid sammenlignet med placebo, selvom denne effekt ikke blev observeret hos storforbrugere af alkohol.

Et prospektivt kohortestudie fandt signifikante reduktioner i antallet af drikkevarer og episoder med overdreven alkoholkonsum med semaglutid og tirzepatid sammenlignet med kontrolgruppen. Observationsstudier har vist reduktioner i alkoholforbrug og forekomst af alkoholudslip (AUD) med liraglutid og semaglutid, selvom disse data blev vurderet som evidens af lavere kvalitet.

I undergruppeanalyser viste exenatid en signifikant reduktion i dage med stort alkoholforbrug og alkoholforbrug hos deltagere med et kropsmasseindeks (BMI) >30 kg/m². I modsætning hertil øgede exenatid antallet af dage med stort alkoholforbrug hos deltagere med et BMI <25 kg/m² sammenlignet med placebo.

Derudover viste en analyse af sundhedsdata, at GLP-1-RA'er var forbundet med færre alkoholrelaterede medicinske hændelser i de første tre måneder af behandlingen. Denne effekt blev dog ikke opretholdt ved længere behandling.

Funktionel hjernebilleddannelse har givet indsigt i de mulige virkninger af GLP-1-receptorer på centralnervesystemet. Exenatid reducerede signifikant signalreaktivitet i afhængighedsrelaterede hjerneområder og tilgængeligheden af dopamintransportører i striatum, hvilket tyder på en rolle i moduleringen af belønningsveje og arbejdshukommelse. Disse virkninger korrelerede dog ikke med signifikante ændringer i subjektiv alkoholtrang.

Bivirkninger var primært fra mave-tarmkanalen, herunder kvalme, opkastning og diarré. Andre rapporterede bivirkninger omfattede luftvejsinfektioner, reaktioner på injektionsstedet og nedtrykthed.

Kvalitetsvurderingen kategoriserede to studier som høj kvalitet, to som moderat og to som lav kvalitet, med de primære bekymringer om inkonsekvent rapportering og bias.

Samlet set undersøgte denne systematiske gennemgang virkningerne af GLP-1-RA'er på alkoholforbrug hos storforbrugere af alkohol. Der blev analyseret seks studier, herunder to RCT'er.

Selvom observationsstudier har vist reduktioner i alkoholforbruget, har RCT'er givet inkonsistente resultater, især hos overvægtige personer. Mekanistiske studier har antydet, at GLP-1-RA'er kan påvirke de veje i hjernen, der er forbundet med afhængighed, men evidensen har været begrænset. Bivirkningerne har primært været gastrointestinale med begrænsede langsigtede sikkerhedsdata.