Brystkræftlignende celler er blevet fundet hos raske kvinder

En ny undersøgelse ledet af forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center har vist, at hos raske kvinder kan nogle brystceller, der ser normale ud, indeholde kromosomafvigelser, der almindeligvis er forbundet med invasiv brystkræft. Resultaterne udfordrer traditionelle ideer om den genetiske oprindelse af brystkræft og kan påvirke metoder til tidlig opdagelse.

En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Nature viste, at mindst 3 procent af normale celler fra brystvæv fra 49 raske kvinder havde forøgelse eller tab af kromosomer, en tilstand kendt som aneuploidi. Disse celler akkumuleres og forstørres med alderen, hvilket rejser spørgsmål om, hvad der tæller som "normalt" væv, sagde hovedforsker Nicholas Navin, ph.d., formand for systembiologi.

Disse fund udgør en udfordring for udviklere af tidlige kræftdetekteringsmetoder, såsom molekylær diagnostik eller analyse af duktal carcinoma in situ (DCIS)-prøver, da sådanne celler kan forveksles med invasiv brystkræft.

"En kræftforsker eller onkolog, der ser på det genomiske mønster af disse normale celler, ville klassificere dem som invasiv brystkræft," sagde Navin.
"Vi har altid lært, at normale celler har 23 par kromosomer, men det ser ikke ud til at være sandt, fordi alle raske kvinder, der blev analyseret i vores undersøgelse, havde abnormiteter, hvilket rejser det provokerende spørgsmål om, hvornår kræft præcist opstår."

Hovedresultater af undersøgelsen

I studiet undersøgte forskerne brystvævsprøver fra 49 raske kvinder, der havde gennemgået en brystreduktionsoperation. De sammenlignede ændringer i antallet af kromosomer i normalt brystvæv med data fra kliniske studier af brystkræft.

Ved hjælp af enkeltkernesekventering og spatial kortlægning fokuserede forskerne på brystepitelceller, en celletype der menes at være kilden til kræft. De fandt, at gennemsnitligt 3,19% af epitelcellerne i normalt brystvæv var aneuploide, og mere end 82,67% af cellerne viste ændringer i kromosomkopitallet, der er typiske for invasiv brystkræft.

Vigtige kromosomale ændringer:

• Tilføjelse af kopier af kromosom 1q.
• Tab af kromosomerne 10q, 16q og 22.

Disse ændringer er almindelige ved invasiv brystkræft. Derudover var kvinders alder tæt forbundet med hyppigheden af aneuploide celler og antallet af kromosomkopiændringer: ældre kvinder havde flere sådanne ændringer.

Opdagelsernes betydning

Resultaterne af undersøgelsen identificerede to kendte brystcellelinjer, hver med unikke genetiske signaturer, der enten er positive eller negative for østrogenreceptorer (ER'er). Den ene cellelinje havde ændringer, der er karakteristiske for ER-positiv brystkræft, mens den anden havde ændringer, der er karakteristiske for ER-negativ brystkræft, hvilket fremhæver deres forskellige oprindelser.

Navin bemærkede, at denne undersøgelse beskriver sjældne aneuploide celler i normalt væv, og at der er behov for flere langsigtede undersøgelser for at forstå, hvilke risikofaktorer der kan forårsage, at disse celler bliver kræftfremkaldende. Da epitelceller findes i mange organer, kan disse resultater muligvis være anvendelige på andre typer kræft.

"Dette viser, at vores kroppe er ufuldkomne og kan producere disse celler hele livet," tilføjede Navin.
"Dette har store konsekvenser, ikke kun for brystkræftforskning, men også for andre typer kræft. Det betyder ikke nødvendigvis, at alle går rundt med en præcancerøs tilstand, men vi er nødt til at lave større undersøgelser for at forstå disse risici."